Un nouvel algorithme diagnostique pour suivre de manière non invasive les changements fibrotiques dans les néoplasmes myéloprolifératifs basé sur la détection du récepteur 2 des chimiokines C-C. De la cytométrie en flux au développement de l'imagerie moléculaire ciblée par tomographie par émission de positons. Études précliniques et première preuve de concept chez l'humain (GR-MPN)
Un nouvel algorithme de diagnostic pour suivre de manière non invasive les modifications fibrotiques dans les néoplasmes myéloprolifératifs basé sur la détection du récepteur 2 des chimiokines C-C. De la cytométrie en flux au développement de l'imagerie moléculaire ciblée par tomographie par émission de positons. Études précliniques et première preuve de concept chez l'humain
Les syndromes myéloprolifératifs chroniques "Philadelphia-négatifs" sont des maladies sanguines chroniques. Ils comprennent la thrombocytémie essentielle, la polyglobulie de Vaquez et la myélofibrose. La myélofibrose peut survenir de novo ("myélofibrose primaire") ou représenter l'évolution de la thrombocytémie essentielle ou de la polyglobulie de Vaquez ("myélofibrose secondaire").
Le stade myélofibrotique-caractérisé, comme son nom l'indique, par la présence d'une fibrose de la moelle osseuse (dépôt de tissu semblable à une cicatrice)-est généralement associé à une maladie plus grave et symptomatique. À ce jour, le seul moyen d'évaluer la progression fibrotique dans ces troubles est la biopsie de la moelle osseuse.
L'objectif de ce projet est d'évaluer si l'identification, le suivi et la quantification des cellules exprimant un récepteur spécifique (CCR2), un biomarqueur sélectif de la fibrose, peuvent permettre une identification précoce et non invasive du stade fibrotique de la maladie grâce à :
- l'analyse en laboratoire sur un échantillon de sang (en utilisant la cytométrie en flux)
- l'utilisation en TEP-TDM (tomographie par émission de positons combinée à la tomodensitométrie) d'un traceur spécifique du récepteur CCR2, capable de se lier sélectivement aux cellules exprimant le CCR2 (⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il est bien établi que la présence de fibrose médullaire dans les néoplasmes myéloprolifératifs Philadelphia-négatifs (NMP) définit un stade de maladie plus sévère, avec un pronostic plus sombre et un risque élevé de transformation leucémique. Par conséquent, l'allocation précise de chaque patient à la catégorie diagnostique correcte est essentielle pour la planification thérapeutique ultérieure, qui peut également inclure une greffe de moelle osseuse pour certains patients sélectionnés.
À ce jour, la seule méthode disponible pour évaluer la fibrose médullaire est l'analyse histopathologique de la moelle osseuse, qui nécessite inévitablement une procédure invasive telle qu'une biopsie médullaire.
L'objectif de ce projet est d'évaluer si le suivi et la quantification des cellules CD34⁺CCR2⁺ par cytométrie en flux (FCM) sur le sang périphérique et l'imagerie fonctionnelle peuvent représenter un outil non invasif valide pour identifier le stade fibrotique de la maladie, soutenant ainsi les cliniciens aux moments clés du diagnostic, tels que :
Au début de la maladie, en soutien à l'histopathologie pour le diagnostic différentiel lorsque les caractéristiques morphologiques seules peuvent être ambiguës (par exemple, TE vs prePMF, NMP non classifiables) ; Pendant le suivi, en cas de suspicion de progression de la TE/PV vers la myélofibrose secondaire (MFS), comme outil de dépistage avant la biopsie médullaire ; En alternative à la biopsie médullaire, lorsque les conditions cliniques ne permettent pas la procédure.
À cette fin, le projet est structuré autour des OBJECTIFS suivants :
OBJECTIF 1 - Suivi des cellules CD34⁺CCR2⁺ par cytométrie en flux comme outil diagnostique soutenant l'histopathologie dans le diagnostic différentiel des sous-types de NMP.
OBJECTIF 2 - Imagerie fonctionnelle des cellules CCR2⁺ utilisant le radioligand ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i dans un modèle murin de myélofibrose.
OBJECTIF 3 - Imagerie fonctionnelle des cellules CCR2⁺ utilisant le radioligand ⁶⁸Ga-DOTA-ECL1i chez des patients atteints de NMP.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Elena Masselli, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +39 0521 906655
- E-mail: elena.masselli@unipr.it
Lieux d'étude
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Italy
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Parma, Italy, Italie, 43126
- Recrutement
- Dipartimento di Medicina e Chirurgia
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Contact:
- Elena Masselli, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +39 0521 906655
- E-mail: elena.masselli@unipr.it
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic d'ET/PV/prePMF/overtPMF selon les critères OMS 2016 et de SMF selon les critères IWG-MRT (avec données histopathologiques).
- Âge ≥ 18 ans
- État général (ECOG) ≤ 3
Critères d'exclusion :
- Grossesse/allaitement
- Traitement en cours par des médicaments immunomodulateurs (inhibiteurs de JAK, interféron).
- Pour l'imagerie TEP, les patients doivent être sans aucun traitement cytoréducteur depuis au moins 3 mois.
- Les agents antiplaquettaires sont autorisés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sous-types de MPN
Le patient sera testé pour l'expression de CCR2 sur les cellules CD34+ afin de corréler les données d'imagerie et de cytométrie en flux.
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Méthode d'imagerie non invasive (PET/CT) et cytométrie en flux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de cellules CD34+/CCR2+ circulantes
Délai: À l'inclusion dans l'étude
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Pourcentage de cellules CD34+/CCR2+ parmi le total des cellules CD34+ mesuré par cytométrie en flux dans des échantillons de sang périphérique
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À l'inclusion dans l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SUVmax de la moelle osseuse sur la TEP/TDM au 68Ga-DOTA-ECL1i
Délai: À la séance d'imagerie
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Valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax) du 68Ga-DOTA-ECL1i dans les régions de la moelle osseuse mesurée par imagerie PET/CT
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À la séance d'imagerie
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Volume de moelle osseuse active sur la TEP/TDM au 68Ga-DOTA-ECL1i
Délai: À la séance d'imagerie
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Volume d'intérêt avec fixation du traceur supérieure à la fixation hépatique moyenne plus deux écarts-types mesurée par imagerie TEP/TDM
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À la séance d'imagerie
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Prise du traceur dans les sites extramédullaires
Délai: À la séance d'imagerie
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Valeur de fixation standardisée et rapport signal/bruit du 68Ga-DOTA-ECL1i dans les sites extramédullaires mesurés par imagerie TEP/TDM
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À la séance d'imagerie
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 66/2023/SPER/AOUPR
- GR-2021-12373308 (Autre subvention/numéro de financement: Ministero della Salute)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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