En ny diagnostisk algoritm för att icke-invasivt spåra fibrotiska förändringar i myeloproliferativa neoplasi baserad på C-C-kemokinreceptor 2-detektering. Från flödescytometri till utveckling av riktad positronemissionstomografi-molekylär avbildning. Prekliniska studier och första konceptbevis på människor (GR-MPN)
En ny diagnostisk algoritm för att icke-invasivt spåra fibrotiska förändringar i myeloproliferativa neoplasi baserat på C-C-kemokinreceptor 2-detektering. Från flödescytometri till utveckling av riktad positronemissionstomografi-molekylär avbildning. Prekliniska studier och första bevis på koncept hos människa
Kroniska "Philadelphia-negativa" myeloproliferativa syndrom är kroniska blodsjukdomar. De inkluderar essentiell trombocytemi, polycytemia vera och myelofibros. Myelofibros kan uppstå de novo ("primär myelofibros") eller representera utvecklingen av essentiell trombocytemi eller polycytemia vera ("sekundär myelofibros").
Myelofibrosstadiet - som namnet antyder, kännetecknat av förekomst av benmärgsfibros (ansamling av ärrliknande vävnad) - är generellt förknippat med en mer allvarlig och symtomgivande sjukdom. Hittills är det enda sättet att bedöma fibrotisk progression vid dessa sjukdomar genom benmärgsbiopsi.
Syftet med detta projekt är att utvärdera om identifiering, spårning och kvantifiering av celler som uttrycker en specifik receptor (CCR2), en selektiv biomarkör för fibros, kan möjliggöra tidig och icke-invasiv identifiering av sjukdomens fibrosstadium genom:
- laboratorieanalys på ett blodprov (med hjälp av flödescytometri)
- användning i PET-CT (positronemissionstomografi kombinerad med datortomografi) av en spårare specifik för CCR2-receptorn, som selektivt kan binda till CCR2-uttryckande celler (⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det är välkänt att närvaron av benmärgsfibros i Philadelphia-negativa myeloproliferativa neoplasi (MPN) definierar ett mer allvarligt sjukdomsstadium, med en sämre prognos och en hög risk för leukemisk transformation. Därför är exakt placering av varje patient i rätt diagnostisk kategori avgörande för efterföljande terapeutisk planering, vilket också kan inkludera benmärgstransplantation för utvalda patienter.
Hittills är den enda tillgängliga metoden för att bedöma benmärgsfibros histopatologisk analys av benmärgen, vilket oundvikligen kräver en invasiv procedur såsom benmärgsbiopsi.
Syftet med detta projekt är att utvärdera om spårning och kvantifiering av CD34⁺CCR2⁺ celler genom flödescytometri (FCM) på perifert blod och funktionell avbildning kan utgöra ett giltigt icke-invasivt verktyg för att identifiera sjukdomens fibrotiska stadium, och därigenom stödja kliniker vid viktiga diagnostiska tidpunkter, såsom:
Vid sjukdomsdebut, som stöd till histopatologi för differentialdiagnos när morfologiska egenskaper ensamt kan vara tvetydiga (t.ex., ET vs prePMF, oklassificerbara MPN); Under uppföljning, i fall av misstänkt progression av ET/PV till sekundär myelofibros (SMF), som screeningsverktyg före benmärgsbiopsi; Som ett alternativ till benmärgsbiopsi, när kliniska förhållanden inte tillåter proceduren.
För detta ändamål är projektet strukturerat kring följande MÅL:
MÅL 1 - Spårning av CD34⁺CCR2⁺ celler genom flödescytometri som ett diagnostiskt verktyg som stödjer histopatologi i differentialdiagnosen av MPN-subtyper.
MÅL 2 - Funktionell avbildning av CCR2⁺ celler med hjälp av radioliganden ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i i en musmodell av myelofibros.
MÅL 3 - Funktionell avbildning av CCR2⁺ celler med hjälp av radioliganden ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i hos patienter drabbade av MPN.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Elena Masselli, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 0521 906655
- E-post: elena.masselli@unipr.it
Studieorter
-
-
Italy
-
Parma, Italy, Italien, 43126
- Rekrytering
- Dipartimento di Medicina e Chirurgia
-
Kontakt:
- Elena Masselli, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 0521 906655
- E-post: elena.masselli@unipr.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av ET/PV/prePMF/overtPMF enligt WHO 2016-kriterierna och av SMF enligt IWG-MRT-kriterierna (med histopatologiska data).
- Ålder >= 18 år
- ECOG prestandastatus <=3
Exklusionskriterier:
- Graviditet/amning
- Pågående behandling med immunmodulerande läkemedel (JAK-hämmare, interferon).
- För PET-avbildning ska patienter ha avslutat all cytoreducerande behandling i minst 3 månader.
- Antiplateletmedel är tillåtna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MPN-subtyper
Patienten kommer att testas för CCR2-uttryck på CD34+ celler för att korrelera bilddata och flödescytometridata.
|
Icke-invasiv avbildningsmetod (PET/CT) och flödescytometri
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel cirkulerande CD34+/CCR2+-celler
Tidsram: Vid studieanmälan
|
Procentandel CD34+/CCR2+ celler bland totalt antal CD34+ celler mätta med flödescytometri i perifera blodprover
|
Vid studieanmälan
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Märg SUVmax på 68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT
Tidsram: Vid bildtagning
|
Maximal standardiserad upptagningsvärde (SUVmax) av 68Ga-DOTA-ECL1i i benmärgsregioner mätt med PET/CT-bildtagning
|
Vid bildtagning
|
|
Volym aktivt benmärg vid 68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT
Tidsram: Vid bildtagningstillfället
|
Volym av intresse med spårämnesupptag över leverns genomsnittliga upptag plus två standardavvikelser mätt med PET/CT-avbildning
|
Vid bildtagningstillfället
|
|
Spårmedelsupptag i extramedullära platser
Tidsram: Vid avbildningssessionen
|
Standardiserat upptagningsvärde och signal-till-bakgrundsförhållande för 68Ga-DOTA-ECL1i i extramedullära platser mätt med PET/CT-avbildning
|
Vid avbildningssessionen
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 66/2023/SPER/AOUPR
- GR-2021-12373308 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Ministero della Salute)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .