En ny diagnostisk algoritme til ikke-invasiv registrering af fibrotiske forandringer i myeloproliferative neoplasmer baseret på C-C-kemokinreceptor 2-detektering. Fra flowcytometri til udvikling af målrettet positronemissionstomografi-molekylær billeddannelse. Prekliniske undersøgelser og første proof of concept på mennesker (GR-MPN)
En ny diagnostisk algoritme til ikke-invasiv overvågning af fibrotiske ændringer i myeloproliferative neoplasmer baseret på C-C-kemokinreceptor 2-detektion. Fra flowcytometri til udviklingen af målrettet positronemissionstomografi-molekylær billeddannelse. Prekliniske studier og første proof of concept på mennesker
Kroniske "Philadelphia-negative" myeloproliferative syndromer er kroniske blodsygdomme. De inkluderer essentiel trombocytæmi, polycythemia vera og myelofibrose. Myelofibrose kan opstå de novo ("primær myelofibrose") eller repræsentere udviklingen af essentiel trombocytæmi eller polycythemia vera ("sekundær myelofibrose").
Myelofibrotiske stadiet - karakteriseret, som navnet antyder, ved tilstedeværelsen af knoglemarvsfibrose (aflejring af arvævslignende væv) - er generelt forbundet med en mere alvorlig og symptomatisk sygdom. Til dato er den eneste måde at vurdere fibrotisk progression i disse lidelser på knoglemarvsbiopsi.
Formålet med dette projekt er at evaluere, om identifikation, sporing og kvantificering af celler, der udtrykker en specifik receptor (CCR2), en selektiv biomarkør for fibrose, muligvis kan tillade tidlig og ikke-invasiv identifikation af sygdommens fibrotiske stadium gennem:
- laboratorieanalyse på en blodprøve (ved hjælp af flowcytometri)
- anvendelse i PET-CT (positronemissionstomografi kombineret med computertomografi) af en sporstof specifik for CCR2-receptoren, der er i stand til selektivt at binde til CCR2-eksprimerende celler (⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det er velkendt, at tilstedeværelsen af knoglemarvsfibrose i Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasi (MPN'er) definerer en mere alvorlig sygdomsfase, med en dårligere prognose og en høj risiko for leukæmisk transformation. Derfor er præcis placering af hver patient i den korrekte diagnostiske kategori afgørende for den efterfølgende terapeutiske planlægning, som også kan omfatte knoglemarvstransplantation for udvalgte patienter.
Indtil videre er den eneste tilgængelige metode til vurdering af knoglemarvsfibrose histopatologisk analyse af knoglemarven, som uundgåeligt kræver en invasiv procedure såsom knoglemarvsbiopsi.
Formålet med dette projekt er at evaluere, om sporing og kvantificering af CD34⁺CCR2⁺ celler gennem flowcytometri (FCM) på perifert blod og funktionel billeddannelse kan repræsentere et gyldigt ikke-invasivt værktøj til at identificere den fibrotiske fase af sygdommen, og dermed støtte klinikere på centrale diagnostiske tidspunkter, såsom:
Ved sygdomsdebut, som støtte til histopatologi til differentialdiagnose, når morfologiske træk alene kan være tvetydige (f.eks. ET vs prePMF, uklassificerbare MPN'er); Under opfølgning, i tilfælde af mistanke om progression af ET/PV til sekundær myelofibrose (SMF), som et screeningsværktøj før knoglemarvsbiopsi; Som et alternativ til knoglemarvsbiopsi, når kliniske forhold ikke tillader proceduren.
Med dette formål er projektet struktureret omkring følgende FORMÅL:
FORMÅL 1 - Sporing af CD34⁺CCR2⁺ celler ved flowcytometri som et diagnostisk værktøj, der støtter histopatologi i differentialdiagnosen af MPN-subtyper.
FORMÅL 2 - Funktionel billeddannelse af CCR2⁺ celler ved hjælp af radioliganden ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i i en musemodel af myelofibrose.
FORMÅL 3 - Funktionel billeddannelse af CCR2⁺ celler ved hjælp af radioliganden ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i hos patienter med MPN'er.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Elena Masselli, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 0521 906655
- E-mail: elena.masselli@unipr.it
Studiesteder
-
-
Italy
-
Parma, Italy, Italien, 43126
- Rekruttering
- Dipartimento di Medicina e Chirurgia
-
Kontakt:
- Elena Masselli, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 0521 906655
- E-mail: elena.masselli@unipr.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af ET/PV/prePMF/overtPMF ifølge WHO 2016-kriterierne og af SMF ifølge IWG-MRT-kriterierne (med histopatologiske data).
