Et åbent, enarmet, enkeltcenterstudie til evaluering af den diagnostiske effektivitet af en ny PET-sonde, 68Ga-SFB6-ZN01, hos patienter med ondartede svulster (SFB6-ZN01 PET)

Studietitel Et åbent, enkeltarmet, enkeltcenters studie til evaluering af den diagnostiske effektivitet af en ny PET-sonde, 68Ga-SFB6-ZN01, hos patienter med maligne tumorer Baggrund og rationel Integrin αvβ6 er en epitelbegrænset celleoverfladereceptor, der er markant opreguleret i forskellige karcinomer (f.eks. bugspytkirtel-, lunge-, kolorektal-, hoved- og hals-, brystkirtelkræft) under tumorgenese og metastase, men kun minimalt udtrykt i sunde voksne væv. Dette udtryksmønster gør αvβ6 til et attraktivt mål for molekylær billeddannelse. 68Ga-SFB6-ZN01 er en ny PET-radioaktivt sporstof med høj affinitet og selektivitet for integrin αvβ6. Prækliniske studier har vist gunstig farmakokinetik, specifik tumoroptagelse og acceptabel dosimetri. Dette første-diagnostiske studie på mennesker er designet til omfattende at evaluere den kliniske præstation af 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT.

Studiedesign Dette er et åbent, enkeltcenter, enkeltarmet, ikke-randomiseret, interventionelt diagnostisk studie. Alle indskrevne forsøgspersoner vil modtage en enkelt intravenøs bolusinjektion af 68Ga-SFB6-ZN01 efterfulgt af helkrops PET/CT-opfangelse. Studiet er prospektivt og vil blive udført på Zhongnan Hospital ved Wuhan Universitet.

Primært mål og udfaldsmål Det primære mål er at fastslå den diagnostiske effektivitet af 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT til at detektere maligne læsioner (primære og metastatiske) hos patienter med påvist eller mistænkt solid malignitet. Det primære udfaldsmål er følsomhed, specificitet, nøjagtighed, positiv prædiktiv værdi (PPV) og negativ prædiktiv værdi (NPV) på per-patient og per-læsionsbasis, ved brug af histopatologi som guldstandard og/eller klinisk/billeddannelsesopkontrol i mindst 6 måneder. Dette udfald vil blive vurderet op til 6 måneder efter billeddannelse.

Sekundære mål og udfaldsmål At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af en enkelt mikrodosis af 68Ga-SFB6-ZN01. Det tilsvarende udfaldsmål er forekomsten, alvorligheden og sammenhængen af bivirkninger, registreret fra injektion til 72 timer efter injektion.

At karakterisere biodistributionen og estimere strålingsdosimetrien af 68Ga-SFB6-ZN01. Udfaldsmålene inkluderer organspecifikke standardiserede optagelsesværdier (SUV), tids-aktivitetskurver og effektiv dosis (mSv) beregnet fra serielle helkrops PET/CT-scanninger opnået i en delgruppe af patienter over 0-3 timer efter injektion.

At evaluere nøjagtigheden af 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT til tumorstadieinddeling i henhold til AJCC 8. udgave. Udfaldsmål er overensstemmelsen mellem PET/CT-baseret stadium og histopatologisk-bekræftet stadium, samt andelen af patienter med en ændring i stadium sammenlignet med konventionel billeddannelse. Dette vil blive vurderet ved baseline.

At udforske korrelationen mellem PET semikvantitative parametre og histopatologiske egenskaber.

Studiepopulation

Cirka 98 berettigede forsøgspersoner vil blive indskrevet. Målpopulationen inkluderer:

Patienter med histologisk bekræftede maligne solide tumorer (ethvert stadium) der kræver initial stadieinddeling eller genstadieinddeling; Patienter med høj klinisk mistanke om malignitet baseret på konventionel billeddannelse og/eller forhøjede tumormarkører; Patienter med mistænkt tilbagevendende sygdom efter kurativ behandling.

Inklusionskriterier: Frivillig skriftlig informeret samtykke.; Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde.; Klinisk mistænkt eller patologisk bekræftet malign solid tumor, eller mistanke om tilbagefald efter behandling.; Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0-1.; Forventet levetid ≥ 6 måneder.; Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention fra samtykke indtil 6 måneder efter studiemiddeladministration.

