Ein neuer diagnostischer Algorithmus zur nicht-invasiven Verfolgung fibrotischer Veränderungen bei myeloproliferativen Neoplasien basierend auf C-C-Chemokinrezeptor-2-Erkennung. Von der Durchflusszytometrie zur Entwicklung gezielter Positronen-Emissions-Tomographie-Molekularbildgebung. Präklinische Studien und erster Proof of Concept am Menschen (GR-MPN)

Es ist gut etabliert, dass das Vorhandensein von Knochenmarkfibrose bei Philadelphia-negativen myeloproliferativen Neoplasien (MPN) ein schwereres Krankheitsstadium mit schlechterer Prognose und hohem Risiko für leukämische Transformation definiert. Daher ist die genaue Zuordnung jedes Patienten zur richtigen diagnostischen Kategorie für die anschließende Therapieplanung wesentlich, die bei ausgewählten Patienten auch eine Knochenmarktransplantation umfassen kann.

Bisher ist die einzige verfügbare Methode zur Beurteilung der Knochenmarkfibrose die histopathologische Analyse des Knochenmarks, die zwangsläufig einen invasiven Eingriff wie eine Knochenmarkbiopsie erfordert.

Das Ziel dieses Projekts ist es zu evaluieren, ob die Verfolgung und Quantifizierung von CD34⁺CCR2⁺-Zellen mittels Durchflusszytometrie (FCM) im peripheren Blut und funktioneller Bildgebung ein valides nicht-invasives Werkzeug zur Identifizierung des fibrotischen Krankheitsstadiums darstellen kann, um Kliniker somit an wichtigen diagnostischen Zeitpunkten zu unterstützen, wie zum Beispiel:

Bei Krankheitsbeginn, zur Unterstützung der Histopathologie bei der Differentialdiagnose, wenn morphologische Merkmale allein mehrdeutig sein können (z.B. ET vs. präPMF, nicht klassifizierbare MPN); während der Nachsorge bei Verdacht auf Progression von ET/PV zu sekundärer Myelofibrose (SMF) als Screening-Tool vor einer Knochenmarkbiopsie; als Alternative zur Knochenmarkbiopsie, wenn klinische Bedingungen den Eingriff nicht zulassen.

Zu diesem Zweck ist das Projekt um die folgenden ZIELE strukturiert:

ZIEL 1 – Verfolgung von CD34⁺CCR2⁺-Zellen mittels Durchflusszytometrie als diagnostisches Werkzeug zur Unterstützung der Histopathologie bei der Differentialdiagnose von MPN-Subtypen.

ZIEL 2 – Funktionelle Bildgebung von CCR2⁺-Zellen unter Verwendung des Radioliganden ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i in einem Mausmodell für Myelofibrose.

ZIEL 3 – Funktionelle Bildgebung von CCR2⁺-Zellen unter Verwendung des Radioliganden ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i bei von MPN betroffenen Patienten.