En åpen, enarms, senterstudie for å evaluere diagnostisk effekt av en ny PET-sonde, 68Ga-SFB6-ZN01, hos pasienter med ondartede svulster (SFB6-ZN01 PET)

Studietittel En åpen, enarms, enkelt-senterstudie for å evaluere diagnostisk effektivitet av en ny PET-sonde, 68Ga-SFB6-ZN01, hos pasienter med maligne svulster Bakgrunn og rasjonalitet Integrin αvβ6 er en epitelbegrenset celleoverflatereceptor som er markert oppregulert i ulike karsinomer (f.eks. bukspyttkjertel, lunge, kolorektal, hode/hals, bryst) under tumorutvikling og metastase, men er minimalt uttrykt i friske voksne vev. Dette uttrykksmønsteret gjør αvβ6 til et attraktivt mål for molekylær avbildning. 68Ga-SFB6-ZN01 er en ny PET-radiotracer med høy affinitet og selektivitet for integrin αvβ6. Prekliniske studier har vist gunstig farmakokinetikk, spesifikk tumoropptak og akseptabel dosimetri. Denne første på mennesker diagnostiske studien er utformet for å omfattende evaluere den kliniske ytelsen til 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT.

Studiedesign Dette er en åpen, enkelt-senter, enarms, ikke-randomisert, intervensjonell diagnostisk studie. Alle inkluderte forsøkspersoner vil motta en enkelt intravenøs bolusinjektjon av 68Ga-SFB6-ZN01 etterfulgt av fullkropps PET/CT-opptak. Studien er prospektiv og vil bli utført ved Zhongnan Hospital ved Wuhan University.

Primærmål og resultatmål Det primære målet er å fastslå den diagnostiske effektiviteten til 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT for deteksjon av maligne lesjoner (primære og metastatiske) hos pasienter med bekreftede eller mistenkte solide maligne svulster. Det primære resultatmålet er sensitivitet, spesifisitet, nøyaktighet, positiv prediktiv verdi (PPV) og negativ prediktiv verdi (NPV) på per-pasient- og per-lesjonsbasis, ved bruk av histopatologi som gullstandard og/eller klinisk/bildeoppfølging på minst 6 måneder. Dette resultatet vil bli vurdert opptil 6 måneder etter avbildning.

Sekundære mål og resultatmål Å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av en enkelt mikrodose av 68Ga-SFB6-ZN01. Det tilsvarende resultatmålet er forekomst, alvorlighetsgrad og sammenheng av bivirkninger, registrert fra injeksjon til 72 timer etter injeksjon.

Å karakterisere biodistribusjonen og estimere stråledosimetrien til 68Ga-SFB6-ZN01. Resultatmålene inkluderer organspesifikke standardiserte opptaksverdier (SUV), tids-aktivitetskurver og effektiv dose (mSv) beregnet fra serielle fullkropps PET/CT-skanninger innhentet i en undergruppe av pasienter over 0-3 timer etter injeksjon.

Å evaluere nøyaktigheten til 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT for tumorstadieinndeling i henhold til AJCC 8. utgave. Resultatmål er samsvar mellom PET/CT-basert stadium og histopatologibekreftet stadium, samt andel pasienter med endring i stadium sammenlignet med konvensjonell avbildning. Dette vil bli vurdert ved baseline.

Å utforske korrelasjonen mellom PET semi-kvantitative parametere og histopatologiske egenskaper.

Studiepopulasjon

Omtrent 98 kvalifiserte forsøkspersoner vil bli inkludert. Målpopulasjonen inkluderer:

Pasienter med histologisk bekreftede maligne solide svulster (ethvert stadium) som krever initial stadieinndeling eller restadieinndeling; Pasienter med høy klinisk mistanke om malignitet basert på konvensjonell avbildning og/eller forhøyede tumormarkører; Pasienter med mistenkt tilbakefallssykdom etter kurativ behandling.

Inklusjonskriterier: Frivillig skriftlig informert samtykke.; Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne.; Klinisk mistenkt eller patologisk bekreftet malign solid svulst, eller mistanke om tilbakefall etter behandling.; Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus (ECOG PS) 0-1.; Forventet levetid ≥ 6 måneder.; Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensiale og mannlige forsøkspersoner med partnere med fruktbarhetspotensiale må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon fra samtykke til 6 måneder etter administrering av studiemiddel.

Eksklusjonskriterier: Administrering av noe radionuklid innen en periode mindre enn 10 fysiske halveringstider før studiemiddelinjeksjon.; Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie som involverer et undersøkelseslegemiddel eller -utstyr.; Kjent overfølsomhet for 68Ga-SFB6-ZN01 eller noe av dets hjelpestoffer.; Manglende evne til å ligge flatt eller forbli stille under PET/CT-opptak, eller noen kontraindikasjon for PET/CT.; Graviditet eller amming.; Enhver annen tilstand som etter forskerens skjønn vil gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse.

Sikkerhetsovervåkning: Vitale tegn vil bli målt før injeksjon og 30 minutter, 1 time og 2 timer etter injeksjon. Bivirkninger vil bli registrert gjennom hele besøket.

PET/CT-opptak: Fullkropps PET/CT vil bli utført 60±10 minutter etter injeksjon. For en undergruppe på omtrent 6 pasienter som deltar i dosimetrivurderinger, vil ytterligere serielle PET/CT-skanninger bli innhentet omtrent 10, 60, 120 og 180 minutter etter injeksjon.

Bilderekonstruksjon: Standard leverandørleverte algoritmer med dempningskorreksjon, spredningskorreksjon og iterativ rekonstruksjon vil bli brukt. Bildeanalyse: To erfarne nukleærmedisinske leger, blindet for kliniske og histopatologiske data, vil uavhengig tolke alle PET/CT-bilder. Avvik vil bli løst ved konsensus eller en tredje leser.

Semi-kvantitative parametere: For hver identifisert lesjon vil følgende parametere bli registrert: SUVmax, SUVmean, tumor-til-bakgrunn-forhold (TBRmax og TBRmean) ved bruk av blodpool (aorta) og lever som referanser, og total lesjonsmetabolsk opptak (TLMU) beregnet som SUVmean × metabolsk tumorvolum (MTV).

Stadieinndeling: Tumor-node-metastase (TNM) stadium i henhold til AJCC 8. utgave vil bli tildelt basert på PET/CT-funn og sammenlignet med histopatologi og/eller konvensjonell avbildning.

Oppfølging:

Kortsiktig: Forsøkspersoner vil bli kontaktet per telefon eller sett på klinikk 24-72 timer etter injeksjon for å vurdere forsinkede bivirkninger.

Langtid: Kliniske og bildeoppfølgingsdata (mottatt behandling, sykdomstatus, progresjon, overlevelse) vil bli samlet inn ved 3, 6, 12, 24 og 36 måneder som del av standard klinisk omsorg. Disse dataene vil tjene som referansestandard for diagnostisk nøyaktighetsberegninger når histopatologi ikke er tilgjengelig.

Referansestandard Primær referanse: Histopatologi innhentet fra kirurgisk reseksjon eller kjernebiopsi, når slikt vev er tilgjengelig.

Sekundær/sammensatt referanse: For lesjoner uten patologisk bekreftelse, vil en multidisciplinær konsensusdiagnose basert på minst 6 måneders klinisk og bildeoppfølging (f.eks. lesjonsprogresjon på oppfølgingsavbildning, respons på terapi eller vedvarende stabilitet) bli brukt.

Statistiske hensyn

Begrunnelse for utvalgsstørrelse:

Utvalgsstørrelsen på 98 forsøkspersoner er basert på presisjonen som kreves for estimering av diagnostisk sensitivitet og spesifisitet. Forutsatt en forventet sensitivitet på 90% og spesifisitet på 85% for per-pasient-diagnose, er en tosidig 95% konfidensintervall halvbredde på omtrent ±8% oppnåelig. Med hensyn til en 10% ikke-vurderbar rate, gir 98 pasienter tilstrekkelig presisjon for primærendepunktet.

Statistiske metoder: Diagnostisk nøyaktighet: Sensitivitet, spesifisitet, PPV, NPV og nøyaktighet vil bli beregnet med 95% Clopper-Pearson konfidensintervaller. Arealet under mottakeroperasjonskarakteristikkkurven (AUC) vil bli estimert.

Etiske hensyn Studien vil bli utført i full overensstemmelse med Helsinkideklarasjonen, International Conference on Harmonisation retningslinjer for god klinisk praksis og gjeldende kinesiske forskrifter. Protokollen, informert samtykkeskjemaet og alle studie-relaterte dokumenter har blitt gjennomgått og godkjent av Medisinsk etikkomité ved Zhongnan Hospital, Wuhan University (Godkjenningsnummer: KELUN[2025106]; Dato: 27. november 2025). Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra hver deltaker før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.