Étude ouverte, monobras et monocentrique visant à évaluer l'efficacité diagnostique d'une nouvelle sonde TEP, le 68Ga-SFB6-ZN01, chez les patients atteints de tumeurs malignes (SFB6-ZN01 PET)

Titre de l'étude Une étude ouverte, monocentrique, à un seul bras pour évaluer l'efficacité diagnostique d'une nouvelle sonde PET, 68Ga-SFB6-ZN01, chez des patients atteints de tumeurs malignes Contexte et justification L'intégrine αvβ6 est un récepteur de surface cellulaire restreint à l'épithélium qui est fortement surexprimé dans divers carcinomes (par exemple, pancréatique, pulmonaire, colorectal, tête et cou, sein) lors de la tumorigenèse et des métastases, mais est faiblement exprimé dans les tissus sains adultes. Ce profil d'expression fait de αvβ6 une cible attrayante pour l'imagerie moléculaire. 68Ga-SFB6-ZN01 est un nouveau radiotraceur PET présentant une affinité et une sélectivité élevées pour l'intégrine αvβ6. Les études précliniques ont démontré une pharmacocinétique favorable, une fixation tumorale spécifique et une dosimétrie acceptable. Cette première étude diagnostique chez l'humain est conçue pour évaluer de manière exhaustive les performances cliniques du PET/CT au 68Ga-SFB6-ZN01.

Schéma de l'étude Il s'agit d'une étude diagnostique interventionnelle ouverte, monocentrique, à un seul bras, non randomisée. Tous les sujets inclus recevront une injection intraveineuse unique en bolus de 68Ga-SFB6-ZN01 suivie d'une acquisition PET/CT corps entier. L'étude est prospective et sera menée à l'Hôpital Zhongnan de l'Université de Wuhan.

Objectif principal et critère de jugement principal L'objectif principal est de déterminer l'efficacité diagnostique du PET/CT au 68Ga-SFB6-ZN01 pour détecter les lésions malignes (primaires et métastatiques) chez des patients présentant des tumeurs solides malignes prouvées ou suspectées. Le critère de jugement principal est la sensibilité, la spécificité, la précision, la valeur prédictive positive (VPP) et la valeur prédictive négative (VPN) par patient et par lésion, en utilisant l'histopathologie comme référence et/ou un suivi clinique/radiologique d'au moins 6 mois. Ce résultat sera évalué jusqu'à 6 mois après l'imagerie.

Objectifs secondaires et critères de jugement secondaires Évaluer l'innocuité et la tolérance d'une microdose unique de 68Ga-SFB6-ZN01. Le critère de jugement correspondant est l'incidence, la sévérité et la relation des événements indésirables, enregistrés de l'injection jusqu'à 72 heures après l'injection.

Caractériser la biodistribution et estimer la dosimétrie des radiations du 68Ga-SFB6-ZN01. Les critères de jugement incluent les valeurs de fixation standardisées spécifiques aux organes (SUV), les courbes d'activité-temps et la dose efficace (mSv) calculée à partir de scans PET/CT corps entier sériels obtenus chez un sous-groupe de patients sur 0 à 3 heures après l'injection.

Évaluer la précision du PET/CT au 68Ga-SFB6-ZN01 pour la stadification tumorale selon la 8e édition de l'AJCC. Les critères de jugement sont la concordance entre le stade basé sur le PET/CT et le stade confirmé par histopathologie, ainsi que la proportion de patients présentant un changement de stade par rapport à l'imagerie conventionnelle. Cela sera évalué au départ.

Explorer la corrélation entre les paramètres semi-quantitatifs du PET et les caractéristiques histopathologiques.

Population de l'étude

Environ 98 sujets éligibles seront inclus. La population cible comprend :

Patients présentant des tumeurs solides malignes confirmées histologiquement (tout stade) nécessitant une stadification initiale ou une restadification ; Patients présentant une forte suspicion clinique de malignité basée sur l'imagerie conventionnelle et/ou des marqueurs tumoraux élevés ; Patients présentant une suspicion de maladie récurrente après un traitement à visée curative.

Critères d'inclusion : Consentement éclairé écrit volontaire. ; Âge ≥ 18 ans, homme ou femme. ; Tumeur solide maligne suspectée cliniquement ou confirmée pathologiquement, ou suspicion de récidive après traitement. ; État général (ECOG PS) 0-1. ; Espérance de vie ≥ 6 mois. ; Les sujets femmes en âge de procréer et les sujets hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace du consentement jusqu'à 6 mois après l'administration de l'agent de l'étude.

