Новый диагностический алгоритм для неинвазивного отслеживания фиброзных изменений при миелопролиферативных новообразованиях на основе детекции рецептора C-C хемокинов 2. От проточной цитометрии к разработке таргетной позитронно-эмиссионной томографии для молекулярной визуализации. Доклинические исследования и первое подтверждение концепции на людях (GR-MPN)

Установлено, что наличие фиброза костного мозга при филадельфия-негативных миелопролиферативных новообразованиях (МПН) определяет более тяжелую стадию заболевания с худшим прогнозом и высоким риском лейкемической трансформации. Поэтому точное отнесение каждого пациента к правильной диагностической категории имеет важное значение для последующего планирования терапии, которая также может включать трансплантацию костного мозга для отдельных пациентов.

На сегодняшний день единственным доступным методом оценки фиброза костного мозга является гистопатологический анализ костного мозга, что неизбежно требует инвазивной процедуры, такой как биопсия костного мозга.

Цель данного проекта — оценить, может ли отслеживание и количественная оценка клеток CD34⁺CCR2⁺ с помощью проточной цитометрии (FCM) в периферической крови и функциональная визуализация представлять собой действительный неинвазивный инструмент для определения фиброзной стадии заболевания, тем самым поддерживая клиницистов в ключевые моменты диагностики, такие как:

В начале заболевания, в поддержку гистопатологии для дифференциальной диагностики, когда только морфологические признаки могут быть неоднозначными (например, ЭТ против преПМФ, неклассифицируемые МПН); Во время наблюдения, в случаях подозрения на прогрессирование ЭТ/ПВ во вторичный миелофиброз (ВМФ), в качестве скринингового инструмента перед биопсией костного мозга; В качестве альтернативы биопсии костного мозга, когда клинические условия не позволяют провести процедуру.

Для этого проект структурирован вокруг следующих ЦЕЛЕЙ:

ЦЕЛЬ 1 - Отслеживание клеток CD34⁺CCR2⁺ методом проточной цитометрии в качестве диагностического инструмента, поддерживающего гистопатологию в дифференциальной диагностике подтипов МПН.

ЦЕЛЬ 2 - Функциональная визуализация клеток CCR2⁺ с использованием радиолиганда ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i в мышиной модели миелофиброза.

ЦЕЛЬ 3 - Функциональная визуализация клеток CCR2⁺ с использованием радиолиганда ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i у пациентов с МПН.