En ny diagnostisk algoritme for å ikke-invasivt spore fibrotiske endringer i myeloproliferative neoplasi basert på C-C-kemokinreseptor 2-deteksjon. Fra flytsytometri til utvikling av målrettet positronemisjonstomografi-molekylær avbildning. Prekliniske studier og første proof of concept på mennesker (GR-MPN)

Det er godt etablert at tilstedeværelsen av benmargsfibrose i Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasi (MPN) definerer et mer alvorlig sykdomsstadium, med dårligere prognose og høy risiko for leukemisk transformasjon. Derfor er nøyaktig plassering av hver pasient i riktig diagnostisk kategori avgjørende for etterfølgende terapeutisk planlegging, som også kan inkludere benmargstransplantasjon for utvalgte pasienter.

Til dags dato er den eneste tilgjengelige metoden for å vurdere benmargsfibrose histopatologisk analyse av benmargen, som uunngåelig krever en invasiv prosedyre som benmargsbiopsi.

Målet med dette prosjektet er å evaluere om sporing og kvantifisering av CD34⁺CCR2⁺ celler gjennom flytsytometri (FCM) på perifert blod og funksjonell bildebehandling kan representere et gyldig ikke-invasivt verktøy for å identifisere det fibrotiske stadiet av sykdommen, og dermed støtte klinikere på viktige diagnostiske tidspunkter, som:

Ved sykdomsdebut, som støtte til histopatologi for differensialdiagnose når morfologiske trekk alene kan være tvetydige (f.eks. ET vs prePMF, uklassifiserbare MPN); Under oppfølging, i tilfeller av mistenkt progresjon av ET/PV til sekundær myelofibrose (SMF), som et screeningverktøy før benmargsbiopsi; Som et alternativ til benmargsbiopsi, når kliniske forhold ikke tillater prosedyren.

For dette formålet er prosjektet strukturert rundt følgende MÅL:

MÅL 1 - Sporing av CD34⁺CCR2⁺ celler ved flytsytometri som et diagnostisk verktøy som støtter histopatologi i differensialdiagnosen av MPN-subtyper.

MÅL 2 - Funksjonell bildebehandling av CCR2⁺ celler ved bruk av radioliganden ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i i en musemodell for myelofibrose.

MÅL 3 - Funksjonell bildebehandling av CCR2⁺ celler ved bruk av radioliganden ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i hos pasienter rammet av MPN.