Un Nuovo Algoritmo Diagnostico per Monitorare in Modo Non Invasivo le Modifiche Fibrotiche nelle Neoplasie Mieloproliferative Basato sul Rilevamento del Recettore 2 delle Chemochine C-C. Dalla Citometria a Flusso allo Sviluppo della Tomografia a Emissione di Positroni Molecolare Mirata. Studi Preclinici e Prima Prova di Concetto sull'Uomo (GR-MPN)
Un Nuovo Algoritmo Diagnostico per Monitorare in Modo Non Invasivo i Cambiamenti Fibrotici nelle Neoplasie Mieloproliferative Basato sul Rilevamento del Recettore 2 delle Chemochine C-C. Dalla Citometria a Flusso allo Sviluppo di Immagini Molecolari Mirate con Tomografia a Emissione di Positroni. Studi Preclinici e Prima Prova di Concetto nell'Uomo
Le sindromi mieloproliferative croniche "Philadelphia-negative" sono disturbi del sangue cronici. Comprendono trombocitemia essenziale, policitemia vera e mielofibrosi. La mielofibrosi può insorgere de novo ("mielofibrosi primaria") o rappresentare l'evoluzione della trombocitemia essenziale o della policitemia vera ("mielofibrosi secondaria").
La fase mielofibrotica - caratterizzata, come suggerisce il nome, dalla presenza di fibrosi del midollo osseo (deposizione di tessuto simile a una cicatrice) - è generalmente associata a una malattia più grave e sintomatica. Ad oggi, l'unico modo per valutare la progressione fibrotica in questi disturbi è la biopsia del midollo osseo.
L'obiettivo di questo progetto è valutare se l'identificazione, il monitoraggio e la quantificazione delle cellule che esprimono un recettore specifico (CCR2), un biomarcatore selettivo della fibrosi, possa consentire l'identificazione precoce e non invasiva della fase fibrotica della malattia attraverso:
- analisi di laboratorio su un campione di sangue (utilizzando la citometria a flusso)
- utilizzo nella PET-TC (tomografia a emissione di positroni combinata con tomografia computerizzata) di un tracciante specifico per il recettore CCR2, in grado di legarsi selettivamente alle cellule che esprimono CCR2 (⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È ben noto che la presenza di fibrosi midollare nelle neoplasie mieloproliferative Philadelphia-negative (MPN) definisce uno stadio di malattia più grave, con prognosi peggiore ed elevato rischio di trasformazione leucemica. Pertanto, l'assegnazione accurata di ciascun paziente alla corretta categoria diagnostica è essenziale per la successiva pianificazione terapeutica, che può includere anche il trapianto di midollo osseo per pazienti selezionati.
Ad oggi, l'unico metodo disponibile per valutare la fibrosi midollare è l'analisi istopatologica del midollo osseo, che richiede inevitabilmente una procedura invasiva come la biopsia midollare.
L'obiettivo di questo progetto è valutare se il monitoraggio e la quantificazione delle cellule CD34⁺CCR2⁺ mediante citometria a flusso (FCM) sul sangue periferico e l'imaging funzionale possano rappresentare uno strumento non invasivo valido per identificare lo stadio fibrotico della malattia, supportando così i clinici in momenti diagnostici cruciali, come:
All'esordio della malattia, a supporto dell'istopatologia per la diagnosi differenziale quando le caratteristiche morfologiche da sole possono essere ambigue (ad esempio, ET vs prePMF, MPN non classificabili); Durante il follow-up, in caso di sospetta progressione di ET/PV verso mielofibrosi secondaria (SMF), come strumento di screening prima della biopsia midollare; Come alternativa alla biopsia midollare, quando le condizioni cliniche non consentono la procedura.
A tal fine, il progetto è strutturato attorno ai seguenti OBIETTIVI:
OBIETTIVO 1 - Monitoraggio delle cellule CD34⁺CCR2⁺ mediante citometria a flusso come strumento diagnostico di supporto all'istopatologia nella diagnosi differenziale dei sottotipi di MPN.
OBIETTIVO 2 - Imaging funzionale delle cellule CCR2⁺ utilizzando il radioligando ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i in un modello murino di mielofibrosi.
OBIETTIVO 3 - Imaging funzionale delle cellule CCR2⁺ utilizzando il radioligando ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i in pazienti affetti da MPN.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Elena Masselli, MD, PhD
- Numero di telefono: +39 0521 906655
- Email: elena.masselli@unipr.it
Luoghi di studio
-
-
Italy
-
Parma, Italy, Italia, 43126
- Reclutamento
- Dipartimento di Medicina e Chirurgia
-
Contatto:
- Elena Masselli, MD, PhD
- Numero di telefono: +39 0521 906655
- Email: elena.masselli@unipr.it
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Diagnosi di ET/PV/prePMF/overtPMF secondo i criteri WHO 2016 e di SMF secondo i criteri IWG-MRT (con dati istopatologici).
- Età ≥ 18 anni
- Stato di performance ECOG ≤3
Criteri di esclusione:
- Gravidanza/allattamento
- Terapia in corso con farmaci immunomodulatori (inibitori JAK, interferone).
- Per l'imaging PET, i pazienti devono essere senza alcun trattamento citoriduttivo per almeno 3 mesi.
- Gli agenti antiaggreganti sono consentiti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Sottotipi di MPN
Il paziente sarà sottoposto a test per l'espressione di CCR2 sulle cellule CD34+ al fine di correlare i dati di imaging e di citometria a flusso.
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Metodo di imaging non invasivo (PET/CT) e citometria a flusso
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di cellule CD34+/CCR2+ circolanti
Lasso di tempo: Al momento dell'arruolamento nello studio
|
Percentuale di cellule CD34+/CCR2+ tra le cellule CD34+ totali misurata mediante citometria a flusso in campioni di sangue periferico
|
Al momento dell'arruolamento nello studio
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
SUVmax del midollo osseo sulla PET/CT con 68Ga-DOTA-ECL1i
Lasso di tempo: Alla sessione di imaging
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Valore massimo di captazione standardizzato (SUVmax) di 68Ga-DOTA-ECL1i nelle regioni del midollo osseo misurato mediante imaging PET/CT
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Alla sessione di imaging
|
|
Volume di midollo osseo attivo alla PET/CT con 68Ga-DOTA-ECL1i
Lasso di tempo: Alla sessione di imaging
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Volume di interesse con captazione del tracciante superiore alla captazione media epatica più due deviazioni standard misurata mediante imaging PET/CT
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Alla sessione di imaging
|
|
Captazione del tracciante in sedi extramidollari
Lasso di tempo: Alla sessione di imaging
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Valore di captazione standardizzato e rapporto segnale-rumore di fondo del 68Ga-DOTA-ECL1i nei siti extramidollari misurati mediante imaging PET/CT
|
Alla sessione di imaging
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 66/2023/SPER/AOUPR
- GR-2021-12373308 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Ministero della Salute)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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