Otwarte, jednoramienne, jednocentrowe badanie oceniające skuteczność diagnostyczną nowej sondy PET, 68Ga-SFB6-ZN01, u pacjentów z nowotworami złośliwymi (SFB6-ZN01 PET)

Tytuł badania Otwarte, jednoośrodkowe badanie z jedną grupą, mające na celu ocenę skuteczności diagnostycznej nowej sondy PET, 68Ga-SFB6-ZN01, u pacjentów z nowotworami złośliwymi Tło i uzasadnienie Integryna αvβ6 jest receptorem powierzchni komórkowej ograniczonym do tkanki nabłonkowej, którego ekspresja jest znacznie zwiększona w różnych rakach (np. trzustki, płuca, jelita grubego, głowy i szyi, piersi) podczas procesu nowotworzenia i przerzutowania, ale jest minimalnie wyrażana w zdrowych tkankach dorosłych. Ten wzór ekspresji sprawia, że αvβ6 jest atrakcyjnym celem dla obrazowania molekularnego. 68Ga-SFB6-ZN01 jest nowym radioznacznikiem PET o wysokim powinowactwie i selektywności do integryny αvβ6. Badania przedkliniczne wykazały korzystną farmakokinetykę, specyficzne wychwytywanie przez guz oraz akceptowalną dawkę pochłoniętą. To pierwsze diagnostyczne badanie na ludziach ma na celu kompleksową ocenę wyników klinicznych obrazowania PET/CT z użyciem 68Ga-SFB6-ZN01.

Projekt badania Jest to otwarte, jednoośrodkowe, z jedną grupą, nierandomizowane, interwencyjne badanie diagnostyczne. Wszyscy włączeni uczestnicy otrzymają pojedynczy dożylny wstrzyknięty bolus 68Ga-SFB6-ZN01, po którym zostanie wykonane obrazowanie PET/CT całego ciała. Badanie ma charakter prospektywny i będzie przeprowadzone w Szpitalu Zhongnan Uniwersytetu w Wuhan.

Główny cel i miara wyniku Głównym celem jest określenie skuteczności diagnostycznej obrazowania PET/CT z użyciem 68Ga-SFB6-ZN01 w wykrywaniu zmian złośliwych (pierwotnych i przerzutowych) u pacjentów z potwierdzonymi lub podejrzanymi litymi nowotworami złośliwymi. Podstawową miarą wyniku jest czułość, swoistość, dokładność, dodatnia wartość predykcyjna (PPV) i ujemna wartość predykcyjna (NPV) w przeliczeniu na pacjenta i na zmianę, przy użyciu histopatologii jako złotego standardu i/lub klinicznej/obrazowej obserwacji przez co najmniej 6 miesięcy. Wynik ten będzie oceniany do 6 miesięcy po badaniu obrazowym.

Cele i miary wyników drugorzędowe Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej mikrodawki 68Ga-SFB6-ZN01. Odpowiednią miarą wyniku jest częstość występowania, ciężkość i związek zdarzeń niepożądanych, rejestrowanych od wstrzyknięcia do 72 godzin po wstrzyknięciu.

Określenie biodystrybucji i oszacowanie dawek pochłoniętych promieniowania dla 68Ga-SFB6-ZN01. Miary wyników obejmują wartości standaryzowanego wychwytu (SUV) dla poszczególnych narządów, krzywe aktywności w czasie oraz efektywną dawkę (mSv) obliczoną na podstawie serii badań PET/CT całego ciała wykonanych u podgrupy pacjentów w ciągu 0-3 godzin po wstrzyknięciu.

Ocena dokładności obrazowania PET/CT z użyciem 68Ga-SFB6-ZN01 w stopniowaniu guza według 8. wydania AJCC. Miary wyników to zgodność między stopniem zaawansowania opartym na PET/CT a stopniem potwierdzonym histopatologicznie, a także odsetek pacjentów ze zmianą stopnia zaawansowania w porównaniu z konwencjonalnym obrazowaniem. Ocena ta zostanie przeprowadzona na początku badania.

Zbadanie korelacji między półilościowymi parametrami PET a cechami histopatologicznymi.

Populacja badania

Zostanie włączonych około 98 kwalifikujących się uczestników. Docelowa populacja obejmuje:

Pacjentów z histologicznie potwierdzonymi litymi nowotworami złośliwymi (w dowolnym stadium) wymagającymi wstępnego stopniowania lub restagingu; Pacjentów z wysokim klinicznym podejrzeniem nowotworu złośliwego na podstawie konwencjonalnego obrazowania i/lub podwyższonych markerów nowotworowych; Pacjentów z podejrzeniem nawrotu choroby po leczeniu o intencji radykalnej.

Kryteria włączenia: Dobrowolna pisemna świadoma zgoda.; Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta.; Klinicznie podejrzewany lub patologicznie potwierdzony lity nowotwór złośliwy, lub podejrzenie nawrotu po leczeniu.; Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.; Przewidywany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy.; Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 6 miesięcy po podaniu środka badawczego.

