Открытое однорукое одноцентровое исследование для оценки диагностической эффективности нового ПЭТ-зонда 68Ga-SFB6-ZN01 у пациентов со злокачественными опухолями (SFB6-ZN01 PET)

Название исследования Открытое, однорукое, одноцентровое исследование по оценке диагностической эффективности нового ПЭТ-зонда 68Ga-SFB6-ZN01 у пациентов со злокачественными опухолями. Обоснование и предпосылки Интегрин αvβ6 — это эпителиально-ограниченный клеточный поверхностный рецептор, который значительно повышается при различных карциномах (например, поджелудочной железы, легких, колоректальном раке, раке головы и шеи, молочной железы) во время опухолегенеза и метастазирования, но минимально экспрессируется в здоровых тканях взрослых. Эта картина экспрессии делает αvβ6 привлекательной мишенью для молекулярной визуализации. 68Ga-SFB6-ZN01 — это новый ПЭТ-радиолиганд с высоким сродством и селективностью к интегрину αvβ6. Доклинические исследования продемонстрировали благоприятную фармакокинетику, специфическое накопление в опухоли и приемлемую дозиметрию. Это первое диагностическое исследование на людях, предназначенное для всесторонней оценки клинических характеристик ПЭТ/КТ с 68Ga-SFB6-ZN01.

Дизайн исследования Это открытое, одноцентровое, однорукое, нерандомизированное, интервенционное диагностическое исследование. Все включенные субъекты получат однократное внутривенное болюсное введение 68Ga-SFB6-ZN01 с последующей ПЭТ/КТ всего тела. Исследование проспективное и будет проводиться в Чжуннаньской больнице Уханьского университета.

Основная цель и показатель результата Основная цель — определить диагностическую эффективность ПЭТ/КТ с 68Ga-SFB6-ZN01 для выявления злокачественных поражений (первичных и метастатических) у пациентов с подтвержденными или подозреваемыми солидными злокачественными опухолями. Основной показатель результата — чувствительность, специфичность, точность, положительная прогностическая ценность (ППЦ) и отрицательная прогностическая ценность (ОПЦ) на уровне пациента и поражения, с использованием гистопатологии в качестве золотого стандарта и/или клинического/визуализационного наблюдения продолжительностью не менее 6 месяцев. Этот показатель будет оцениваться в течение до 6 месяцев после визуализации.

Вторичные цели и показатели результата Оценить безопасность и переносимость однократной микродозы 68Ga-SFB6-ZN01. Соответствующий показатель результата — частота, тяжесть и связь нежелательных явлений, регистрируемых от инъекции до 72 часов после инъекции.

Охарактеризовать биораспределение и оценить лучевую дозиметрию 68Ga-SFB6-ZN01. Показатели результата включают стандартизированные значения накопления (SUV) для конкретных органов, кривые «время-активность» и эффективную дозу (мЗв), рассчитанную на основе серийных ПЭТ/КТ всего тела, полученных у подгруппы пациентов в течение 0-3 часов после инъекции.

Оценить точность ПЭТ/КТ с 68Ga-SFB6-ZN01 для стадирования опухоли в соответствии с 8-м изданием AJCC. Показатели результата — соответствие между стадией на основе ПЭТ/КТ и стадией, подтвержденной гистопатологией, а также доля пациентов с изменением стадии по сравнению с обычной визуализацией. Это будет оцениваться на исходном уровне.

Исследовать корреляцию между полуколичественными параметрами ПЭТ и гистопатологическими характеристиками.

Исследуемая популяция

Будет включено примерно 98 подходящих субъектов. Целевая популяция включает:

Пациентов с гистологически подтвержденными злокачественными солидными опухолями (любой стадии), требующими первичного стадирования или рестадирования; пациентов с высокой клинической подозрением на злокачественность на основе обычной визуализации и/или повышенных опухолевых маркеров; пациентов с подозрением на рецидив заболевания после лечения с намерением излечения.

Критерии включения: Добровольное письменное информированное согласие.; Возраст ≥ 18 лет, мужской или женский пол.; Клинически подозреваемая или патологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль, или подозрение на рецидив после лечения.; Статус работоспособности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG PS) 0-1.; Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.; Женщины детородного потенциала и мужчины с партнерами детородного потенциала должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию от момента согласия до 6 месяцев после введения исследуемого агента.

