Een nieuw diagnostisch algoritme voor het niet-invasief volgen van fibrotische veranderingen in myeloproliferatieve neoplasmen op basis van C-C chemokinereceptor 2-detectie. Van flowcytometrie tot de ontwikkeling van gerichte positronemissietomografie-moleculaire beeldvorming. Preklinische studies en eerste proof-of-concept bij mensen (GR-MPN)
Een nieuw diagnostisch algoritme voor het niet-invasief volgen van fibrotische veranderingen in myeloproliferatieve neoplasmen op basis van C-C chemokinereceptor 2-detectie. Van flowcytometrie tot de ontwikkeling van gerichte positronemissietomografie-moleculaire beeldvorming. Preklinische studies en eerste proof of concept bij de mens
Chronische "Philadelphia-negatieve" myeloproliferatieve syndromen zijn chronische bloedziekten. Ze omvatten essentiële trombocytemie, polycythemia vera en myelofibrose. Myelofibrose kan de novo ontstaan ("primaire myelofibrose") of de evolutie vertegenwoordigen van essentiële trombocytemie of polycythemia vera ("secundaire myelofibrose").
Het myelofibrotische stadium - gekenmerkt, zoals de naam impliceert, door de aanwezigheid van beenmergfibrose (afzetting van littekenachtig weefsel) - is over het algemeen geassocieerd met een ernstigere en symptomatische ziekte. Tot op heden is beenmergbiopsie de enige manier om fibrotische progressie bij deze aandoeningen te beoordelen.
Het doel van dit project is om te evalueren of de identificatie, tracking en kwantificering van cellen die een specifieke receptor (CCR2) tot expressie brengen, een selectieve biomarker van fibrose, een vroege en niet-invasieve identificatie van het fibrotische stadium van de ziekte mogelijk maakt via:
- laboratoriumanalyse op een bloedmonster (met behulp van flowcytometrie)
- gebruik in PET-CT (positronemissietomografie gecombineerd met computertomografie) van een tracer specifiek voor de CCR2-receptor, die selectief kan binden aan CCR2-exprimerende cellen (⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is goed gedocumenteerd dat de aanwezigheid van beenmergfibrose bij Philadelphia-negatieve myeloproliferatieve neoplasieën (MPN's) een ernstiger ziektestadium definieert, met een slechtere prognose en een hoog risico op leukemische transformatie. Daarom is een accurate indeling van elke patiënt in de juiste diagnostische categorie essentieel voor de daaropvolgende therapeutische planning, wat ook beenmergtransplantatie voor geselecteerde patiënten kan omvatten.
Tot op heden is de enige beschikbare methode om beenmergfibrose te beoordelen de histopathologische analyse van het beenmerg, wat onvermijdelijk een invasieve procedure vereist zoals een beenmergbiopsie.
Het doel van dit project is om te evalueren of het volgen en kwantificeren van CD34⁺CCR2⁺ cellen door middel van flowcytometrie (FCM) in perifeer bloed en functionele beeldvorming een geldig niet-invasief hulpmiddel kan zijn voor het identificeren van het fibrotische stadium van de ziekte, waardoor clinici worden ondersteund bij belangrijke diagnostische tijdstippen, zoals:
Bij het begin van de ziekte, ter ondersteuning van histopathologie voor differentiële diagnose wanneer morfologische kenmerken alleen ambigu kunnen zijn (bijv. ET versus prePMF, niet-classificeerbare MPN's); Tijdens follow-up, bij verdenking op progressie van ET/PV naar secundaire myelofibrose (SMF), als screeningsinstrument voorafgaand aan beenmergbiopsie; Als alternatief voor beenmergbiopsie, wanneer klinische omstandigheden de procedure niet toelaten.
Daartoe is het project gestructureerd rond de volgende DOELSTELLINGEN:
DOELSTELLING 1 - Volgen van CD34⁺CCR2⁺ cellen door flowcytometrie als diagnostisch hulpmiddel ter ondersteuning van histopathologie bij de differentiële diagnose van MPN-subtypen.
DOELSTELLING 2 - Functionele beeldvorming van CCR2⁺ cellen met behulp van de radioligand ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i in een muismodel van myelofibrose.
DOELSTELLING 3 - Functionele beeldvorming van CCR2⁺ cellen met behulp van de radioligand ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i bij patiënten met MPN's.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Elena Masselli, MD, PhD
- Telefoonnummer: +39 0521 906655
- E-mail: elena.masselli@unipr.it
Studie Locaties
-
-
Italy
-
Parma, Italy, Italië, 43126
- Werving
- Dipartimento di Medicina e Chirurgia
-
Contact:
- Elena Masselli, MD, PhD
- Telefoonnummer: +39 0521 906655
- E-mail: elena.masselli@unipr.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van ET/PV/prePMF/overtPMF volgens de WHO 2016-criteria en van SMF volgens de IWG-MRT-criteria (met histopathologische gegevens).
- Leeftijd >= 18 jaar
- ECOG-prestatiestatus <=3
Exclusiecriteria:
- Zwangerschap/borstvoeding
- Lopende therapie met immunomodulerende geneesmiddelen (JAK-remmers, interferon).
- Voor PET-beeldvorming moeten patiënten minimaal 3 maanden vrij zijn van cytoreductieve behandeling.
- Antiplateletmiddelen zijn toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MPN-subtypen
De patiënt zal worden getest op CCR2-expressie op CD34+ cellen om beeldvormings- en flowcytometriegegevens te correleren.
|
Niet-invasieve beeldvormingsmethode (PET/CT) en flowcytometrie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage circulerende CD34+/CCR2+ cellen
Tijdsspanne: Bij inschrijving voor de studie
|
Percentage van CD34+/CCR2+ cellen onder de totale CD34+ cellen gemeten met flowcytometrie in perifere bloedmonsters
|
Bij inschrijving voor de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bottenmerg SUVmax op 68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT
Tijdsspanne: Bij de beeldvormingssessie
|
Maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) van 68Ga-DOTA-ECL1i in beenmergregio's gemeten door PET/CT-beeldvorming
|
Bij de beeldvormingssessie
|
|
Volume van actief beenmerg op 68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT
Tijdsspanne: Bij beeldvormingssessie
|
Volume van interesse met traceropname boven gemiddelde leveropname plus twee standaarddeviaties gemeten door PET/CT-beeldvorming
|
Bij beeldvormingssessie
|
|
Traceropname in extramedullaire plaatsen
Tijdsspanne: Tijdens de beeldvormingssessie
|
Standardized uptake value en signaal-achtergrondverhouding van 68Ga-DOTA-ECL1i in extramedullaire locaties gemeten met PET/CT-beeldvorming
|
Tijdens de beeldvormingssessie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 66/2023/SPER/AOUPR
- GR-2021-12373308 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Ministero della Salute)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .