En öppen, enarmsad klinisk studie för att utvärdera säkerheten, toleransen, den farmakokinetiska profilen och den preliminära effekten av KT032-cellinjektion hos patienter med mesotelinpositiva avancerade solida tumörer.

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 75 år (inklusive), vilket kön som helst;
2. Histopatologiskt bekräftad diagnos av avancerade solida tumörer (inklusive men inte begränsat till äggstockscancer, mesoteliom, tjocktarmscancer, etc.), med peritoneala eller intraperitoneala metastaser som den primära sjukdomsmanifestationen;

3. Progression eller intolerans mot tidigare systemisk standardbehandling enligt riktlinjer (systemisk terapi inkluderar men är inte begränsad till systemisk kemoterapi, molekylär målriktad terapi, etc.), och olämplig för kirurgi eller lokal behandling (inklusive ablaterande terapi, interventionell terapi och strålbehandling); specifikt: Äggstockscancer: Återfall under eller inom 6 månader efter andra linjens eller senare platina-baserad kemoterapi; Mesoteliom: Misslyckande, intolerans eller icke-behandlingsbarhet för minst första linjens terapi; Tjocktarmscancer: Misslyckande, intolerans eller icke-behandlingsbarhet för minst tredje linjens terapi;

   1. Äggstockscancer: Progression, intolerans eller icke-behandlingsbarhet efter andra linjens standardterapi inklusive karboplatin ± paklitaxel/albuminbunden paklitaxel/doketaxel/pegylerat liposomalt doksorubicin;
   2. Avancerad tjocktarmscancer: Progression, intolerans eller icke-behandlingsbarhet efter tredje linjens standardterapi inklusive cetuximab ± irinotekan/regorafenib/fruquintinib/trifluridin/tipiracil;
   3. Mesoteliom: Progression, intolerans eller icke-behandlingsbarhet efter första linjens standardterapi med pemetrexed kombinerat med cisplatin/karboplatin;
4. Närvaro av minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier;
5. MSLN-uttryckspositivitet i tumörvävnad upptäckt av immunhistokemi (IHC), definierad som IHC ≥2+ (dvs. ≥26% positiva tumörceller färgade); deltagare måste genomgå färsk tumörvävnadsbiopsi; om biopsi inte är genomförbar måste minst 5 arkiverade tumörvävnadsglasögoninsatser insamlade inom ett år tillhandahållas (om flera tumörvävnadsinsamlingar finns, föredras det senaste provet);
6. ECOG prestationsstatus 0-1 (se bilaga 1) och uppskattad livslängd >12 veckor;

7. Tillräcklig organfunktion med alla följande laboratorieresultat före inkludering:

   Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L (tillväxtfaktorstöd tillåtet, men får inte ha erhållits inom 7 dagar före laboratorietestning); Absolut lymfocytantal (ALC) ≥0,7×10⁹/L; Trombocyter ≥100×10⁹/L (ingen transfusionsstöd inom 7 dagar före laboratorietestning); Hemoglobin ≥90 g/L (ingen RBC-transfusion inom 7 dagar före laboratorietestning; rekombinant human erytropoetin tillåten); Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×övre normalgräns (ULN); Totalt serum-bilirubin ≤2×ULN; ALT och AST kan utökas till ≤5×ULN om avvikelser bedöms av undersökaren bero på sjukdom (t.ex. levermetastaser eller gallobstruktion) eller Gilberts syndrom; Njursfunktion: Kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min beräknad med Cockcroft-Gault-formeln; Koagulationsfunktion: Fibrinogen ≥1,0 g/L; Aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5×ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; Syremättnad >91% (på rumsluft); Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;