- Alder >= 18 år
- ECOG-performance status <=3
Eksklusionskriterier:
- Graviditet/amning
- Igangværende behandling med immunmodulerende lægemidler (JAK-hæmmere, interferon).
- For PET-scanning skal patienter være uden cytoreducerende behandling i mindst 3 måneder.
- Antiplatelet-agenter er tilladt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MPN-subtyper
Patienten vil blive testet for CCR2-ekspression på CD34+-celler for at korrelere billeddannelses- og flowcytometridata.
|
Ikke-invasiv billeddannelsesmetode (PET/CT) og flowcytometri
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af cirkulerende CD34+/CCR2+ celler
Tidsramme: Ved undersøgelsens tilmelding
|
Procentdel af CD34+/CCR2+ celler blandt de samlede CD34+ celler målt ved flowcytometri i perifere blodprøver
|
Ved undersøgelsens tilmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Knoglemarv SUVmax på 68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT
Tidsramme: Ved billeddannelsessession
|
Maksimal standardiseret optagelsesværdi (SUVmax) for 68Ga-DOTA-ECL1i i knoglemarvregioner målt ved PET/CT-skanning
|
Ved billeddannelsessession
|
|
Volumen af aktivt knoglemarv på 68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT
Tidsramme: Ved billedsession
|
Volumen af interesse med sporstofoptagelse over gennemsnitlig leveroptagelse plus to standardafvigelser målt ved PET/CT-scanning
|
Ved billedsession
|
|
Traceroptagelse i ekstramedullære steder
Tidsramme: Ved billedsession
|
Standardiseret optagelsesværdi og signal-til-baggrundsforhold for 68Ga-DOTA-ECL1i i ekstramedullære lokalisationer målt med PET/CT-skanning
|
Ved billedsession
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 66/2023/SPER/AOUPR
- GR-2021-12373308 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Ministero della Salute)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myelofibrose (MF)
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringPrimær myelofibrose (PMF) | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (PET-MF)Forenede Stater, Australien, Kina, Sydkorea, Schweiz
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringUndersøgelse af Pelabresib som tillæg til Ruxolitinib hos japanske voksne patienter med myelofibrosePrimær myelofibrose (PMF) | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (Post-ET MF)Japan
-
MPN Research FoundationMemorial Sloan Kettering Cancer Center; GlaxoSmithKline; Karyopharm Therapeutics... og andre samarbejdspartnereRekrutteringMyeloproliferative lidelser | Polycytæmi Vera | Trombocytæmi, essentiel | Myelofibrose | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Myeloproliferativ neoplasma (MPN)-associeret myelofibrose | Myeloproliferativ lidelse | Primær myelofibrose (PMF) | Myeloproliferative neoplasmer | Myelofibrose (MF) | Sekundær myelofibrose og andre forholdForenede Stater
-
Ajax Therapeutics, Inc.RekrutteringPrimær myelofibrose | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | PMF | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose | PPV-MF | PET-MFForenede Stater, Spanien, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige
-
GlaxoSmithKlineAktiv, ikke rekrutterendeNeoplasmer | Primær myelofibrose | Primær myelofibrose (PMF) | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (Post-ET MF)Forenede Stater, Taiwan, Italien, Spanien, Belgien, Canada, Australien, Israel, Singapore, Danmark, Ungarn, Rumænien, Det Forenede Kongerige, Bulgarien, Østrig, Frankrig, Tyskland, Polen, Holland, Sydkorea
-
Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMellem- og højrisiko-myelofibrosis (MF) patienter med splenomegaliKina
-
Kartos Therapeutics, Inc.RekrutteringUndersøgelse af KRT-232 eller TL-895 i Janus Associated Kinase Inhibitor Treatment-Niv MyelofibrosisPrimær myelofibrose (PMF) | Post-Polycytæmi Vera Myelofibrosis (Post-PV-MF) | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (Post-ET-MF)Forenede Stater, Mexico, Bulgarien, Polen, Den Russiske Føderation, Hviderusland, Georgien, Sydafrika, Ukraine
-
Samus Therapeutics, Inc.AfsluttetPrimær myelofibrose (PMF) | Post-Polycytæmi Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (Post-ET MF)Forenede Stater
-
John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); Formation Biologics; Myeloproliferative...AfsluttetPrimær myelofibrose | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose | Post ET MF | Post PV MFForenede Stater
-
Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...AfsluttetMyelofibrose | Primær myelofibrose (PMF) | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (PET-MF)Tyskland, Forenede Stater, Australien, Italien, Det Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med Diagnose af MPN-subtyper
-
Cuiling FengLinfen Central Hospital; Zhuhai Hospital of Integrated Traditional Chinese... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnu