一种基于C-C趋化因子受体2检测非侵入性追踪骨髓增殖性肿瘤纤维化变化的新诊断算法。从流式细胞术到靶向正电子发射断层扫描分子成像的开发。临床前研究与首次人体概念验证 (GR-MPN)
一种基于C-C趋化因子受体2检测非侵入性追踪骨髓增殖性肿瘤纤维化变化的新诊断算法。从流式细胞术到靶向正电子发射断层扫描分子成像的开发。临床前研究及首次人体概念验证
慢性“费城染色体阴性”骨髓增殖性综合征是一类慢性血液疾病。 包括原发性血小板增多症、真性红细胞增多症和骨髓纤维化。 骨髓纤维化可原发出现（“原发性骨髓纤维化”），也可由原发性血小板增多症或真性红细胞增多症演变而来（“继发性骨髓纤维化”）。
骨髓纤维化阶段——顾名思义，以存在骨髓纤维化（瘢痕样组织沉积）为特征——通常与更严重和有症状的疾病相关。 迄今为止，评估这些疾病中纤维化进展的唯一方法是骨髓活检。
本项目旨在评估，通过以下方式识别、追踪和量化表达特定受体（CCR2，一种纤维化的选择性生物标志物）的细胞，是否能够早期、无创地识别疾病的纤维化阶段：
- 对血液样本进行实验室分析（使用流式细胞术）
- 在PET-CT（正电子发射断层扫描联合计算机断层扫描）中使用针对CCR2受体的示踪剂（⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i），该示踪剂能够选择性结合表达CCR2的细胞。
研究概览
详细说明
众所周知，在费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（MPNs）中，骨髓纤维化的存在标志着疾病进入更为严重的阶段，预后较差，且白血病转化风险较高。 因此，将每位患者准确归入正确的诊断类别对于后续治疗计划至关重要，这可能也包括为特定患者进行骨髓移植。
迄今为止，评估骨髓纤维化的唯一方法是骨髓的组织病理学分析，这不可避免地需要骨髓活检等侵入性操作。
本项目旨在评估通过流式细胞术（FCM）对外周血中CD34⁺CCR2⁺细胞进行追踪和定量，以及功能成像，是否可作为识别疾病纤维化阶段的有效非侵入性工具，从而在关键诊断时间点支持临床医生，例如：
在疾病初期，当仅凭形态学特征可能模糊不清时（例如，ET与prePMF、无法分类的MPNs），支持组织病理学进行鉴别诊断；在随访期间，当怀疑ET/PV进展为继发性骨髓纤维化（SMF）时，作为骨髓活检前的筛查工具；当临床条件不允许进行骨髓活检时，作为骨髓活检的替代方案。
为此，本项目围绕以下目标展开：
目标1 - 通过流式细胞术追踪CD34⁺CCR2⁺细胞，作为支持组织病理学进行MPN亚型鉴别诊断的工具。
目标2 - 在骨髓纤维化小鼠模型中，使用放射性配体⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i对CCR2⁺细胞进行功能成像。
目标3 - 在受MPNs影响的患者中，使用放射性配体⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i对CCR2⁺细胞进行功能成像。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Elena Masselli, MD, PhD
- 电话号码：+39 0521 906655
- 邮箱：elena.masselli@unipr.it
学习地点
-
-
Italy
-
Parma、Italy、意大利、43126
- 招聘中
- Dipartimento di Medicina e Chirurgia
-
接触：
- Elena Masselli, MD, PhD
- 电话号码：+39 0521 906655
- 邮箱：elena.masselli@unipr.it
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据WHO 2016标准诊断为ET/PV/prePMF/overtPMF，以及根据IWG-MRT标准（需有组织病理学数据）诊断为SMF。
- 年龄≥18岁
- ECOG体能状态≤3
排除标准：
- 妊娠期/哺乳期
- 正在接受免疫调节药物治疗（JAK抑制剂、干扰素）
- 进行PET成像检查的患者需停用所有细胞减灭治疗至少3个月
- 允许使用抗血小板药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：MPN亚型
将对患者进行CD34+细胞上的CCR2表达检测，以便关联成像和流式细胞术数据。
|
非侵入性成像方法（PET/CT）与流式细胞术
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
循环CD34+/CCR2+细胞百分比
大体时间：在入组时
|
通过流式细胞术在外周血样本中测量的总CD34+细胞中CD34+/CCR2+细胞的百分比
|
在入组时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT 骨髓 SUVmax
大体时间：在影像学检查阶段
|
通过PET/CT成像测量的骨髓区域中68Ga-DOTA-ECL1i的最大标准化摄取值（SUVmax）
|
在影像学检查阶段
|
|
68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT显像中的活性骨髓体积
大体时间：在影像学检查阶段
|
通过PET/CT成像测量的示踪剂摄取高于肝脏平均摄取加两个标准差的感兴趣区域体积
|
在影像学检查阶段
|
|
髓外部位的示踪剂摄取
大体时间：在影像检查阶段
|
通过PET/CT成像测量的髓外部位68Ga-DOTA-ECL1i标准化摄取值与信背比
|
在影像检查阶段
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.