8. Återhämtning från alla toxiciteter relaterade till tidigare behandling till acceptabel baslinjestatus, eller återhämtning till normal eller grad 1 enligt NCI CTCAE 5.0, som bedöms av undersökaren; förutom toxiciteter som inte förväntas öka säkerhetsrisk för efterföljande infusionsprodukt, såsom håravfall, vitiligo, etc.;
9. Överenskommelse av deltagare och deras partner att använda effektiva preventivmedel (exklusive rytmmetoden) från tidpunkten för informerat samtyckesignatur till ett år efter CAR-T-cellinfusion;
10. Skriftligt informerat samtycke på IRB/IEC-godkänd samtyckesformulär erhållet personligen från deltagaren före start av några screeningsprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Andra maligniteter inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlad cervikal cancer in situ, basalcell- eller skivepitelcancer i huden, eller duktalcancer in situ i bröstet efter radikal kirurgi;
2. Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv med perifer blod hepatit B-virus (HBV) DNA-titer över den nedre detektionsgränsen för den kvantitativa analysen på studieplatsen; Hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv med perifer blod HCV RNA över den nedre detektionsgränsen för den kvantitativa analysen på studieplatsen; Humant immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; Positiv syfilistest;
3. Patienter med centrala nervsystemets metastaser och/eller andra instabila centrala nervsystemets sjukdomar (blödning, aktiv infarkt, infektion, etc.);
4. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 4 veckor före cellinjektion;
5. Historik av överkänslighet mot tidigare immunterapi, allergi eller intolerans mot fludarabin, cyklofosfamid, albuminbunden paklitaxel konditioneringsregimläkemedel, eller tocilizumab, eller allergi mot komponenter i undersökningsproduktformuleringen, eller historik av andra svåra allergiska reaktioner;
6. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) eller kliniskt signifikant (t.ex. aktiv) kardiovaskulär sjukdom, såsom cerebrovaskulär olycka (inom 6 månader före huvudinformerat samtyckesignatur), myokardieinfarkt (inom 6 månader före huvudinformerat samtyckesignatur), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass II eller större kongestiv hjärtsvikt, eller allvarlig arytmi inte kontrollerad av medicinering eller potentiellt påverkande studibehandling; Kliniskt signifikanta avvikelser på EKG i 3 på varandra följande avläsningar (minst 5 minuter mellan varje) eller genomsnittlig QTcB ≥450 ms;
7. Andra svåra organiska sjukdomar eller psykiatriska störningar;
8. Kroniskt obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, eller kliniskt signifikanta onormala lungfunktionstestresultat;
9. Autoimmuna sjukdomar: Historik av autoimmun sjukdom bedömd olämplig för denna studie av undersökaren, såsom systemisk lupus erythematosus, vaskulit, infiltrativ lungsjukdom (deltagare med vitiligo undantas från detta exklusionskriterium);
10. Systemiska kortikosteroider (topisk användning tillåten), hydroxiurea, immunmodulerande medel (t.ex. α eller γ interferon, GM-CSF, mTOR-hämmare, cyklosporin, tymosin, etc.) inom 2 veckor före screening eller planerad användning under studien (om långvarig användning finns);
11. Kemoterapi inom 2 veckor före cellinjektion, immunterapi inom 4 veckor, strålbehandling inom 12 veckor före infusion, eller andra antineoplastiska medel med otillräcklig utspolningsperiod mindre än 5 halveringstider;
12. Gravida eller ammande kvinnor, och kvinnliga deltagare som planerar graviditet inom 1 år efter cellinfusion;
13. Deltagare med något samtidigt medicinskt tillstånd eller sjukdom som undersökaren bedömer kan störa studiegenomförandet;
14. Mottagande av andra cellulära eller genterapiprodukter inom 3 månader före cellinjektion, eller patienter bedömda olämpliga för inkludering av undersökaren;
15. Patienter som undersökaren bedömer kommer att ha svårt att slutföra alla studiebesök eller procedurer (inklusive uppföljningsperiod), eller med otillräcklig följsamhet; eller patienter bedömda olämpliga för inkludering av undersökaren.