Critères d'exclusion : Administration de tout radionucléide dans une période inférieure à 10 demi-vies physiques avant l'injection de l'agent de l'étude. ; Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel impliquant un médicament ou un dispositif expérimental. ; Hypersensibilité connue au 68Ga-SFB6-ZN01 ou à l'un de ses excipients. ; Incapacité à s'allonger à plat ou à rester immobile pendant l'acquisition PET/CT, ou toute contre-indication au PET/CT. ; Grossesse ou allaitement. ; Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inadapté à la participation.

Surveillance de l'innocuité : Les signes vitaux seront mesurés avant l'injection et à 30 minutes, 1 heure et 2 heures après l'injection. Les événements indésirables seront enregistrés tout au long de la visite.

Acquisition PET/CT : Le PET/CT corps entier sera réalisé à 60±10 minutes après l'injection. Pour un sous-groupe d'environ 6 patients participant aux évaluations dosimétriques, des scans PET/CT sériels supplémentaires seront obtenus à environ 10, 60, 120 et 180 minutes après l'injection.

Reconstruction d'images : Des algorithmes standard fournis par le fabricant avec correction d'atténuation, correction de diffusion et reconstruction itérative seront utilisés. Analyse d'images : Deux médecins nucléaires expérimentés, en aveugle des données cliniques et histopathologiques, interpréteront indépendamment toutes les images PET/CT. Les divergences seront résolues par consensus ou par un troisième lecteur.

Paramètres semi-quantitatifs : Pour chaque lésion identifiée, les paramètres suivants seront enregistrés : SUVmax, SUVmean, rapport tumeur/background (TBRmax et TBRmean) en utilisant le pool sanguin (aorte) et le foie comme références, et la fixation métabolique totale de la lésion (TLMU) calculée comme SUVmean × volume tumoral métabolique (MTV).

Stadification : Le stade TNM selon la 8e édition de l'AJCC sera attribué sur la base des résultats du PET/CT et comparé à l'histopathologie et/ou à l'imagerie conventionnelle.

Suivi :

Court terme : Les sujets seront contactés par téléphone ou vus en clinique 24 à 72 heures après l'injection pour évaluer les événements indésirables retardés.

Long terme : Les données de suivi clinique et d'imagerie (traitement reçu, état de la maladie, progression, survie) seront collectées à 3, 6, 12, 24 et 36 mois dans le cadre des soins cliniques standard. Ces données serviront de référence standard pour les calculs de précision diagnostique lorsque l'histopathologie n'est pas disponible.

Référence standard Référence primaire : Histopathologie obtenue à partir d'une résection chirurgicale ou d'une biopsie au trocart, lorsque ce tissu est disponible.

Référence secondaire/composite : Pour les lésions sans confirmation pathologique, un diagnostic consensuel multidisciplinaire basé sur au moins 6 mois de suivi clinique et d'imagerie (par exemple, progression de la lésion sur l'imagerie de suivi, réponse au traitement, ou stabilité soutenue) sera utilisé.

Considérations statistiques

Justification de la taille de l'échantillon :

La taille de l'échantillon de 98 sujets est basée sur la précision requise pour estimer la sensibilité et la spécificité diagnostiques. En supposant une sensibilité attendue de 90 % et une spécificité de 85 % pour le diagnostic par patient, une demi-largeur d'intervalle de confiance bilatéral à 95 % d'environ ±8 % est réalisable. En tenant compte d'un taux de 10 % de patients non évaluables, 98 patients fournissent une précision suffisante pour le critère de jugement principal.

Méthodes statistiques : Précision diagnostique : La sensibilité, la spécificité, la VPP, la VPN et la précision seront calculées avec des intervalles de confiance à 95 % de Clopper-Pearson. L'aire sous la courbe ROC (AUC) sera estimée.

Considérations éthiques L'étude sera menée en pleine conformité avec la Déclaration d'Helsinki, les lignes directrices de Bonnes Pratiques Cliniques de la Conférence Internationale sur l'Harmonisation et les réglementations chinoises applicables. Le protocole, le formulaire de consentement éclairé et tous les documents liés à l'étude ont été examinés et approuvés par le Comité d'Éthique Médicale de l'Hôpital Zhongnan, Université de Wuhan (Numéro d'approbation : KELUN[2025106] ; Date : 27 novembre 2025). Un consentement éclairé écrit sera obtenu de chaque participant avant toute procédure spécifique à l'étude.