Kryteria wykluczenia: Podanie jakiegokolwiek radionuklidu w okresie krótszym niż 10 okresów półtrwania fizycznego przed wstrzyknięciem środka badawczego.; Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym z udziałem leku lub urządzenia badawczego.; Znana nadwrażliwość na 68Ga-SFB6-ZN01 lub którykolwiek z jego składników pomocniczych.; Niemożność leżenia płasko lub pozostania w bezruchu podczas badania PET/CT, lub jakiekolwiek przeciwwskazanie do PET/CT.; Ciąża lub karmienie piersią.; Jakikolwiek inny stan, który, w opinii badacza, czyniłby uczestnika nieodpowiednim do udziału.

Monitorowanie bezpieczeństwa: Parametry życiowe będą mierzone przed wstrzyknięciem oraz po 30 minutach, 1 godzinie i 2 godzinach po wstrzyknięciu. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane podczas całej wizyty.

Wykonanie PET/CT: Obrazowanie PET/CT całego ciała zostanie wykonane 60±10 minut po wstrzyknięciu. Dla podgrupy około 6 pacjentów uczestniczących w ocenie dawek pochłoniętych, dodatkowe seryjne badania PET/CT zostaną wykonane około 10, 60, 120 i 180 minut po wstrzyknięciu.

Rekonstrukcja obrazu: Zostaną użyte standardowe algorytmy dostarczone przez producenta z korekcją tłumienia, korekcją rozproszenia i rekonstrukcją iteracyjną. Analiza obrazu: Dwaj doświadczeni lekarze medycyny nuklearnej, zaślepieni co do danych klinicznych i histopatologicznych, będą niezależnie interpretować wszystkie obrazy PET/CT. Rozbieżności zostaną rozstrzygnięte przez konsensus lub trzeciego czytającego.

Parametry półilościowe: Dla każdej zidentyfikowanej zmiany zostaną zarejestrowane następujące parametry: SUVmax, SUVmean, stosunek guz-tło (TBRmax i TBRmean) z użyciem krwi (aorty) i wątroby jako odniesienia oraz całkowity metaboliczny wychwyt zmiany (TLMU) obliczony jako SUVmean × metaboliczna objętość guza (MTV).

Stopniowanie: Stopień zaawansowania według klasyfikacji TNM (AJCC 8. wydanie) zostanie przypisany na podstawie wyników PET/CT i porównany z histopatologią i/lub konwencjonalnym obrazowaniem.

Obserwacja:

Krótkoterminowa: Z uczestnikami skontaktujemy się telefonicznie lub zobaczymy w klinice 24-72 godziny po wstrzyknięciu w celu oceny opóźnionych zdarzeń niepożądanych.

Długoterminowa: Dane z obserwacji klinicznej i obrazowej (otrzymane leczenie, stan choroby, progresja, przeżycie) będą zbierane po 3, 6, 12, 24 i 36 miesiącach jako część standardowej opieki klinicznej. Dane te posłużą jako standard odniesienia do obliczeń dokładności diagnostycznej, gdy histopatologia nie jest dostępna.

Standard odniesienia Pierwotny standard: Histopatologia uzyskana z wycięcia chirurgicznego lub biopsji gruboigłowej, gdy taka tkanka jest dostępna.

Standard drugorzędowy/złożony: Dla zmian bez potwierdzenia patologicznego, zostanie użyta wielodyscyplinarna, konsensualna diagnoza oparta na co najmniej 6-miesięcznej obserwacji klinicznej i obrazowej (np. progresja zmiany w obrazowaniu kontrolnym, odpowiedź na terapię lub utrzymująca się stabilność).

Uwagi statystyczne

Uzasadnienie wielkości próby:

Wielkość próby 98 uczestników opiera się na precyzji wymaganej do oszacowania czułości i swoistości diagnostycznej. Zakładając oczekiwaną czułość 90% i swoistość 85% dla diagnozy na pacjenta, możliwe jest osiągnięcie dwustronnego 95% przedziału ufności o szerokości około ±8%. Uwzględniając 10% wskaźnik nieocenialności, 98 pacjentów zapewnia wystarczającą precyzję dla punktu końcowego pierwszorzędowego.

Metody statystyczne: Dokładność diagnostyczna: Czułość, swoistość, PPV, NPV i dokładność zostaną obliczone z 95% przedziałami ufności Cloppera-Pearsona. Zostanie oszacowane pole pod krzywą ROC (AUC).

Uwagi etyczne Badanie będzie przeprowadzone w pełnej zgodności z Deklaracją Helsińską, wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji oraz obowiązującymi przepisami chińskimi. Protokół, formularz świadomej zgody i wszystkie dokumenty związane z badaniem zostały przejrzane i zatwierdzone przez Komisję Etyki Medycznej Szpitala Zhongnan Uniwersytetu w Wuhan (Numer zatwierdzenia: KELUN[2025106]; Data: 27 listopada 2025). Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od każdego uczestnika przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania.