메소텔린 양성 진행성 고형암 환자를 대상으로 KT032 세포주사제의 안전성, 내약성, 약동학적 프로필 및 예비 유효성을 평가하기 위한 개방형 단일군 임상 연구.

포함 기준:

1. 만 18세에서 75세(포함), 모든 성별;
2. 조직병리학적으로 확인된 진행성 고형종양(난소암, 중피종, 대장암 등 포함하되 이에 국한되지 않음) 진단을 받았으며, 복막 또는 복강 내 전이가 주요 질병 증상인 경우;

3. 지침에 따른 이전 전신 표준 치료(전신 치료는 전신 화학요법, 분자 표적 치료 등 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 진행 또는 불내성, 그리고 수술 또는 국소 치료(소작술, 중재적 치료 및 방사선 치료 포함)에 부적합한 경우; 구체적으로: 난소암: 2차 이상 백금 기반 화학요법 중 또는 이후 6개월 이내 재발; 중피종: 적어도 1차 치료 실패, 불내성 또는 부적격; 대장암: 적어도 3차 치료 실패, 불내성 또는 부적격;

   1. 난소암: 카보플라틴 ± 파클리탁셀/알부민 결합 파클리탁셀/도세탁셀/폴리에틸렌 글리콜화 리포솜 도xorubicin을 포함한 2차 표준 치료 후 진행, 불내성 또는 부적격;
   2. 진행성 대장암: 세툭시맙 ± 이리노테칸/레고라페닙/프루퀸티닙/트리플루리딘/티피라실을 포함한 3차 표준 치료 후 진행, 불내성 또는 부적격;
   3. 중피종: 페메트렉세드와 시스플라틴/카보플라틴 병용 1차 표준 치료 후 진행, 불내성 또는 부적격;
4. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병소가 적어도 하나 존재하는 경우;
5. 면역조직화학(IHC)으로 검출된 종양 조직 내 MSLN 발현 양성, IHC ≥2+(즉, ≥26% 양성 종양 세포 염색)으로 정의; 대상자는 신선 종양 조직 생검을 받아야 함; 생검이 불가능한 경우, 1년 이내에 수집된 적어도 5개의 보관된 종양 조직 슬라이드를 제공해야 함(여러 종양 조직 수집이 있는 경우, 가장 최근 샘플 선호);
6. ECOG 수행 상태 0-1(부록 1 참조) 및 예상 생존 기간 >12주;

7. 등록 전 다음과 같은 모든 검사실 결과를 통해 적절한 장기 기능:

   혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L(성장 인자 지원 허용, 검사실 검사 7일 전 이내 투여하지 않아야 함); 절대 림프구 수(ALC) ≥0.7×10⁹/L; 혈소판 ≥100×10⁹/L(검사실 검사 7일 전 이내 수혈 지원 없음); 헤모글로빈 ≥90 g/L(검사실 검사 7일 전 이내 적혈구 수혈 없음; 재조합 인간 에리트로포이에틴 허용); 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×상한 정상치(ULN); 총 혈청 빌리루빈 ≤2×ULN; ALT 및 AST는 연구자가 질병(예: 간 전이 또는 담도 폐쇄) 또는 길버트 증후군으로 인한 것으로 판단하는 경우 ≤5×ULN까지 확장될 수 있음; 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50 mL/min; 응고 기능: 피브리노겐 ≥1.0 g/L; 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5×ULN; 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN; 산소 포화도 >91%(실내 공기 기준); 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%;

8. 연구자의 판단에 따라 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준 상태로 회복, 또는 NCI CTCAE 5.0 기준 정상 또는 등급 1로 회복; 탈모, 백반증 등 후속 연구 제품 주입의 안전성 위험 증가가 예상되지 않는 독성 제외;
9. 대상자 및 그 파트너가 동의서 서명 시점부터 CAR-T 세포 주입 후 1년까지 효과적인 피임 방법(주기법 제외) 사용에 동의;
10. 모든 선별 절차 시작 전 대상자로부터 직접 얻은 IRB/IEC 승인 동의서에 따른 서면 동의.

배제 기준:

1. 선별 5년 이내 다른 악성종양, 적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 또는 유방관 상피내암 급진적 수술 후 경우 제외;
2. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이며 연구 현장 정량 검사의 검출 하한치 이상의 말초혈 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이며 연구 현장 정량 검사의 검출 하한치 이상의 말초혈 HCV RNA; 인간면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 검사 양성;
3. 중추신경계 전이 및/또는 다른 불안정한 중추신경계 질환(출혈, 활동성 경색, 감염 등)이 있는 환자;
4. 세포 주입 4주 이내 생백신 접종;
5. 이전 면역요법에 대한 과민반응 병력, 플루다라빈, 사이클로포스파미드, 알부민 결합 파클리탁셀 컨디셔닝 요법 약물 또는 토실리주맙에 대한 알레르기 또는 불내성, 또는 연구 제품 제형 성분에 대한 알레르기, 또는 다른 심각한 알레르기 반응 병력;
6. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg) 또는 임상적으로 유의한(예: 활동성) 심혈관 질환, 예를 들어 뇌혈관 사고(주요 동의서 서명 6개월 이내), 심근경색(주요 동의서 서명 6개월 이내), 불안정 협심증, 뉴욕심장협회(NYHA) II급 이상 울혈성 심부전, 또는 약물로 조절되지 않거나 연구 치료에 영향을 미칠 수 있는 심각한 부정맥; 3회 연속 측정(각 최소 5분 간격) 또는 평균 QTcB ≥450 ms에서 심전도상 임상적으로 유의한 이상;
7. 다른 심각한 기질성 질환 또는 정신 질환;
8. 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐질환, 또는 임상적으로 유의한 이상 폐기능 검사 결과;
9. 자가면역 질환: 연구자가 이 연구에 부적합하다고 판단하는 자가면역 질환 병력, 예를 들어 전신성 홍반성 루푸스, 혈관염, 침윤성 폐질환(백반증 대상자는 이 배제 기준에서 제외);
10. 선별 2주 이내 전신 코르티코스테로이드(국소 사용 허용), 하이드록시우레아, 면역조절제(예: α 또는 γ 인터페론, GM-CSF, mTOR 억제제, 사이클로스포린, 티모신 등) 또는 연구 중 사용 계획(장기 사용 존재 시);
11. 세포 주입 2주 이내 화학요법, 4주 이내 면역요법, 주입 12주 이내 방사선 치료, 또는 5 반감기 미만의 불충분한 휴약 기간을 가진 다른 항신생물제;
12. 임신 또는 수유 중인 여성, 그리고 세포 주입 후 1년 이내 임신 계획이 있는 여성 대상자;
13. 연구자가 연구 수행에 방해될 수 있다고 판단하는 동반 질환 또는 질병이 있는 대상자;
14. 세포 주입 3개월 이내 다른 세포 또는 유전자 치료 제품 투여, 또는 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 환자;
15. 연구자가 모든 연구 방문 또는 절차(추적 기간 포함) 완료에 어려움이 있을 것으로 판단하거나, 순응도가 불충분한 환자; 또는 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 환자.