Uusi diagnostinen algoritmi fibroottisten muutosten ei-invasiiviseen seurantaan myeloproliferatiivisissa neoplasioissa perustuen C-C-kemokiinireseptori 2:n havaitsemiseen. Virtosytometriasta kohdennetun positroniemissiotomografiamolekyylikuvantamisen kehittämiseen. Prekliiniset tutkimukset ja ensimmäinen ihmisessä toteutettu proof-of-concept. (GR-MPN)
Uusi diagnostinen algoritmi fibroottisten muutosten ei-invasiiviseen seurantaan myeloproliferatiivisissa neoplastioissa perustuen C-C-kemokiinireseptori 2 -detektioon. Virtaussytometriasta kohdennettujen positroniemissiotomografiamolekyylikuvantamismenetelmien kehittämiseen. Prekliiniset tutkimukset ja ensimmäinen in-humaan proof of concept
Krooniset "Philadelphia-negatiiviset" myeloproliferatiiviset oireyhtymät ovat kroonisia verisairauksia. Ne sisältävät essentiaalisen trombosytoosin, polycythemia veran ja myelofibroosin. Myelofibroosi voi ilmetä de novo ("ensisijainen myelofibroosi") tai edustaa essentiaalisen trombosytoosin tai polycythemia veran kehittymistä ("toissijainen myelofibroosi").
Myelofibroottinen vaihe - kuten nimestä voi päätellä, luuytimen fibroosin (arpeutumakalvon kaltaisen kudoksen kertymisen) läsnäololle tunnusomainen - liittyy yleensä vakavampaan ja oireisempaan tautiin. Tähän mennessä ainoa tapa arvioida fibroottista etenemistä näissä sairauksissa on luuytimen biopsia.
Tämän projektin tavoitteena on arvioida, voiko tietyn reseptorin (CCR2) ilmentävien solujen tunnistaminen, seuranta ja määritys - fibroosin selektiivinen biomarkkeri - mahdollistaa sairauden fibroottisen vaiheen varhaisen ja ei-invasiivisen tunnistamisen seuraavien menetelmien avulla:
- laboratorioanalyysi verinäytteestä (käyttäen virtaussytometriaa)
- CCR2-reseptorille spesifisen merkkiaineen käyttö PET-CT:ssä (positroniemissiotomografia yhdistettynä tietokonetomografiaan), joka kykenee valikoivasti sitoutumaan CCR2:ta ilmentäviin soluihin (⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
On hyvin tiedossa, että luuydinfibroosin esiintyminen Philadelphia-negatiivisissa myeloproliferatiivisissa neoplasmoissa (MPN) määrittelee vakavamman sairausvaiheen, huonommalla ennusteella ja korkealla leukemian muuntumisriskillä. Tästä syystä kunkin potilaan tarkka sijoittaminen oikeaan diagnostiseen luokkaan on olennaista myöhempää hoitosuunnittelua varten, joka voi sisältää myös luuydinsiirron valituille potilaille.
Tähän mennessä ainoa käytettävissä oleva menetelmä luuydinfibroosin arvioimiseksi on luuydinhistopatologinen analyysi, joka väistämättä edellyttää invasiivista toimenpidettä kuten luuydinbiopsiaa.
Tämän hankkeen tavoitteena on arvioida, voisivatko CD34⁺CCR2⁺ -solujen seuranta ja kvantifiointi virtaussytometrialla (FCM) perifeerisestä verestä ja toiminnallinen kuvantaminen edustaa pätevää ei-invasiivista työkalua sairauden fibroottisen vaiheen tunnistamiseksi, tukien siten kliinikkoja keskeisissä diagnostisissa ajanjaksoissa, kuten:
Sairauden puhkeamisen yhteydessä, tukemassa histopatologiaa differentiaalidiagnoosissa, kun morfologiset piirteet yksinään saattavat olla epäselviä (esim. ET vs prePMF, luokittelemattomat MPN:t); Seurannan aikana, kun epäillään ET/PV:n etenemistä sekundaariseen myelofibroosiin (SMF), seulontatyökaluna ennen luuydinbiopsiaa; Vaihtoehtona luuydinbiopsialle, kun kliiniset olot eivät salli toimenpidettä.
Tätä varten hanke on rakennettu seuraavien TAVOITTEIDEN ympärille:
TAVOITE 1 - CD34⁺CCR2⁺ -solujen seuranta virtaussytometrialla diagnostisena työkaluna, joka tukee histopatologiaa MPN-alatyyppien differentiaalidiagnoosissa.
TAVOITE 2 - CCR2⁺ -solujen toiminnallinen kuvantaminen radioligandilla ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i hiirimallissa myelofibroosille.
TAVOITE 3 - CCR2⁺ -solujen toiminnallinen kuvantaminen radioligandilla ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i MPN:ää sairastavilla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elena Masselli, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 0521 906655
- Sähköposti: elena.masselli@unipr.it
Opiskelupaikat
-
-
Italy
-
Parma, Italy, Italia, 43126
- Rekrytointi
- Dipartimento di Medicina e Chirurgia
-
Ottaa yhteyttä:
- Elena Masselli, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 0521 906655
- Sähköposti: elena.masselli@unipr.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Diagnoosi ET/PV/prePMF/overtPMF WHO 2016 kriteerien mukaisesti ja SMF IWG-MRT kriteerien mukaisesti (histopatologisilla tiedoilla).
- Ikä >= 18 v
- ECOG suorituskykyluokka <=3
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus/imetyksen aika
- Käynnissä oleva immunomodulaatiohoito (JAK-inhibiittorit, interferoni).
- PET-kuvantamista varten potilaiden ei tulisi saada sytoreduktiivista hoitoa vähintään 3 kuukautta.
- Verihiutaleiden estäjät ovat sallittuja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MPN-alatyypit
Potilasta testataan CCR2-ilmentymän varalta CD34+-soluissa, jotta kuvantamis- ja virtaussytometriatietoja voidaan korreloida.
|
Ei-invasiivinen kuvantamismenetelmä (PET/CT) ja virtaussytometria
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiertävien CD34+/CCR2+ -solujen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistuessa
|
Prosenttiosuus CD34+/CCR2+ soluista kaikista CD34+ soluista, mitattuna virtaussytometrialla perifeerisistä verinäytteistä
|
Tutkimukseen osallistuessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luunydyn SUVmax 68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT:ssä
Aikaikkuna: Kuvantamistilaisuudessa
|
68Ga-DOTA-ECL1i:n maksimi standardoitu kertymisarvio (SUVmax) luuytimen alueilla mitattuna PET/CT-kuvantamalla
|
Kuvantamistilaisuudessa
|
|
68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT:ssä mitattu aktiivisen luuytimen tilavuus
Aikaikkuna: Kuvantamiskäynnillä
|
PET/CT-kuvauksella mitattu kiinnostusalueen tilavuus, jossa merkkiaineen kertymä ylittää maksan keskimääräisen kertymän plus kaksi keskihajontaa
|
Kuvantamiskäynnillä
|
|
Tracerin kertymä luuytimen ulkopuolisissa kohdissa
Aikaikkuna: Kuvantamistutkimuksen aikana
|
68Ga-DOTA-ECL1i:n PET/CT-kuvauksella mitattu standardoitu kertymäarvo ja signaali-taustasuhde luuytimen ulkopuolisissa kohdissa
|
Kuvantamistutkimuksen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 66/2023/SPER/AOUPR
- GR-2021-12373308 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Ministero della Salute)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .