Um Novo Algoritmo de Diagnóstico para Rastrear Não Invasivamente Alterações Fibrosas em Neoplasias Mieloproliferativas Baseado na Deteção do Recetor de Quimiocinas C-C 2. Da Citometria de Fluxo ao Desenvolvimento de Imagiologia Molecular Dirigida por Tomografia por Emissão de Positrões. Estudos Pré-clínicos e Primeira Prova de Conceito em Humanos (GR-MPN)

Está bem estabelecido que a presença de fibrose da medula óssea nas neoplasias mieloproliferativas Filadélfia-negativas (NMP) define um estágio da doença mais grave, com um pior prognóstico e um alto risco de transformação leucémica. Portanto, a alocação precisa de cada paciente na categoria diagnóstica correta é essencial para o planeamento terapêutico subsequente, que também pode incluir transplante de medula óssea para pacientes selecionados.

Até à data, o único método disponível para avaliar a fibrose da medula óssea é a análise histopatológica da medula óssea, que inevitavelmente requer um procedimento invasivo, como uma biópsia da medula óssea.

O objetivo deste projeto é avaliar se o rastreamento e a quantificação das células CD34⁺CCR2⁺ através de citometria de fluxo (FCM) no sangue periférico e a imagem funcional podem representar uma ferramenta não invasiva válida para identificar o estágio fibrótico da doença, apoiando assim os clínicos em momentos-chave de diagnóstico, tais como:

No início da doença, em apoio à histopatologia para o diagnóstico diferencial quando as características morfológicas por si só podem ser ambíguas (por exemplo, TE vs préPMF, NMP não classificáveis); Durante o acompanhamento, em casos de suspeita de progressão de TE/PV para mielofibrose secundária (MFS), como uma ferramenta de rastreio antes da biópsia da medula óssea; Como alternativa à biópsia da medula óssea, quando as condições clínicas não permitem o procedimento.

Para este fim, o projeto está estruturado em torno dos seguintes OBJETIVOS:

OBJETIVO 1 - Rastreamento das células CD34⁺CCR2⁺ por citometria de fluxo como uma ferramenta de diagnóstico que apoia a histopatologia no diagnóstico diferencial dos subtipos de NMP.

OBJETIVO 2 - Imagem funcional das células CCR2⁺ usando o radioligando ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i num modelo murino de mielofibrose.

OBJETIVO 3 - Imagem funcional das células CCR2⁺ usando o radioligando ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i em pacientes afetados por NMP.