Nový diagnostický algoritmus pro neinvazivní sledování fibrotických změn u myeloproliferativních neoplazií založený na detekci C-C chemokinového receptoru 2. Od průtokové cytometrie k vývoji cílené molekulární zobrazovací metody pozitronové emisní tomografie. Preklinické studie a první důkaz konceptu u lidí (GR-MPN)
Nový diagnostický algoritmus pro neinvazivní sledování fibrotických změn u myeloproliferativních neoplazií založený na detekci C-C chemokinového receptoru 2. Od průtokové cytometrie k vývoji cílené molekulární zobrazovací pozitronové emisní tomografie. Preklinické studie a první proof of concept u lidí
Chronické "Philadelphia-negativní" myeloproliferativní syndromy jsou chronické krevní poruchy. Patří mezi ně esenciální trombocytémie, polycythaemia vera a myelofibróza. Myelofibróza může vzniknout de novo ("primární myelofibróza") nebo představovat vývoj esenciální trombocytémie či polycythaemia vera ("sekundární myelofibróza").
Stadium myelofibrózy – charakterizované, jak název napovídá, přítomností fibrózy kostní dřeně (ukládání jizvovité tkáně) – je obecně spojeno s těžším a symptomatickým průběhem onemocnění. Dosud jediným způsobem, jak posoudit fibrózní progresi u těchto poruch, je biopsie kostní dřeně.
Cílem tohoto projektu je vyhodnotit, zda identifikace, sledování a kvantifikace buněk exprimujících specifický receptor (CCR2), selektivní biomarker fibrózy, může umožnit časnou a neinvazivní identifikaci fibrózního stadia onemocnění prostřednictvím:
- laboratorní analýzy vzorku krve (pomocí průtokové cytometrie)
- použití v PET-CT (pozitronová emisní tomografie kombinovaná s počítačovou tomografií) specifického značkovače pro receptor CCR2, schopného selektivně vázat buňky exprimující CCR2 (⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Je dobře známo, že přítomnost fibrózy kostní dřeně u filadelfsky negativních myeloproliferativních neoplazií (MPN) definuje závažnější stadium onemocnění s horší prognózou a vysokým rizikem leukemické transformace. Proto je přesné zařazení každého pacienta do správné diagnostické kategorie nezbytné pro následné terapeutické plánování, které může zahrnovat i transplantaci kostní dřeně u vybraných pacientů.
Dosud je jedinou dostupnou metodou pro hodnocení fibrózy kostní dřeně histopatologická analýza kostní dřeně, která nevyhnutelně vyžaduje invazivní výkon, jako je biopsie kostní dřeně.
Cílem tohoto projektu je vyhodnotit, zda sledování a kvantifikace buněk CD34⁺CCR2⁺ pomocí průtokové cytometrie (FCM) na periferní krvi a funkční zobrazování mohou představovat platný neinvazivní nástroj pro identifikaci fibrotického stadia onemocnění, a tím podpořit klinické lékaře v klíčových diagnostických časových bodech, jako jsou:
Při nástupu onemocnění jako podpora histopatologie pro diferenciální diagnostiku, když samotné morfologické znaky mohou být nejednoznačné (např. ET vs prePMF, neklasifikovatelné MPN); Během sledování v případech podezření na progresi ET/PV do sekundární myelofibrózy (SMF) jako screeningový nástroj před biopsií kostní dřeně; Jako alternativa k biopsii kostní dřeně, když klinické podmínky neumožňují výkon.
Za tímto účelem je projekt strukturován kolem následujících CÍLŮ:
CÍL 1 - Sledování buněk CD34⁺CCR2⁺ pomocí průtokové cytometrie jako diagnostický nástroj podporující histopatologii v diferenciální diagnostice podtypů MPN.
CÍL 2 - Funkční zobrazování buněk CCR2⁺ pomocí radioligandu ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i v myším modelu myelofibrózy.
