悪性腫瘍患者における新規PETプローブ68Ga-SFB6-ZN01の診断的有効性を評価するためのオープンラベル、単群、単施設試験 (SFB6-ZN01 PET)

研究タイトル：悪性腫瘍患者における新規PETプローブ68Ga-SFB6-ZN01の診断的有効性を評価するためのオープンラベル、単群、単一施設研究 背景と理論的根拠：インテグリンαvβ6は、上皮に限定された細胞表面受容体であり、腫瘍形成および転移過程において様々な癌（例：膵臓、肺、結腸直腸、頭頸部、乳房）で著しく上方制御される一方、健康な成人組織では最小限の発現しか示さない。 この発現パターンにより、αvβ6は分子イメージングの魅力的な標的となる。 68Ga-SFB6-ZN01は、インテグリンαvβ6に対する高い親和性と選択性を有する新規PET放射性トレーサーである。 前臨床研究において、良好な薬物動態、特異的な腫瘍取り込み、許容可能な線量測定が実証されている。 この初めてのヒト診断研究は、68Ga-SFB6-ZN01 PET/CTの臨床的性能を包括的に評価するために設計されている。

研究デザイン：これはオープンラベル、単一施設、単群、非無作為化、介入診断研究である。 全登録被験者は、68Ga-SFB6-ZN01の単回静脈内ボーラス注射を受け、その後全身PET/CT撮像を行う。 本研究は前向き研究であり、武漢大学中南病院で実施される。

主要目的と評価項目：主要目的は、確定または疑いのある固形悪性腫瘍患者における悪性病変（原発および転移）の検出に対する68Ga-SFB6-ZN01 PET/CTの診断的有効性を決定することである。 主要評価項目は、患者単位および病変単位での感度、特異度、正確度、陽性適中率（PPV）、陰性適中率（NPV）であり、組織病理学をゴールドスタンダード、および/または少なくとも6か月間の臨床/画像フォローアップを用いる。 この評価は、撮像後最大6か月まで実施される。

副次目的と評価項目：68Ga-SFB6-ZN01の単回微量投与の安全性と忍容性を評価する。 対応する評価項目は、有害事象の発生率、重症度、関連性であり、投与から投与後72時間まで記録される。

68Ga-SFB6-ZN01の生体内分布を特徴付け、放射線量測定を推定する。 評価項目には、臓器特異的な標準化摂取值（SUV）、時間-活性曲線、および投与後0-3時間にわたって一部の患者で得られた連続的な全身PET/CTスキャンから計算された実効線量（mSv）が含まれる。

AJCC第8版に基づく腫瘍病期分類に対する68Ga-SFB6-ZN01 PET/CTの正確度を評価する。 評価項目は、PET/CTに基づく病期と組織病理学で確認された病期の一致度、および従来の画像診断と比較した病期変更の割合である。 これはベースラインで評価される。

PET半定量的パラメータと組織病理学的特徴との相関を探索する。

研究対象集団

約98名の適格被験者が登録される予定である。 対象集団には以下が含まれる：

初期病期分類または再病期分類を必要とする組織学的に確認された悪性固形腫瘍（任意の病期）の患者；従来の画像診断および/または腫瘍マーカーの上昇に基づく悪性腫瘍の高い臨床的疑いのある患者；治癒目的の治療後の再発が疑われる患者。

選択基準：自発的な書面によるインフォームド・コンセント； 年齢18歳以上、男性または女性； 臨床的に疑われるまたは病理学的に確認された悪性固形腫瘍、または治療後の再発疑い； Eastern Cooperative Oncology Group performance status（ECOG PS）0-1；余命6か月以上； 妊娠可能な女性被験者および妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、同意時から研究薬投与後6か月まで、高度に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。

除外基準：研究薬投与前10物理的半減期以内に放射性核種の投与歴がある； 研究薬または機器を含む別の介入臨床試験への同時参加； 68Ga-SFB6-ZN01またはその添加物に対する既知の過敏症； PET/CT撮像中に仰向けに寝たまままたは静止した状態を維持できない、またはPET/CTの禁忌がある；妊娠中または授乳中； 研究者の判断により、被験者の参加が不適切とされるその他の状態。

安全性モニタリング：バイタルサインは、投与前および投与後30分、1時間、2時間に測定される。 有害事象は訪問中を通じて記録される。

PET/CT撮像：全身PET/CTは投与後60±10分に実施される。 線量測定評価に参加する約6名の患者の一部については、投与後約10、60、120、180分に追加の連続PET/CTスキャンが取得される。

画像再構成：減弱補正、散乱補正、反復再構成を備えた標準的なベンダー提供アルゴリズムが使用される。 画像解析：臨床および組織病理学的データを知らされていない2名の経験豊富な核医学医師が、すべてのPET/CT画像を独立して解釈する。 不一致は合意または第三の読影者によって解決される。

半定量的パラメータ：各特定病変について、以下のパラメータが記録される：SUVmax、SUVmean、血液プール（大動脈）および肝臓を基準とした腫瘍-背景比（TBRmaxおよびTBRmean）、およびSUVmean×代謝的腫瘍体積（MTV）として計算される総病変代謝取り込み（TLMU）。

病期分類：AJCC第8版に基づく腫瘍-リンパ節-転移（TNM）病期がPET/CT所見に基づいて割り当てられ、組織病理学および/または従来の画像診断と比較される。

フォローアップ：

短期：被験者は投与後24-72時間に電話または診療で連絡を取り、遅発性有害事象を評価する。

長期：臨床および画像フォローアップデータ（受けた治療、疾患状態、進行、生存）は、標準的な臨床ケアの一部として、3、6、12、24、36か月に収集される。 これらのデータは、組織病理学が利用できない場合の診断正確度計算の参照基準として使用される。

参照基準 一次参照：利用可能な場合、外科的切除またはコア針生検から得られた組織病理学。

二次/複合参照：病理学的確認のない病変については、少なくとも6か月間の臨床および画像フォローアップ（例：フォローアップ画像での病変進行、治療反応、持続的安定性）に基づく多職種合意診断が使用される。

統計的考察

サンプルサイズの根拠：

98名の被験者というサンプルサイズは、診断感度と特異度を推定するために必要な精度に基づいている。 患者単位診断における期待感度90％、特異度85％を仮定すると、両側95％信頼区間の半幅約±8％が達成可能である。 評価不能率10％を考慮すると、98名の患者は主要エンドポイントに十分な精度を提供する。

統計的方法：診断正確度：感度、特異度、PPV、NPV、正確度は、95％Clopper-Pearson信頼区間で計算される。 受信者動作特性曲線下面積（AUC）が推定される。

倫理的考察：本研究は、ヘルシンキ宣言、国際医薬品規制調和会議（ICH）医薬品臨床試験の実施に関する基準（GCP）、および適用可能な中国規制を完全に遵守して実施される。 試験計画書、インフォームド・コンセント文書、およびすべての研究関連文書は、武漢大学中南病院医療倫理委員会によって審査・承認されている（承認番号：KELUN[2025106]；日付：2025年11月27日）。 書面によるインフォームド・コンセントは、研究特有の手順が行われる前に各参加者から取得される。