Eksklusionskriterier: Administration af ethvert radionuklid inden for en periode mindre end 10 fysiske halveringstider før studiemiddelinjektion.; Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie involverende et undersøgelseslægemiddel eller -udstyr.; Kendt overfølsomhed over for 68Ga-SFB6-ZN01 eller nogen af dets hjælpestoffer.; Manglende evne til at ligge fladt eller forblive stille under PET/CT-opfangelse, eller nogen kontraindikation for PET/CT.; Graviditet eller amning.; Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens mening, ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse.

Sikkerhedsovervågning: Vitalparametre vil blive målt før injektion og ved 30 minutter, 1 time og 2 timer efter injektion. Bivirkninger vil blive registreret gennem hele besøget.

PET/CT-opfangelse: Helkrops PET/CT vil blive udført ved 60±10 minutter efter injektion. For en delgruppe på cirka 6 patienter der deltager i dosimetrivurderinger, vil yderligere serielle PET/CT-scanninger blive opnået ved cirka 10, 60, 120 og 180 minutter efter injektion.

Billedrekonstruktion: Standard leverandørleverede algoritmer med dæmpningskorrektion, spredningskorrektion og iterativ rekonstruktion vil blive brugt. Billedanalyse: To erfarne nuklearmedicinske læger, blindede for kliniske og histopatologiske data, vil uafhængigt fortolke alle PET/CT-billeder. Uoverensstemmelser vil blive løst ved konsensus eller en tredje læser.

Semikvantitative parametre: For hver identificeret læsion vil følgende parametre blive registreret: SUVmax, SUVmean, tumor-til-baggrundsforhold (TBRmax og TBRmean) ved brug af blodpøl (aorta) og lever som referencer, og total læsionsstofskifteoptagelse (TLMU) beregnet som SUVmean × metabolisk tumorvolumen (MTV).

Stadieinddeling: Tumor-node-metastase (TNM) stadium i henhold til AJCC 8. udgave vil blive tildelt baseret på PET/CT-fund og sammenlignet med histopatologi og/eller konventionel billeddannelse.

Opkontrol:

Korttids: Forsøgspersoner vil blive kontaktet pr. telefon eller set i klinik 24-72 timer efter injektion for at vurdere for forsinkede bivirkninger.

Langtids: Kliniske og billeddannelsesopkontrolsdata (modtaget behandling, sygdomsstatus, progression, overlevelse) vil blive indsamlet ved 3, 6, 12, 24 og 36 måneder som en del af standard klinisk pleje. Disse data vil tjene som referencestandard for diagnostisk nøjagtighedsberegninger når histopatologi ikke er tilgængelig.

Referencestandard Primær reference: Histopatologi opnået fra kirurgisk resektion eller kernenålebiopsi, når sådant væv er tilgængeligt.

Sekundær/sammensat reference: For læsioner uden patologisk bekræftelse, vil en multidisciplinær konsensusdiagnose baseret på mindst 6 måneders klinisk og billeddannelsesopkontrol (f.eks. læsionsprogression på opkontrolsbilleddannelse, respons på terapi eller vedvarende stabilitet) blive brugt.

Statistiske overvejelser

Prøvestørrelsesbegrundelse:

Prøvestørrelsen på 98 forsøgspersoner er baseret på den præcision der kræves for at estimere diagnostisk følsomhed og specificitet. Forudsat en forventet følsomhed på 90% og specificitet på 85% for per-patient diagnose, er en tosidet 95% konfidensinterval halvbredde på cirka ±8% opnåelig. Med hensyntagen til en 10% ikke-evaluerbar rate, giver 98 patienter tilstrækkelig præcision for det primære slutpunkt.

Statistiske metoder: Diagnostisk nøjagtighed: Følsomhed, specificitet, PPV, NPV og nøjagtighed vil blive beregnet med 95% Clopper-Pearson konfidensintervaller. Arealet under receiver operating characteristic kurven (AUC) vil blive estimeret.

Etiske overvejelser Studiet vil blive gennemført i fuld overensstemmelse med Helsinki-erklæringen, International Conference on Harmonisation Good Clinical Practice retningslinjer og gældende kinesiske regler. Protokollen, det informerede samtykkeformular og alle studierelaterede dokumenter er blevet gennemgået og godkendt af Medicinsk Etisk Komité på Zhongnan Hospital, Wuhan Universitet (Godkendelsesnummer: KELUN[2025106]; Dato: 27. november 2025). Skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra hver deltager før nogen studiespecifik procedure udføres.