Критерии исключения: Введение любого радионуклида в период менее 10 физических периодов полураспада до инъекции исследуемого агента.; Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании с исследуемым препаратом или устройством.; Известная гиперчувствительность к 68Ga-SFB6-ZN01 или любому из его вспомогательных веществ.; Невозможность лежать плашмя или оставаться неподвижным во время ПЭТ/КТ, или любые противопоказания к ПЭТ/КТ.; Беременность или грудное вскармливание.; Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия.

Мониторинг безопасности: Жизненные показатели будут измеряться до инъекции и через 30 минут, 1 час и 2 часа после инъекции. Нежелательные явления будут регистрироваться на протяжении всего визита.

ПЭТ/КТ-сканирование: ПЭТ/КТ всего тела будет выполняться через 60±10 минут после инъекции. Для подгруппы примерно из 6 пациентов, участвующих в оценках дозиметрии, будут получены дополнительные серийные ПЭТ/КТ-сканы примерно через 10, 60, 120 и 180 минут после инъекции.

Реконструкция изображений: Будут использоваться стандартные алгоритмы, предоставляемые производителем, с коррекцией ослабления, коррекцией рассеяния и итеративной реконструкцией. Анализ изображений: Два опытных врача ядерной медицины, слепые к клиническим и гистопатологическим данным, будут независимо интерпретировать все ПЭТ/КТ-изображения. Расхождения будут разрешаться консенсусом или третьим читателем.

Полуколичественные параметры: Для каждого выявленного поражения будут регистрироваться следующие параметры: SUVmax, SUVmean, отношение опухоль/фон (TBRmax и TBRmean) с использованием кровяного пула (аорты) и печени в качестве референсов, и общее метаболическое накопление в поражении (TLMU), рассчитываемое как SUVmean × метаболический объем опухоли (MTV).

Стадирование: Стадия TNM согласно 8-му изданию AJCC будет присвоена на основе данных ПЭТ/КТ и сравнена с гистопатологией и/или обычной визуализацией.

Наблюдение:

Краткосрочное: С субъектами свяжутся по телефону или увидят в клинике через 24-72 часа после инъекции для оценки отсроченных нежелательных явлений.

Долгосрочное: Данные клинического и визуализационного наблюдения (полученное лечение, статус заболевания, прогрессирование, выживаемость) будут собираться через 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев в рамках стандартной клинической помощи. Эти данные будут служить эталонным стандартом для расчетов диагностической точности, когда гистопатология недоступна.

Эталонный стандарт Первичный эталон: Гистопатология, полученная при хирургической резекции или трепанобиопсии, когда такая ткань доступна.

Вторичный/композитный эталон: Для поражений без патологического подтверждения будет использоваться многодисциплинарный консенсусный диагноз, основанный на не менее чем 6 месяцах клинического и визуализационного наблюдения (например, прогрессирование поражения на контрольных снимках, ответ на терапию или устойчивая стабильность).

Статистические соображения

Обоснование размера выборки:

Размер выборки в 98 субъектов основан на точности, необходимой для оценки диагностической чувствительности и специфичности. При ожидаемой чувствительности 90% и специфичности 85% для диагностики на уровне пациента, достижима двусторонняя 95% доверительная интервальная полуширина примерно ±8%. С учетом 10% неоцениваемых случаев, 98 пациентов обеспечивают достаточную точность для первичной конечной точки.

Статистические методы: Диагностическая точность: Чувствительность, специфичность, ППЦ, ОПЦ и точность будут рассчитаны с 95% доверительными интервалами Клоппера-Пирсона. Будет оценена площадь под кривой рабочих характеристик приемника (AUC).

Этические соображения Исследование будет проводиться в полном соответствии с Хельсинкской декларацией, руководствами ICH по надлежащей клинической практике и применимыми китайскими нормативными актами. Протокол, форма информированного согласия и все документы, связанные с исследованием, были рассмотрены и одобрены Комитетом по медицинской этике Чжуннаньской больницы Уханьского университета (Номер одобрения: KELUN[2025106]; Дата: 27 ноября 2025 г.). Письменное информированное согласие будет получено от каждого участника до выполнения любой процедуры, специфичной для исследования.