Un Nuevo Algoritmo Diagnóstico para Seguir de Manera No Invasiva los Cambios Fibrosos en las Neoplasias Mieloproliferativas Basado en la Detección del Receptor de Quimiocinas C-C Tipo 2. Desde la Citometría de Flujo hasta el Desarrollo de Imágenes Moleculares Dirigidas por Tomografía por Emisión de Positrones. Estudios Preclínicos y Primera Prueba de Concepto en Humanos (GR-MPN)
Un Nuevo Algoritmo de Diagnóstico para Rastrear de Forma No Invasiva los Cambios Fibrosos en las Neoplasias Mieloproliferativas Basado en la Detección del Receptor 2 de Quimiocinas C-C. Desde la Citometría de Flujo hasta el Desarrollo de Imágenes Moleculares Dirigidas con Tomografía por Emisión de Positrones. Estudios Preclínicos y Primera Prueba de Concepto en Humanos
Los síndromes mieloproliferativos crónicos "Philadelphia-negativos" son trastornos sanguíneos crónicos. Incluyen trombocitemia esencial, policitemia vera y mielofibrosis. La mielofibrosis puede surgir de novo ("mielofibrosis primaria") o representar la evolución de la trombocitemia esencial o la policitemia vera ("mielofibrosis secundaria").
La etapa mielofibrótica, caracterizada, como su nombre indica, por la presencia de fibrosis de la médula ósea (depósito de tejido similar a una cicatriz), generalmente se asocia con una enfermedad más grave y sintomática. Hasta la fecha, la única forma de evaluar la progresión fibrótica en estos trastornos es la biopsia de médula ósea.
El objetivo de este proyecto es evaluar si la identificación, seguimiento y cuantificación de células que expresan un receptor específico (CCR2), un biomarcador selectivo de fibrosis, puede permitir la identificación temprana y no invasiva de la etapa fibrótica de la enfermedad mediante:
- análisis de laboratorio en una muestra de sangre (utilizando citometría de flujo)
- uso en PET-CT (tomografía por emisión de positrones combinada con tomografía computarizada) de un trazador específico para el receptor CCR2, capaz de unirse selectivamente a las células que expresan CCR2 (⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Está bien establecido que la presencia de fibrosis de la médula ósea en las neoplasias mieloproliferativas Filadelfia-negativas (NMP) define una etapa de la enfermedad más grave, con un peor pronóstico y un alto riesgo de transformación leucémica. Por lo tanto, la asignación precisa de cada paciente a la categoría diagnóstica correcta es esencial para la planificación terapéutica posterior, que también puede incluir trasplante de médula ósea para pacientes seleccionados.
Hasta la fecha, el único método disponible para evaluar la fibrosis de la médula ósea es el análisis histopatológico de la médula ósea, que inevitablemente requiere un procedimiento invasivo como la biopsia de médula ósea.
El objetivo de este proyecto es evaluar si el seguimiento y la cuantificación de células CD34⁺CCR2⁺ mediante citometría de flujo (FCM) en sangre periférica y la imagen funcional pueden representar una herramienta no invasiva válida para identificar la etapa fibrótica de la enfermedad, apoyando así a los médicos en momentos clave de diagnóstico, como:
Al inicio de la enfermedad, en apoyo de la histopatología para el diagnóstico diferencial cuando las características morfológicas por sí solas pueden ser ambiguas (por ejemplo, TE vs prePMF, NMP no clasificables); Durante el seguimiento, en casos de sospecha de progresión de TE/PV a mielofibrosis secundaria (MFS), como herramienta de cribado previa a la biopsia de médula ósea; Como alternativa a la biopsia de médula ósea, cuando las condiciones clínicas no permiten el procedimiento.
Con este fin, el proyecto se estructura en torno a los siguientes OBJETIVOS:
OBJETIVO 1 - Seguimiento de células CD34⁺CCR2⁺ mediante citometría de flujo como herramienta diagnóstica que apoye la histopatología en el diagnóstico diferencial de subtipos de NMP.
OBJETIVO 2 - Imagen funcional de células CCR2⁺ utilizando el radioligando ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i en un modelo murino de mielofibrosis.
OBJETIVO 3 - Imagen funcional de células CCR2⁺ utilizando el radioligando ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i en pacientes afectados por NMP.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Elena Masselli, MD, PhD
- Número de teléfono: +39 0521 906655
- Correo electrónico: elena.masselli@unipr.it
Ubicaciones de estudio
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Italy
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Parma, Italy, Italia, 43126
- Reclutamiento
- Dipartimento di Medicina e Chirurgia
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Contacto:
- Elena Masselli, MD, PhD
- Número de teléfono: +39 0521 906655
- Correo electrónico: elena.masselli@unipr.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de ET/PV/prePMF/overtPMF según los criterios de la OMS de 2016 y de SMF según los criterios del IWG-MRT (con datos histopatológicos).
- Edad >= 18 años
- Estado funcional ECOG <=3
Criterios de exclusión:
- Embarazo/lactancia
- Tratamiento en curso con fármacos inmunomoduladores (inhibidores de JAK, interferón).
- Para la imagen de PET, los pacientes deben haber interrumpido cualquier tratamiento citoreductor durante al menos 3 meses.
- Se permiten agentes antiplaquetarios
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Subtipos de MPN
Se analizará la expresión de CCR2 en células CD34+ en el paciente para correlacionar los datos de imagen y citometría de flujo.
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Método de imagen no invasivo (PET/CT) y citometría de flujo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de células circulantes CD34+/CCR2+
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio
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Porcentaje de células CD34+/CCR2+ entre el total de células CD34+ medido por citometría de flujo en muestras de sangre periférica
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Al inicio del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SUVmax de médula ósea en PET/CT con 68Ga-DOTA-ECL1i
Periodo de tiempo: En la sesión de imágenes
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Valor máximo de captación estandarizada (SUVmáx) de 68Ga-DOTA-ECL1i en regiones de médula ósea medido mediante imágenes PET/CT
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En la sesión de imágenes
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Volumen de médula ósea activa en PET/CT con 68Ga-DOTA-ECL1i
Periodo de tiempo: En la sesión de imagen
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Volumen de interés con captación de trazador superior a la captación hepática media más dos desviaciones estándar medido mediante imágenes PET/CT
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En la sesión de imagen
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Captación de trazador en sitios extramedulares
Periodo de tiempo: En la sesión de imagen
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Valor de captación estandarizado y relación señal-fondo de 68Ga-DOTA-ECL1i en sitios extramedulares medidos mediante imágenes PET/CT
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En la sesión de imagen
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 66/2023/SPER/AOUPR
- GR-2021-12373308 (Otro número de subvención/financiamiento: Ministero della Salute)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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