Een open-label, single-arm, single-center studie om de diagnostische werkzaamheid van een nieuwe PET-sonde, 68Ga-SFB6-ZN01, bij patiënten met kwaadaardige tumoren te evalueren (SFB6-ZN01 PET)

Studietitel Een open-label, single-arm, single-center studie om de diagnostische werkzaamheid van een nieuwe PET-sonde, 68Ga-SFB6-ZN01, te evalueren bij patiënten met kwaadaardige tumoren Achtergrond en onderbouwing Integrine αvβ6 is een epitheel-gestructureerde celoppervlakreceptor die sterk geüpreguleerd is in verschillende carcinomen (bijv. pancreaskanker, longkanker, colorectale kanker, hoofd-halskanker, borstkanker) tijdens tumorvorming en metastasering, maar minimaal tot expressie komt in gezonde volwassen weefsels. Dit expressiepatroon maakt αvβ6 een aantrekkelijk doelwit voor moleculaire beeldvorming. 68Ga-SFB6-ZN01 is een nieuwe PET-radiotracer met hoge affiniteit en selectiviteit voor integrite αvβ6. Preklinische studies hebben gunstige farmacokinetiek, specifieke tumoropname en aanvaardbare dosimetrie aangetoond. Deze eerste diagnostische studie bij mensen is ontworpen om de klinische prestaties van 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT uitgebreid te evalueren.

Studieontwerp Dit is een open-label, single-center, single-arm, niet-gerandomiseerde, interventionele diagnostische studie. Alle ingesloten proefpersonen krijgen een enkele intraveneuze bolusinjectie van 68Ga-SFB6-ZN01 gevolgd door totale lichaam PET/CT-acquisitie. De studie is prospectief en wordt uitgevoerd in Zhongnan Ziekenhuis van Wuhan Universiteit.

Primair doel en uitkomstmaat Het primaire doel is het vaststellen van de diagnostische werkzaamheid van 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT voor het detecteren van kwaadaardige laesies (primair en metastatisch) bij patiënten met bewezen of vermoede solide maligniteiten. De primaire uitkomstmaat is gevoeligheid, specificiteit, nauwkeurigheid, positief voorspellende waarde (PPV) en negatief voorspellende waarde (NPV) op per-patiënt en per-laesie basis, met histopathologie als gouden standaard en/of klinische/beeldvormende follow-up van minimaal 6 maanden. Deze uitkomst wordt beoordeeld tot 6 maanden na beeldvorming.

Secundaire doelen en uitkomstmaten Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele microdosis 68Ga-SFB6-ZN01. De corresponderende uitkomstmaat is de incidentie, ernst en relatie van bijwerkingen, geregistreerd van injectie tot 72 uur na injectie.

Het karakteriseren van de biodistributie en het schatten van de stralingsdosimetrie van 68Ga-SFB6-ZN01. De uitkomstmaten omvatten orgaanspecifieke gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV), tijd-activiteitscurven en effectieve dosis (mSv) berekend uit seriële totale lichaam PET/CT-scans verkregen bij een subset van patiënten gedurende 0-3 uur na injectie.

Het evalueren van de nauwkeurigheid van 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT voor tumorstadiëring volgens de AJCC 8e editie. Uitkomstmaten zijn de overeenstemming tussen PET/CT-gebaseerd stadium en histopathologie-bevestigd stadium, evenals het aandeel patiënten met een stadiumverandering vergeleken met conventionele beeldvorming. Dit wordt beoordeeld bij baseline.

Het verkennen van de correlatie tussen PET semi-kwantitatieve parameters en histopathologische kenmerken.

Studiepopulatie

Ongeveer 98 in aanmerking komende proefpersonen worden ingesloten. De doelpopulatie omvat:

Patiënten met histologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren (elk stadium) die initiële stadiëring of herstadiëring vereisen; Patiënten met hoge klinische verdenking op maligniteit op basis van conventionele beeldvorming en/of verhoogde tumormarkers; Patiënten met vermoedelijke recidiverende ziekte na curatief bedoelde behandeling.

Insluitingscriteria: Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming.; Leeftijd ≥ 18 jaar, mannelijk of vrouwelijk.; Klinisch vermoed of pathologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor, of verdenking op recidief na behandeling.; Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) 0-1.; Levensverwachting ≥ 6 maanden.; Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf toestemming tot 6 maanden na toediening van het studiemiddel.

Uitsluitingscriteria: Toediening van enig radionuclide binnen een periode minder dan 10 fysische halfwaardetijden vóór injectie van het studiemiddel.; Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat.; Bekende overgevoeligheid voor 68Ga-SFB6-ZN01 of een van zijn hulpstoffen.; Onvermogen om plat te liggen of stil te blijven tijdens PET/CT-acquisitie, of enige contra-indicatie voor PET/CT.; Zwangerschap of borstvoeding.; Enige andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname.

Veiligheidsmonitoring: Vitale functies worden gemeten vóór injectie en op 30 minuten, 1 uur en 2 uur na injectie. Bijwerkingen worden gedurende het bezoek geregistreerd.

PET/CT-acquisitie: Totale lichaam PET/CT wordt uitgevoerd op 60±10 minuten na injectie. Voor een subset van ongeveer 6 patiënten die deelnemen aan dosimetrie-evaluaties, worden aanvullende seriële PET/CT-scans verkregen op ongeveer 10, 60, 120 en 180 minuten na injectie.

Beeldreconstructie: Standaard leveranciersalgoritmen met attenuatiecorrectie, scattercorrectie en iteratieve reconstructie worden gebruikt. Beeldanalyse: Twee ervaren nucleaire geneeskunde artsen, geblindeerd voor klinische en histopathologische gegevens, interpreteren alle PET/CT-beelden onafhankelijk. Verschillen worden opgelost door consensus of een derde beoordelaar.

Semi-kwantitatieve parameters: Voor elke geïdentificeerde laesie worden de volgende parameters geregistreerd: SUVmax, SUVmean, tumor-achtergrondverhouding (TBRmax en TBRmean) met bloedpool (aorta) en lever als referentie, en totale laesiemetabolisme-opname (TLMU) berekend als SUVmean × metabool tumorgewicht (MTV).

Stadiëring: Tumor-node-metastase (TNM) stadium volgens AJCC 8e editie wordt toegewezen op basis van PET/CT-bevindingen en vergeleken met histopathologie en/of conventionele beeldvorming.

Follow-up:

Korte termijn: Proefpersonen worden telefonisch of poliklinisch gecontacteerd 24-72 uur na injectie om vertraagde bijwerkingen te beoordelen.

Lange termijn: Klinische en beeldvormende follow-upgegevens (ontvangen behandeling, ziektestatus, progressie, overleving) worden verzameld op 3, 6, 12, 24 en 36 maanden als onderdeel van standaard klinische zorg. Deze gegevens dienen als referentiestandaard voor diagnostische nauwkeurigheidsberekeningen wanneer histopathologie niet beschikbaar is.

Referentiestandaard Primaire referentie: Histopathologie verkregen uit chirurgische resectie of kernnaaldbiopsie, wanneer dergelijk weefsel beschikbaar is.

Secundaire/composietreferentie: Voor laesies zonder pathologische bevestiging wordt een multidisciplinaire consensusdiagnose gebruikt op basis van minimaal 6 maanden klinische en beeldvormende follow-up (bijv. laesieprogressie op follow-up beeldvorming, respons op therapie of aanhoudende stabiliteit).

Statistische overwegingen

Steekproefomvang onderbouwing:

De steekproefomvang van 98 proefpersonen is gebaseerd op de precisie vereist voor het schatten van diagnostische gevoeligheid en specificiteit. Uitgaande van een verwachte gevoeligheid van 90% en specificiteit van 85% voor per-patiënt diagnose, is een tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval halve breedte van ongeveer ±8% haalbaar. Rekening houdend met een 10% niet-evalueerbaar percentage, bieden 98 patiënten voldoende precisie voor het primaire eindpunt.

Statistische methoden: Diagnostische nauwkeurigheid: Gevoeligheid, specificiteit, PPV, NPV en nauwkeurigheid worden berekend met 95% Clopper-Pearson betrouwbaarheidsintervallen. Het gebied onder de receiver operating characteristic curve (AUC) wordt geschat.

Ethische overwegingen De studie wordt volledig uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki, de International Conference on Harmonisation Good Clinical Practice richtlijnen en toepasselijke Chinese regelgeving. Het protocol, geïnformeerde toestemmingsformulier en alle studiegerelateerde documenten zijn beoordeeld en goedgekeurd door de Medisch Ethische Commissie van Zhongnan Ziekenhuis, Wuhan Universiteit (Goedkeuringsnummer: KELUN[2025106]; Datum: 27 november 2025). Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van elke deelnemer vóór enige studiespecifieke procedure wordt uitgevoerd.