一项开放标签、单臂、单中心研究，旨在评估新型PET探针68Ga-SFB6-ZN01在恶性肿瘤患者中的诊断效能 (SFB6-ZN01 PET)

研究标题：一项评估新型PET探针68Ga-SFB6-ZN01在恶性肿瘤患者中诊断效能的开放标签、单臂、单中心研究背景与理论基础：整合素αvβ6是一种上皮细胞限制性表面受体，在多种癌症（如胰腺癌、肺癌、结直肠癌、头颈癌、乳腺癌）的肿瘤发生和转移过程中显著上调，但在健康成人组织中表达极低。这种表达模式使αvβ6成为分子成像的理想靶点。68Ga-SFB6-ZN01是一种对整合素αvβ6具有高亲和力和选择性的新型PET放射性示踪剂。临床前研究已证明其具有良好的药代动力学特性、特异性肿瘤摄取和可接受的辐射剂量学。这项首次人体诊断研究旨在全面评估68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT的临床表现。

研究设计：这是一项开放标签、单中心、单臂、非随机、干预性诊断研究。所有入组受试者将接受单次静脉推注68Ga-SFB6-ZN01，随后进行全身PET/CT采集。本研究为前瞻性研究，将在武汉大学中南医院开展。

主要目标与结局指标：主要目标是确定68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT在确诊或疑似实体恶性肿瘤患者中检测恶性病灶（原发性和转移性）的诊断效能。主要结局指标为基于每位患者和每个病灶的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV），以组织病理学为金标准和/或至少6个月的临床/影像学随访为参考。该结局将在成像后最长6个月内评估。

次要目标与结局指标：评估单次微剂量68Ga-SFB6-ZN01的安全性和耐受性。相应结局指标为不良事件的发生率、严重程度和相关性，记录时间从注射至注射后72小时。表征68Ga-SFB6-ZN01的生物分布并估算其辐射剂量学。结局指标包括器官特异性标准化摄取值（SUV）、时间-活度曲线，以及根据注射后0-3小时内对部分患者进行连续全身PET/CT扫描计算得出的有效剂量（mSv）。评估68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT根据AJCC第8版进行肿瘤分期的准确性。结局指标为PET/CT分期与组织病理学确认分期之间的一致性，以及与传统影像学相比分期发生改变的患者比例。这将在基线时评估。探索PET半定量参数与组织病理学特征之间的相关性。

研究人群：计划入组约98名符合条件的受试者。目标人群包括：经组织学确诊需要初始分期或再分期的恶性实体肿瘤患者（任何分期）；基于常规影像学和/或肿瘤标志物升高而临床高度怀疑恶性肿瘤的患者；根治性治疗后疑似复发的患者。

纳入标准：自愿签署书面知情同意书；年龄≥18岁，性别不限；临床怀疑或病理确诊的恶性实体肿瘤，或治疗后怀疑复发；东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）0-1分；预期生存期≥6个月；有生育能力的女性受试者及有生育能力伴侣的男性受试者必须同意从签署同意书至研究药物给药后6个月内使用高效避孕措施。

排除标准：在研究药物注射前10个物理半衰期内接受过任何放射性核素给药；同时参加另一项涉及研究性药物或器械的干预性临床试验；已知对68Ga-SFB6-ZN01或其任何辅料过敏；无法在PET/CT采集期间平卧或保持静止，或存在任何PET/CT禁忌症；妊娠或哺乳期；研究者认为可能使受试者不适合参与的任何其他情况。

安全性监测：将在注射前及注射后30分钟、1小时和2小时测量生命体征。整个访视期间将记录不良事件。

PET/CT采集：全身PET/CT将在注射后60±10分钟进行。对于参与剂量学评估的约6名患者子集，将在注射后约10、60、120和180分钟进行额外的连续PET/CT扫描。

图像重建：将使用供应商提供的标准算法，包括衰减校正、散射校正和迭代重建。图像分析：两名经验丰富的核医学医师，在不知晓临床和组织病理学数据的情况下，将独立解读所有PET/CT图像。分歧将通过协商一致或第三位阅片者解决。

半定量参数：对于每个识别的病灶，将记录以下参数：SUVmax、SUVmean、肿瘤与背景比（TBRmax和TBRmean，以血池（主动脉）和肝脏为参考），以及总病灶代谢摄取量（TLMU，计算公式为SUVmean × 代谢肿瘤体积（MTV））。

分期：将根据PET/CT结果，按照AJCC第8版分配肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期，并与组织病理学和/或常规影像学进行比较。

随访：短期：注射后24-72小时内通过电话或门诊联系受试者，评估迟发性不良事件。长期：作为标准临床护理的一部分，将在3、6、12、24和36个月收集临床和影像学随访数据（接受的治疗、疾病状态、进展、生存情况）。当无法获得组织病理学时，这些数据将作为诊断准确性计算的参考标准。

参考标准：主要参考：当可获得组织时，来自手术切除或空心针穿刺活检的组织病理学结果。次要/复合参考：对于未经病理证实的病灶，将使用基于至少6个月临床和影像学随访（例如，随访影像学上的病灶进展、对治疗的反应或持续稳定）的多学科共识诊断。

统计学考虑：样本量合理性：98名受试者的样本量基于估计诊断敏感性和特异性所需的精度。假设每位患者诊断的预期敏感性为90%，特异性为85%，则可实现双侧95%置信区间半宽约为±8%。考虑到10%的不可评估率，98名患者为评估主要终点提供了足够的精度。统计方法：诊断准确性：将计算敏感性、特异性、PPV、NPV和准确性，并给出95% Clopper-Pearson置信区间。将估算受试者工作特征曲线下面积（AUC）。

伦理考虑：本研究将完全遵循《赫尔辛基宣言》、国际人用药品注册技术协调会（ICH）《药物临床试验质量管理规范》（GCP）指南以及适用的中国法规。研究方案、知情同意书和所有研究相关文件已由武汉大学中南医院医学伦理委员会审查批准（批准号：KELUN[2025106]；日期：2025年11月27日）。将在执行任何研究特定程序前获得每位参与者的书面知情同意。