En öppen, enarms-, encentrumsstudie för att utvärdera diagnostisk effekt av en ny PET-sond, 68Ga-SFB6-ZN01, hos patienter med maligna tumörer (SFB6-ZN01 PET)

Studietitel En öppen, enarms-, encentrumsstudie för att utvärdera den diagnostiska effektiviteten av en ny PET-sond, 68Ga-SFB6-ZN01, hos patienter med maligna tumörer Bakgrund och motivering Integrin αvβ6 är en epitelbegränsad cellmembranreceptor som är kraftigt uppreglerad i olika karcinom (t.ex. pankreas-, lung-, kolorektal-, huvud- och hals-, bröstcancer) under tumörbildning och metastas, men som uttrycks minimalt i friska vuxenvävnader. Detta uttrycksmönster gör αvβ6 till ett attraktivt mål för molekylär avbildning. 68Ga-SFB6-ZN01 är en ny PET-radioindikator med hög affinitet och selektivitet för integrin αvβ6. Prekliniska studier har visat gynnsam farmakokinetik, specifik tumörupptagning och acceptabel dosimetri. Denna första diagnostiska studie på människor är utformad för att omfattande utvärdera den kliniska prestandan för 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT.

Studiedesign Detta är en öppen, encentrums-, enarms-, icke-randomiserad, interventionell diagnostisk studie. Alla inkluderade försökspersoner kommer att få en enda intravenös bolusinjektion av 68Ga-SFB6-ZN01 följt av helkropps-PET/CT-avbildning. Studien är prospektiv och kommer att genomföras på Zhongnan-sjukhuset vid Wuhan-universitetet.

Primärt syfte och utfallsmått Det primära syftet är att fastställa den diagnostiska effektiviteten av 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT för att detektera maligna lesioner (primära och metastatiska) hos patienter med bevisade eller misstänkta solida maligniteter. Det primära utfallsmåttet är sensitivitet, specificitet, noggrannhet, positivt prediktivt värde (PPV) och negativt prediktivt värde (NPV) per patient och per lesion, med histopatologi som guldstandard och/eller klinisk/avbildningsuppföljning på minst 6 månader. Detta utfall kommer att bedömas upp till 6 månader efter avbildning.

Sekundära syften och utfallsmått Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för en enda mikrodos av 68Ga-SFB6-ZN01. Det motsvarande utfallsmåttet är incidens, svårighetsgrad och samband för biverkningar, registrerat från injektion till 72 timmar efter injektion.

Att karakterisera biodistributionen och uppskatta stråldosimetrin för 68Ga-SFB6-ZN01. Utfallsmåtten inkluderar organspecifika standardiserade upptagsvärden (SUV), tids-aktivitetskurvor och effektiv dos (mSv) beräknad från seriella helkropps-PET/CT-skanningar som erhållits i en delmängd av patienter under 0-3 timmar efter injektion.

Att utvärdera noggrannheten för 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT för tumörstadieindelning enligt AJCC 8:e upplagan. Utfallsmåtten är överensstämmelsen mellan PET/CT-baserat stadium och histopatologiskt bekräftat stadium, samt andelen patienter med en förändring i stadium jämfört med konventionell avbildning. Detta kommer att bedömas vid baslinjen.

Att utforska korrelationen mellan PET-semikvantitativa parametrar och histopatologiska egenskaper.

Studiepopulation

Cirka 98 berättigade försökspersoner kommer att inkluderas. Målpopulationen inkluderar:

Patienter med histologiskt bekräftade maligna solida tumörer (alla stadier) som kräver initial stadieindelning eller omstadieindelning; Patienter med hög klinisk misstanke om malignitet baserat på konventionell avbildning och/eller förhöjda tumörmarkörer; Patienter med misstänkt återkommande sjukdom efter kurativt avsedd behandling.

Inklusionskriterier: Frivilligt skriftligt informerat samtycke.; Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna.; Kliniskt misstänkt eller patologiskt bekräftad malign solid tumör, eller misstanke om återfall efter behandling.; Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatus (ECOG PS) 0-1.; Förväntad livslängd ≥ 6 månader.; Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med partner i fertil ålder måste samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel från samtycke till 6 månader efter studieläkemedelsadministration.

