メソテリン陽性進行固形がん患者におけるKT032細胞注入剤の安全性、忍容性、薬物動態プロファイルおよび予備的有効性を評価するための非盲検単群臨床試験

包含基準：

1. 年齢18歳から75歳（含む）、性別不問；
2. 組織病理学的に確認された進行性固形腫瘍（卵巣癌、中皮腫、大腸癌などに限定されない）の診断で、腹膜または腹腔内転移が主要な疾患徴候であること；

3. ガイドラインに従った既存の全身的標準治療（全身療法は全身化学療法、分子標的療法などに限定されない）に対する進行または不耐容があり、手術または局所治療（アブレーション療法、インターベンション療法、放射線療法を含む）が適さないこと。具体的には：卵巣癌：第2線以降の白金製剤ベース化学療法中または6ヶ月以内の再発；中皮腫：少なくとも第1線治療の失敗、不耐容、または不適格；大腸癌：少なくとも第3線治療の失敗、不耐容、または不適格；

   1. 卵巣癌：カルボプラチン±パクリタキセル/アルブミン結合パクリタキセル/ドセタキセル/ポリエチレングリコール化リポソームドキソルビシンを含む第2線標準治療後の進行、不耐容、または不適格；
   2. 進行大腸癌：セツキシマブ±イリノテカン/レゴラフェニブ/フルキンチニブ/トリフルリジン/チピラシルを含む第3線標準治療後の進行、不耐容、または不適格；
   3. 中皮腫：ペメトレキセドとシスプラチン/カルボプラチンの併用による第1線標準治療後の進行、不耐容、または不適格；
4. RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能病変の存在；
5. 免疫組織化学（IHC）で検出された腫瘍組織におけるMSLN発現陽性、IHC≥2+（すなわち、≥26%の陽性腫瘍細胞染色）と定義；被験者は新鮮腫瘍組織生検を受けること；生検が不可能な場合、1年以内に収集された少なくとも5枚のアーカイブ腫瘍組織スライドを提供すること（複数の腫瘍組織収集が存在する場合は、最新のサンプルが望ましい）；
6. ECOGパフォーマンスステータス0-1（付録1参照）かつ推定生存期間>12週間；

7. 登録前の以下のすべての検査結果による適切な臓器機能：

   血液学：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/L（増殖因子サポート可、但し検査7日前以内に投与されていないこと）；リンパ球絶対数（ALC）≥0.7×10⁹/L；血小板≥100×10⁹/L（検査7日前以内に輸血サポートなし）；ヘモグロビン≥90 g/L（検査7日前以内に赤血球輸血なし；組換えヒトエリスロポエチン可）；肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）；血清総ビリルビン≤2×ULN；ALTおよびASTは、疾患（例：肝転移または胆道閉塞）またはギルバート症候群による異常と研究者が判断した場合、≤5×ULNまで延長可；腎機能：Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≥50 mL/min；凝固機能：フィブリノゲン≥1.0 g/L；活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULN；プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN；酸素飽和度>91%（室内空気下）；左室駆出率（LVEF）≥50%；

8. 既存治療に関連するすべての毒性からの回復が、許容されるベースライン状態、またはNCI CTCAE 5.0に基づく正常またはグレード1への回復（研究者判断による）；脱毛症、白斑など、後続の試験薬投与の安全性リスクを増加させないと予想される毒性を除く；
9. 被験者とそのパートナーが、インフォームドコンセント署名時からCAR-T細胞注入後1年まで、効果的な避妊法（リズム法を除く）を使用することに同意すること；
10. IRB/IEC承認同意書による書面によるインフォームドコンセントが、すべてのスクリーニング手順開始前に被験者本人から取得されていること。

除外基準：

1. スクリーニング前5年以内の他の悪性腫瘍、但し適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または有棘細胞皮膚癌、または乳房の根治的手術後の乳管内癌を除く；
2. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が研究施設の定量検査検出下限を超えること；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で、末梢血HCV RNAが研究施設の定量検査検出下限を超えること；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；梅毒検査陽性；
3. 中枢神経系転移および/または他の不安定な中枢神経系疾患（出血、活動性梗塞、感染症など）を有する患者；
4. 細胞注入前4週間以内の生ワクチン接種；
5. 既存の免疫療法に対する過敏症の既往、フルダラビン、シクロホスファミド、アルブミン結合パクリタキセル前処置薬、またはトシリズマブに対するアレルギーまたは不耐容、または試験薬製剤成分に対するアレルギー、または他の重度のアレルギー反応の既往；
6. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHg）または臨床的に有意な（例：活動性）心血管疾患、例えば脳血管障害（主要インフォームドコンセント署名前6ヶ月以内）、心筋梗塞（主要インフォームドコンセント署名前6ヶ月以内）、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、または薬物でコントロールされていないまたは研究治療に影響を及ぼす可能性のある重篤な不整脈；3回連続の心電図測定（各測定間隔少なくとも5分）における臨床的に有意な異常または平均QTcB≥450 ms；
7. 他の重篤な器質性疾患または精神障害；
8. 慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、または臨床的に有意な異常な肺機能検査結果；
9. 自己免疫疾患：研究者が本研究に不適切と判断する自己免疫疾患の既往、例えば全身性エリテマトーデス、血管炎、浸潤性肺疾患（白斑を有する被験者はこの除外基準から除外）；
10. スクリーニング前2週間以内の全身的コルチコステロイド（局所使用可）、ヒドロキシ尿素、免疫調節剤（例：αまたはγインターフェロン、GM-CSF、mTOR阻害剤、シクロスポリン、チモシンなど）の使用、または研究中の使用計画（長期使用が存在する場合）；
11. 細胞注入前2週間以内の化学療法、4週間以内の免疫療法、注入前12週間以内の放射線療法、または5半減期未満の十分なウォッシュアウト期間がない他の抗腫瘍剤；
12. 妊娠中または授乳中の女性、および細胞注入後1年以内の妊娠計画を有する女性被験者；
13. 研究者が研究実施を妨げる可能性があると判断する併存疾患または病態を有する被験者；
14. 細胞注入前3ヶ月以内の他の細胞または遺伝子治療製品の投与、または研究者が登録不適格と判断した患者；
15. 研究者がすべての研究訪問または手順（追跡期間を含む）の完了が困難、またはコンプライアンス不十分と判断する患者；または研究者が登録不適格と判断した患者。