CÍL 3 - Funkční zobrazování buněk CCR2⁺ pomocí radioligandu ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i u pacientů postižených MPN.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Elena Masselli, MD, PhD
- Telefonní číslo: +39 0521 906655
- E-mail: elena.masselli@unipr.it
Studijní místa
-
-
Italy
-
Parma, Italy, Itálie, 43126
- Nábor
- Dipartimento di Medicina e Chirurgia
-
Kontakt:
- Elena Masselli, MD, PhD
- Telefonní číslo: +39 0521 906655
- E-mail: elena.masselli@unipr.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza ET/PV/prePMF/overtPMF podle kritérií WHO 2016 a SMF podle kritérií IWG-MRT (s histopatologickými údaji).
- Věk ≥ 18 let
- ECOG performance status ≤3
Kritéria pro vyloučení:
- Těhotenství/kojící matky
- Probíhající léčba imunomodulačními léky (JAK-inhibitory, interferon).
- Pro PET zobrazení musí být pacienti bez jakékoli cytoreduktivní léčby alespoň 3 měsíce.
- Antitrombotické léky jsou povoleny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Podtypy MPN
Pacient bude testován na expresi CCR2 na CD34+ buňkách, aby byla korelována data z zobrazovacích metod a průtokové cytometrie.
|
Neinvazivní zobrazovací metoda (PET/CT) a průtoková cytometrie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento cirkulujících buněk CD34+/CCR2+
Časové okno: Při zařazení do studie
|
Procento buněk CD34+/CCR2+ z celkového počtu buněk CD34+ měřené průtokovou cytometrií ve vzorcích periferní krve
|
Při zařazení do studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bone marrow SUVmax on 68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT
Časové okno: Na zobrazovacím sezení
|
Maximální standardizovaná hodnota příjmu (SUVmax) 68Ga-DOTA-ECL1i v oblastech kostní dřeně měřená pomocí PET/CT zobrazování
|
Na zobrazovacím sezení
|
|
Objem aktivní kostní dřeně na 68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT
Časové okno: Na zobrazovací relaci
|
Objem zájmu s příjmem značky nad průměrným příjmem jater plus dvě směrodatné odchylky měřený PET/CT zobrazením
|
Na zobrazovací relaci
|
|
Vychytávání značené látky v extramedulárních lokalitách
Časové okno: Na zobrazovací sezení
|
Standardizovaná hodnota příjmu a poměr signálu k pozadí u 68Ga-DOTA-ECL1i v extramedulárních ložiscích měřené PET/CT zobrazením
|
Na zobrazovací sezení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 66/2023/SPER/AOUPR
- GR-2021-12373308 (Jiné číslo grantu/financování: Ministero della Salute)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Myelofibróza (MF)
-
Novartis PharmaceuticalsNáborPrimární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)Spojené státy, Austrálie, Čína, Jižní Korea, Švýcarsko
-
Novartis PharmaceuticalsNáborPrimární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)Japonsko
-
GlaxoSmithKlineAktivní, ne náborNovotvary | Primární myelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)Spojené státy, Tchaj-wan, Itálie, Španělsko, Belgie, Kanada, Austrálie, Izrael, Singapur, Dánsko, Maďarsko, Rumunsko, Spojené království, Bulharsko, Rakousko, Francie, Německo, Polsko, Holandsko, Jižní Korea
-
MPN Research FoundationMemorial Sloan Kettering Cancer Center; GlaxoSmithKline; Karyopharm Therapeutics... a další spolupracovníciNáborMyeloproliferativní poruchy | Polycythemia Vera | Trombocytémie, esenciální | Myelofibróza | Post-polycythemia Vera Myelofibróza | Myeloproliferativní novotvar (MPN)-související s myelofibrózou | Myeloproliferativní porucha | Primární myelofibróza (PMF) | Myeloproliferativní novotvary | Myelofibróza (MF) | Sekundární... a další podmínkySpojené státy
-
Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...DokončenoMyelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)Německo, Spojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdDokončenoPrimární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie Myelofibróza (Post-ET MF)Čína
-
Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., LtdZatím nenabíráme
-
Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., LtdNáborMF,PMF,PPV-MF,PET-MFČína
-
Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., LtdNábor
-
Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., LtdNábor