Exklusionskriterier: Administrering av någon radionuklid inom en period mindre än 10 fysiska halveringstider före studieläkemedelsinjektion.; Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning som involverar ett undersökningsläkemedel eller -utrustning.; Känd överkänslighet mot 68Ga-SFB6-ZN01 eller något av dess hjälpämnen.; Oförmåga att ligga platt eller förbli stilla under PET/CT-avbildning, eller något kontraindikation mot PET/CT.; Graviditet eller amning.; Vilket annat tillstånd som helst som, enligt utredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för deltagande.

Säkerhetsövervakning: Vitalparametrar kommer att mätas före injektion och vid 30 minuter, 1 timme och 2 timmar efter injektion. Biverkningar kommer att registreras under hela besöket.

PET/CT-avbildning: Helkropps-PET/CT kommer att utföras vid 60±10 minuter efter injektion. För en delmängd av cirka 6 patienter som deltar i dosimetribedömningar kommer ytterligare seriella PET/CT-skanningar att erhållas vid cirka 10, 60, 120 och 180 minuter efter injektion.

Bildrekonstruktion: Standardleverantörslevererade algoritmer med dämpningskorrigering, spridningskorrigering och iterativ rekonstruktion kommer att användas. Bildanalys: Två erfarna nukleärmedicinska läkare, förblindade för kliniska och histopatologiska data, kommer att oberoende tolka alla PET/CT-bilder. Avvikelser kommer att lösas genom konsensus eller en tredje läsare.

Semikvantitativa parametrar: För varje identifierad lesion kommer följande parametrar att registreras: SUVmax, SUVmean, tumör-till-bakgrundsförhållande (TBRmax och TBRmean) med blodpool (aorta) och lever som referenser, och total lesion metabolism uptake (TLMU) beräknad som SUVmean × metabolic tumor volume (MTV).

Stadieindelning: Tumor-nod-metastas (TNM) stadium enligt AJCC 8:e upplagan kommer att tilldelas baserat på PET/CT-fynd och jämföras med histopatologi och/eller konventionell avbildning.

Uppföljning:

Korttids: Försökspersoner kommer att kontaktas per telefon eller ses på klinik 24-72 timmar efter injektion för att bedöma fördröjda biverkningar.

Långtids: Kliniska och avbildningsuppföljningsdata (behandling som erhållits, sjukdomsstatus, progression, överlevnad) kommer att samlas in vid 3, 6, 12, 24 och 36 månader som en del av standard klinisk vård. Dessa data kommer att tjäna som referensstandard för diagnostisk noggrannhetsberäkningar när histopatologi inte är tillgänglig.

Referensstandard Primär referens: Histopatologi erhållen från kirurgisk resektion eller kärlnålsbiopsi, när sådan vävnad är tillgänglig.

Sekundär/sammansatt referens: För lesioner utan patologisk bekräftelse kommer en multidisciplinär konsensusdiagnos baserad på minst 6 månaders klinisk och avbildningsuppföljning (t.ex. lesion progression på uppföljningsavbildning, respons på terapi eller ihållande stabilitet) att användas.

Statistiska överväganden

Motivering av urvalsstorlek:

Urvalsstorleken på 98 försökspersoner är baserad på den precision som krävs för att uppskatta diagnostisk sensitivitet och specificitet. Med ett förväntat sensitivitet på 90 % och specificitet på 85 % för per-patient-diagnos är en tvåsidigt 95 % konfidensintervallhalvbredd på cirka ±8 % uppnåelig. Med hänsyn till en 10 % ouppskattningsbar frekvens ger 98 patienter tillräcklig precision för den primära ändpunkten.

Statistiska metoder: Diagnostisk noggrannhet: Sensitivitet, specificitet, PPV, NPV och noggrannhet kommer att beräknas med 95 % Clopper-Pearson-konfidensintervall. Arean under mottagaropererande karakteristikkurvan (AUC) kommer att uppskattas.

Etiska överväganden Studien kommer att genomföras i full överensstämmelse med Helsingforsdeklarationen, International Conference on Harmonisation Good Clinical Practice-riktlinjer och tillämpliga kinesiska föreskrifter. Protokollet, det informerade samtyckesformuläret och alla studie relaterade dokument har granskats och godkänts av den medicinska etikkommittén vid Zhongnan-sjukhuset, Wuhan-universitetet (Godkännandenummer: KELUN[2025106]; Datum: 27 november 2025). Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från varje deltagare innan någon studiespecifik procedur utförs.