En åpen, enarmet klinisk studie for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetiske profilen og foreløpig effekt av KT032-celleneinjeksjon hos pasienter med mesothelin-positive avanserte solide tumorer.

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 75 år (inklusive), uavhengig av kjønn;
2. Histopatologisk bekreftet diagnose av avanserte solide tumorer (inkludert, men ikke begrenset til, eggstokkreft, mesoteliom, tykktarmskreft, etc.), med peritoneal eller intraperitoneal metastase som primær sykdomsmanifestasjon;

3. Progresjon eller intoleranse for tidligere systemisk standardbehandling i henhold til retningslinjer (systemisk terapi inkluderer, men er ikke begrenset til, systemisk kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, etc.), og ikke egnet for kirurgi eller lokal behandling (inkludert ablativ terapi, intervensjonell terapi og stråleterapi); spesifikt: Eggstokkreft: Tilbakefall under eller innen 6 måneder etter annenlinje eller senere platina-basert kjemoterapi; Mesoteliom: Svikt, intoleranse eller uegnethet for minst første linje terapi; Tykktarmskreft: Svikt, intoleranse eller uegnethet for minst tredjelinje terapi;

   1. Eggstokkreft: Progresjon, intoleranse eller uegnethet etter annenlinje standardterapi inkludert karboplatin ± paklitaxel/albuminbundet paklitaxel/doketaksel/pegylert liposomal doksorubicin;
   2. Avansert tykktarmskreft: Progresjon, intoleranse eller uegnethet etter tredjelinje standardterapi inkludert cetuximab ± irinotekan/regorafenib/fruquintinib/trifluridin/tipiracil;
   3. Mesoteliom: Progresjon, intoleranse eller uegnethet etter første linje standardterapi med pemetrekset kombinert med cisplatin/karboplatin;
4. Tilstede av minst én målebar lesjon per RECIST 1.1 kriterier;
5. MSLN-uttrykkspositivitet i tumorvev påvist ved immunhistokjemi (IHC), definert som IHC ≥2+ (dvs. ≥26% positive tumorceller farget); forsøkspersoner må gjennomgå fersk tumorvevsbiopsi; hvis biopsi ikke er gjennomførbar, må minst 5 arkiverte tumorvevsprøver innsamlet innen ett år leveres (hvis flere tumorvevsinnsamlinger eksisterer, foretrekkes den nyeste prøven);
6. ECOG ytelsesstatus 0-1 (se Vedlegg 1) og estimert levetid >12 uker;

7. Tilstrekkelig organfunksjon med alle følgende laboratorieresultater før inkludering:

   Hematologi: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L (vekstfaktorstøtte tillatt, men må ikke ha mottatt innen 7 dager før laboratorietesting); Absolutt lymfocytantall (ALC) ≥0,7×10⁹/L; Trombocytter ≥100×10⁹/L (ingen transfusjonsstøtte innen 7 dager før laboratorietesting); Hemoglobin ≥90 g/L (ingen erytrocyttransfusjon innen 7 dager før laboratorietesting; rekombinant human erytropoietin tillatt); Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre normalgrense (ULN); Totalt serum bilirubin ≤2×ULN; ALT og AST kan utvides til ≤5×ULN hvis avvik fastslås av undersøkeren å skyldes sykdom (f.eks. levermetastaser eller gallestase) eller Gilberts syndrom; Nyrefunksjon: Kreatininklarering (CrCl) ≥50 mL/min beregnet med Cockcroft-Gault formel; Koagulasjonsfunksjon: Fibrinogen ≥1,0 g/L; Aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5×ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; Oksygenmetning >91% (på romluft); Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%;

8. Restitusjon fra alle toksisiteter relatert til tidligere behandling til akseptabel basislinjestatus, eller restitusjon til normal eller grad 1 per NCI CTCAE 5.0, som fastslått av undersøkeren; unntatt toksisiteter som ikke forventes å øke sikkerhetsrisiko for påfølgende undersøksproduktinfusjon, som alopesi, vitiligo, etc.;
9. Samtykke fra forsøkspersoner og deres partnere til å bruke effektive prevensjonsmetoder (unntatt rytmemetoden) fra tidspunktet for informert samtykke signering til ett år etter CAR-T-celleinfusjon;
10. Skriftlig informert samtykke på IRB/IEC-godkjent samtykkeskjema innhentet personlig fra forsøkspersonen før start av noen screeningsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Andre maligniteter innen 5 år før screening, unntatt adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, eller ductal carcinoma in situ i bryst etter radikal kirurgi;
2. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv med perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titer over nedre deteksjonsgrense for kvantitativ analyse på studielokaliteten; Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv med perifert blod HCV RNA over nedre deteksjonsgrense for kvantitativ analyse på studielokaliteten; Human immunsvikt virus (HIV) antistoff positiv; Positiv syfilistest;
3. Pasienter med sentralnervesystem metastaser og/eller andre ustabile sentralnervesystem sykdommer (blødning, aktivt infarkt, infeksjon, etc.);
4. Mottak av levende dempet vaksine innen 4 uker før celleinjeksjon;
5. Tidligere overfølsomhet for immunterapi, allergi eller intoleranse for fludarabin, cyklofosfamid, albuminbundet paklitaxel kondisjoneringsregime legemidler, eller tocilizumab, eller allergi for komponenter i undersøksproduktformuleringen, eller historie med andre alvorlige allergiske reaksjoner;
6. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) eller klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom, som cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder før hoved informert samtykke signering), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før hoved informert samtykke signering), ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvikt, eller alvorlig arytmi ikke kontrollert med medikament eller potensielt påvirkende studiebehandling; Klinisk signifikante abnormiteter på EKG i 3 påfølgende avlesninger (minst 5 minutter mellom hver) eller gjennomsnittlig QTcB ≥450 ms;
7. Andre alvorlige organiske sykdommer eller psykiske lidelser;
8. Kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom, eller klinisk signifikant unormale lungefunksjonstestresultater;
9. Autoimmune sykdommer: Historie med autoimmun sykdom ansett uegnet for denne studien av undersøkeren, som systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, infiltrativ lungesykdom (forsøkspersoner med vitiligo er ekskludert fra dette eksklusjonskriteriet);
10. Systemiske kortikosteroider (topisk bruk tillatt), hydroksiurea, immunmodulerende midler (f.eks. α eller γ interferon, GM-CSF, mTOR-hemmere, cyklosporin, tymosin, etc.) innen 2 uker før screening eller planlagt bruk under studien (hvis langtidsbruk eksisterer);
11. Kjemoterapi innen 2 uker før celleinjeksjon, immunterapi innen 4 uker, stråleterapi innen 12 uker før infusjon, eller andre antineoplastiske midler med utilstrekkelig utvaskingsperiode mindre enn 5 halveringstider;
12. Gravide eller ammende kvinner, og kvinnelige forsøkspersoner som planlegger graviditet innen 1 år etter celleinfusjon;
13. Forsøkspersoner med enhver samtidig medisinsk tilstand eller sykdom som undersøkeren fastslår kan forstyrre studiegjennomføringen;
14. Mottak av andre celler eller genterapiprodukter innen 3 måneder før celleinjeksjon, eller pasienter ansett uegnet for inkludering av undersøkeren;
15. Pasienter som undersøkeren fastslår vil ha vanskeligheter med å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer (inkludert oppfølgingsperiode), eller med utilstrekkelig compliance; eller pasienter ansett uegnet for inkludering av undersøkeren.