Új Diagnosztikai Algoritmus a Myeloproliferatív Neoplasmiákban Lévő Fibrózisos Változások Nem Invazív Nyomon Követésére a C-C Kemokin Receptor 2 Kimutatása Alapján. A Folyadékcitológiától a Célzott Pozitronemissziós Tomográfiás Molekuláris Képalkotás Fejlesztéséig. Preklinikai Tanulmányok és Első Emberi Proof of Concept (GR-MPN)
Új Diagnosztikai Algoritmus a Mieloproliferatív Neoplasmiákban Lévő Fibrótikus Változások Nem-invazív Nyomonkövetésére C-C Kemokin Receptor 2 Észlelése Alapján. A Folyadékcitometriától a Célzott Pozitronemissziós Tomográfiás Molekuláris Képalkotás Fejlesztéséig. Preklinikai Vizsgálatok és Első Emberi Koncepció Igazolása
A krónikus "Philadelphia-negatív" myeloproliferatív szindrómák krónikus vérrendellenességek. Ide tartozik az esszenciális trombocitémia, a polycythaemia vera és a myelofibrosis. A myelofibrosis de novo ("elsődleges myelofibrosis") alakulhat ki, vagy az esszenciális trombocitémia vagy a polycythaemia vera evolúcióját jelentheti ("másodlagos myelofibrosis").
A myelofibrotikus stádium – a névvel összhangban, a csontvelő fibrózis (hegszerű szövet lerakódása) jelenlétével jellemezve – általában súlyosabb és tünetes betegséggel társul. Napjainkig a fibrótikus progresszió értékelésének egyetlen módja ezen rendellenességekben a csontvelő biopszia.
Ennek a projektnek a célja annak értékelése, hogy a fibrózis szelektív biomarkere, egy specifikus receptor (CCR2) expresszáló sejtek azonosítása, nyomon követése és kvantifikálása lehetővé teheti-e a betegség fibrótikus stádiumának korai és nem invazív azonosítását a következőkön keresztül:
- laboratóriumi elemzés egy vér mintán (folyadékcitosztometria felhasználásával)
- a CCR2 receptor specifikus tracerének, amely képes szelektíven kötődni a CCR2 expresszáló sejtekhez (⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i), PET-CT (pozitronemissziós tomográfia kombinálva számítógépes tomográfiával) felhasználásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Jól ismert tény, hogy a csontvelő-fibrosis jelenléte Philadelphia-negatív myeloproliferatív neoplasmiákban (MPN) súlyosabb betegségstádiumot, rosszabb prognózist és magas leukémiás transzformációs kockázatot jelent. Ezért a helyes diagnosztikai kategóriába történő pontos besorolás minden betegnél elengedhetetlen a későbbi terápiás tervezés szempontjából, amely a kiválasztott betegeknél csontvelő-transzplantációt is magában foglalhat.
Napjainkig a csontvelő-fibrosis értékelésének egyetlen elérhető módszere a csontvelő hisztopatológiai elemzése, amely elkerülhetetlenül invazív eljárást igényel, mint például a csontvelő-biopszia.
Ennek a projektnek a célja annak értékelése, hogy a CD34⁺CCR2⁺ sejtek perifériás vérben történő áramlási citometriás (FCM) nyomon követése és kvantifikálása, valamint funkcionális képalkotás érvényes nem-invazív eszközként szolgálhat-e a betegség fibrózis stádiumának azonosítására, ezzel támogatva a klinikusokat kulcsfontosságú diagnosztikai időpontokban, mint például:
A betegség megjelenésekor, a hisztopatológia támogatására differenciáldiagnózis során, amikor a morfológiai jellemzők önmagukban kétértelműek lehetnek (pl. ET vs prePMF, osztályozhatatlan MPN); Követés során, ET/PV másodlagos myelofibrosissá (SMF) való gyanús progressziója esetén, mint szűrővizsgálat a csontvelő-biopszia előtt; A csontvelő-biopszia alternatívájaként, amikor a klinikai állapot nem teszi lehetővé az eljárást.
Erre a célra a projekt a következő CÉLOK köré épül:
CÉL 1 - A CD34⁺CCR2⁺ sejtek áramlási citometriás nyomon követése diagnosztikai eszközként, amely támogatja a hisztopatológiát az MPN altípusok differenciáldiagnózisában.
CÉL 2 - A CCR2⁺ sejtek funkcionális képalkotása a ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i radioligand felhasználásával myelofibrosis egérmodellben.
CÉL 3 - A CCR2⁺ sejtek funkcionális képalkotása a ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i radioligand felhasználásával MPN-ben érintett betegekben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Elena Masselli, MD, PhD
- Telefonszám: +39 0521 906655
- E-mail: elena.masselli@unipr.it
Tanulmányi helyek
-
-
Italy
-
Parma, Italy, Olaszország, 43126
- Toborzás
- Dipartimento di Medicina e Chirurgia
-
Kapcsolatba lépni:
- Elena Masselli, MD, PhD
- Telefonszám: +39 0521 906655
- E-mail: elena.masselli@unipr.it
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ET/PV/prePMF/overtPMF diagnózis a WHO 2016 kritériumai szerint és SMF diagnózis az IWG-MRT kritériumai szerint (hisztopatológiai adatokkal).
- Életkor >= 18 év
- ECOG teljesítmény állapot <=3
Kizárási kritériumok:
- Terhesség/szoptatás
- Folyamatban lévő immunmoduláló gyógyszeres kezelés (JAK-gátlók, interferon).
- PET képalkotáshoz a betegeknek legalább 3 hónapja nem szabad citoreduktív kezelésben részesülniük.
- Antiplatelet szerek megengedettek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MPN altípusok
A beteg CD34+ sejteken történő CCR2-expresszió vizsgálatával fogja korrelálni a képalkotó és az áramlási citometriás adatokat.
|
Nem invazív képalkotási módszer (PET/CT) és folyadék-citometria
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A keringő CD34+/CCR2+ sejtek százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálatba történő beiratkozáskor
|
A perifériás vér mintákban áramlási citometriával mért teljes CD34+ sejtek közötti CD34+/CCR2+ sejtek százalékos aránya
|
A vizsgálatba történő beiratkozáskor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csontvelő SUVmax a 68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT vizsgálaton
Időkeret: Képalkotó munkamenet alatt
|
A PET/CT képalkotással mért csontvelői régiókban lévő 68Ga-DOTA-ECL1i maximális standardizált felvételi értéke (SUVmax)
|
Képalkotó munkamenet alatt
|
|
Aktív csontvelő térfogata 68Ga-DOTA-ECL1i PET/CT vizsgálat során
Időkeret: Képalkotási vizsgálat során
|
A PET/CT képalkotással mért, a máj átlagos felvevőképességét plusz két szórásnyival meghaladó nyomjelzőfelvétellel rendelkező érdeklődési térfogat
|
Képalkotási vizsgálat során
|
|
Tracer felvétel extramedulláris helyeken
Időkeret: Képalkotó vizsgálat során
|
Standardizált felvételi érték és jel-háttér arány 68Ga-DOTA-ECL1i esetében, extramedulláris helyeken mérve PET/CT képalkotással
|
Képalkotó vizsgálat során
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 66/2023/SPER/AOUPR
- GR-2021-12373308 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Ministero della Salute)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .