Avoin, yksihaarainen, yksikeskuksinen tutkimus uuden PET-merkkiaineen 68Ga-SFB6-ZN01 diagnostisen tehon arvioimiseksi pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla (SFB6-ZN01 PET)

Tutkimuksen otsikko Avoimen, yksihaarainen, yksikeskuksinen tutkimus, jossa arvioidaan uuden PET-anturin, 68Ga-SFB6-ZN01, diagnostista tehoa pahanlaatuisista kasvaimista kärsivillä potilailla Tausta ja perustelut Integriini αvβ6 on epiteelirajoittunut solupintareseptori, joka on merkittävästi ylireguloitu erilaisissa karsinoomeissa (esim. haiman, keuhkon, paksusuolen, pää- ja niskan, rinnan) kasvainten kehittymisen ja etäpesäkkeiden aikana, mutta on vähäisesti ilmentynyt terveissä aikuisissa kudoksissa. Tämä ilmentymismalli tekee αvβ6:sta houkuttelevan kohteen molekyylikuvantamiselle. 68Ga-SFB6-ZN01 on uusi PET-radiojäljitin, jolla on korkea affiniteetti ja selektiivisyys integriini αvβ6:lle. Kliinistä edeltävät tutkimukset ovat osoittaneet suotuisan farmakokinetiikan, spesifisen kasvainten kertymisen ja hyväksyttävän dosimetrian. Tämä ensimmäinen ihmisille suunnattu diagnostinen tutkimus on suunniteltu arvioimaan kattavasti 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT:n kliinistä suorituskykyä.

Tutkimuksen suunnittelu Tämä on avoimen, yksikeskuksinen, yksihaarainen, ei-satunnaistettu, interventiivinen diagnostinen tutkimus. Kaikki rekisteröidyt osallistujat saavat yhden intravenoosin bolusruiskauksen 68Ga-SFB6-ZN01:sta, jota seuraa koko kehon PET/CT-kuvantaminen. Tutkimus on prospektiivinen ja toteutetaan Wuhanin yliopiston Zhongnan-sairaalassa.

Ensisijainen tavoite ja tulosten mittari Ensisijainen tavoite on määrittää 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT:n diagnostinen teho pahanlaatuisten muutosten (alkuperäisten ja etäpesäkkeiden) havaitsemisessa potilailla, joilla on todistettu tai epäilty kiinteä kasvain. Ensisijainen tulosten mittari on herkkyys, spesifisyys, tarkkuus, positiivinen ennustearvo (PPV) ja negatiivinen ennustearvo (NPV) potilasta ja muutosta kohden, käyttäen histopatologiaa kultastandardina ja/tai vähintään 6 kuukauden kliinistä/kuvantamisseurantaa. Tätä tulosta arvioidaan enintään 6 kuukautta kuvantamisen jälkeen.

Toissijaiset tavoitteet ja tulosten mittarit Arvioida yhden mikroannoksen 68Ga-SFB6-ZN01:n turvallisuus ja siedettävyys. Vastaava tulosten mittari on haittatapahtumien esiintyvyys, vakavuus ja yhteys, joka on tallennettu ruiskauksesta 72 tuntia ruiskauksen jälkeen.

Kuvata 68Ga-SFB6-ZN01:n biodistribuutio ja arvioida sen säteilydosimetria. Tulosten mittarit sisältävät elimikohtaiset standardoidut kertymisarvot (SUV), aika-aktiivisuuskäyrät ja tehollinen annos (mSv), joka on laskettu sarjallisista koko kehon PET/CT-skannauksista, jotka on saatu osajoukossa potilaista 0–3 tunnin kuluessa ruiskauksesta.

Arvioida 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT:n tarkkuus kasvainten luokittelussa AJCC 8. painoksen mukaan. Tulosten mittarit ovat yhteensopivuus PET/CT-pohjaisen luokituksen ja histopatologisesti vahvistetun luokituksen välillä sekä potilaiden osuus, joilla luokitus muuttuu verrattuna perinteiseen kuvantamiseen. Tätä arvioidaan alustavassa arvioinnissa.

Tutkia korrelaatiota PET:n puolikvantitatiivisten parametrien ja histopatologisten piirteiden välillä.

Tutkimuspopulaatio

Noin 98 kelvollista osallistujaa rekisteröidään. Kohdepopulaatio sisältää:

Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain (mikä tahansa vaihe), jotka vaativat alkuperäistä luokittelua tai uudelleenluokittelua; Potilaat, joilla on korkea kliininen epäilys pahanlaatuisuudesta perinteisen kuvantamisen ja/tai kohonneiden kasvainmerkkiaineiden perusteella; Potilaat, joilla epäillään uusiutumista parantavaa hoitoa seuranneen hoidon jälkeen.

Osallistumiskriteerit: Vapaaehtoinen kirjallinen tietoon perustuva suostumus.; Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen.; Kliinisesti epäilty tai patologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain tai epäilys uusiutumisesta hoidon jälkeen.; Eastern Cooperative Oncology Group suorituskykytila (ECOG PS) 0–1.; Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.; Lisääntymiskykyiset naispotilaat ja miespotilaat, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä suostumuksen antamisesta 6 kuukautta tutkimusaineen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit: Minkä tahansa radionuklidin antaminen alle 10 fyysisen puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimusaineen ruiskauksista.; Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkittavaa lääkettä tai laitetta.; Tunnettu yliherkkyys 68Ga-SFB6-ZN01:lle tai mille tahansa sen apuaineista.; Kyvyttömyys maata vaakasuorassa tai pysyä liikkumattomana PET/CT-kuvantamisen aikana tai mikä tahansa PET/CT:lle vasta-aiheinen tekijä.; Raskaus tai imetys.; Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan.

Turvallisuuden seuranta: Elintoimintoja mitataan ennen ruiskauksia ja 30 minuuttia, 1 tunti ja 2 tuntia ruiskauksen jälkeen. Haittatapahtumat tallennetaan koko vierailun ajan.

PET/CT-kuvantaminen: Koko kehon PET/CT suoritetaan 60±10 minuuttia ruiskauksen jälkeen. Noin 6 potilaan osajoukolle, jotka osallistuvat dosimetria-arviointeihin, tehdään lisäsarjalliset PET/CT-skannaukset noin 10, 60, 120 ja 180 minuuttia ruiskauksen jälkeen.

Kuvan rekonstruointi: Käytetään standardeja toimittajan tarjoamia algoritmeja, joissa on vaimennuskorjaus, sirontakorjaus ja iteratiivinen rekonstruointi. Kuvan analyysi: Kaksi kokeneita ydinlääketieteen lääkäreitä, jotka eivät tiedä kliinisistä ja histopatologisista tiedoista, tulkitsivat itsenäisesti kaikki PET/CT-kuvat. Erimielisyydet ratkaistaan konsensuksella tai kolmannen lukijan avulla.

Puolikvantitatiiviset parametrit: Jokaiselle tunnistetulle muutokselle tallennetaan seuraavat parametrit: SUVmax, SUVmean, kasvain-tausta-suhde (TBRmax ja TBRmean) käyttäen veripooloa (aorta) ja maksaa viitteinä, sekä kokonaiskasvainaineenvaihdunnan kertymä (TLMU), joka on laskettu SUVmean × aineenvaihdunnan kasvaintilavuus (MTV).

Luokittelu: Kasvain-solmue-etäpesäkkeet (TNM) luokitus AJCC 8. painoksen mukaan määritetään PET/CT-löydösten perusteella ja verrataan histopatologiaan ja/tai perinteiseen kuvantamiseen.

Seuranta:

Lyhytaikainen: Osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse tai nähdään klinikalla 24–72 tuntia ruiskauksen jälkeen arvioidaan viivästyneitä haittatapahtumia.

Pitkäaikainen: Kliininen ja kuvantamisseurantatiedot (saatu hoito, sairauden tila, eteneminen, selviytyminen) kerätään 3, 6, 12, 24 ja 36 kuukauden kohdalla osana standardia kliinistä hoitoa. Nämä tiedot toimivat viitestandardina diagnostisen tarkkuuden laskennassa, kun histopatologiaa ei ole saatavilla.

Viitestandardi Ensisijainen viite: Histopatologia, joka on saatu kirurgisesta resektiosta tai neulabiopsiasta, kun tällaista kudosta on saatavilla.

Toissijainen/yhdistetty viite: Muutoksille ilman patologista vahvistusta käytetään monitieteistä konsensusdiagnoosia, joka perustuu vähintään 6 kuukauden kliiniseen ja kuvantamisseurantaan (esim. muutoksen eteneminen seurantakuvantamisessa, vaste hoitoon tai jatkuva vakaus).

Tilastolliset näkökohdat

Otoskoon perustelu:

Otoskoko 98 osallistujaa perustuu tarkkuuteen, joka vaaditaan diagnostisen herkkyyden ja spesifisyyden arvioimiseen. Olettaen odotetun herkkyyden 90 % ja spesifisyyden 85 % potilaskohtaisessa diagnoosissa, kaksipuolinen 95 % luottamusvälin puolileveys noin ±8 % on saavutettavissa. Ottaen huomioon 10 % arvioimattomuusaste, 98 potilasta tarjoaa riittävän tarkkuuden ensisijaiselle päätepisteelle.

Tilastolliset menetelmät: Diagnostinen tarkkuus: Herkkyys, spesifisyys, PPV, NPV ja tarkkuus lasketaan 95 % Clopper-Pearson luottamusvälein. Vastaanottajan toimintakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) arvioidaan.

Eettiset näkökohdat Tutkimus toteutetaan täysin Helsingin julistuksen, International Conference on Harmonisation Hyvän kliinisen käytännön ohjeiden ja sovellettavien kiinalaisten säädösten mukaisesti. Protokollan, tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeen ja kaikki tutkimukseen liittyvät asiakirjat on tarkastanut ja hyväksynyt Wuhanin yliopiston Zhongnan-sairaalan lääketieteellinen eettinen komitea (hyväksymisnumero: KELUN[2025106]; Päivämäärä: 27. marraskuuta 2025). Kirjallinen tietoon perustuva suostumus saadaan jokaiselta osallistujalta ennen kuin mitään tutkimukseen erityistä toimenpidettä suoritetaan.