악성 종양 환자에서 새로운 PET 프로브, 68Ga-SFB6-ZN01의 진단 효능을 평가하기 위한 개방형, 단일군, 단일기관 연구 (SFB6-ZN01 PET)

연구 제목 악성 종양 환자에서 새로운 PET 프로브 68Ga-SFB6-ZN01의 진단 효능을 평가하기 위한 개방형, 단일 군, 단일 기관 연구 배경 및 근거 인테그린 αvβ6은 종양 형성 및 전이 과정에서 다양한 암종(예: 췌장암, 폐암, 대장암, 두경부암, 유방암)에서 현저히 상향 조절되지만 건강한 성인 조직에서는 최소한으로 발현되는 상피 제한적 세포 표면 수용체입니다. 이러한 발현 패턴은 αvβ6을 분자 영상의 매력적인 표적으로 만듭니다. 68Ga-SFB6-ZN01은 인테그린 αvβ6에 대한 높은 친화도와 선택성을 가진 새로운 PET 방사성 추적자입니다. 임상 전 연구에서 유리한 약동학, 특이적 종양 섭취, 허용 가능한 선량계측학이 입증되었습니다. 이 첫 번째 인간 대상 진단 연구는 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT의 임상 성능을 포괄적으로 평가하기 위해 설계되었습니다.

연구 설계 이는 개방형, 단일 기관, 단일 군, 비무작위, 중재적 진단 연구입니다. 등록된 모든 대상자는 68Ga-SFB6-ZN01의 단일 정맥 내 볼루스 주사 후 전신 PET/CT 촬영을 받게 됩니다. 본 연구는 전향적 연구이며 우한대학 중난병원에서 수행됩니다.

주요 목적 및 결과 측정 주요 목적은 확진되거나 의심되는 고형 악성 종양 환자에서 악성 병변(원발성 및 전이성)을 검출하기 위한 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT의 진단 효능을 확인하는 것입니다. 주요 결과 측정은 조직병리학을 금표준으로 하고/또는 최소 6개월의 임상/영상 추적 관찰을 사용하여 환자별 및 병변별 기준으로 민감도, 특이도, 정확도, 양성 예측값(PPV) 및 음성 예측값(NPV)입니다. 이 결과는 영상 촬영 후 최대 6개월까지 평가됩니다.

2차 목적 및 결과 측정 68Ga-SFB6-ZN01의 단일 미세 용량의 안전성과 내약성을 평가합니다. 해당 결과 측정은 주사 시점부터 주사 후 72시간까지 기록된 이상반응의 발생률, 중증도 및 관련성입니다.

68Ga-SFB6-ZN01의 생체 분포를 특성화하고 방사선 선량계측학을 추정합니다. 결과 측정에는 주사 후 0-3시간 동안 환자 하위 집단에서 획득한 연속 전신 PET/CT 스캔으로 계산된 장기별 표준 섭취값(SUV), 시간-활성 곡선 및 유효 선량(mSv)이 포함됩니다.

AJCC 8판에 따른 종양 병기 결정을 위한 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT의 정확성을 평가합니다. 결과 측정은 PET/CT 기반 병기와 조직병리학 확인 병기 간의 일치도, 그리고 기존 영상 대비 병기 변경이 있는 환자의 비율입니다. 이는 기준선에서 평가됩니다.

PET 반정량적 매개변수와 조직병리학적 특성 간의 상관관계를 탐색합니다.

연구 대상군

약 98명의 적격 대상자가 등록될 예정입니다. 대상 인구는 다음과 같습니다:

초기 병기 결정 또는 재병기 결정이 필요한 조직학적으로 확인된 악성 고형 종양(모든 병기) 환자; 기존 영상 및/또는 상승된 종양 표지자에 기반한 임상적 악성 종양 강력 의심 환자; 치유 목적 치료 후 재발이 의심되는 환자.

포함 기준: 자발적 서면 동의서.; 연령 ≥ 18세, 남성 또는 여성.; 임상적으로 의심되거나 병리학적으로 확인된 악성 고형 종양, 또는 치료 후 재발 의심.; 동부 협동 종양학 그룹 수행 상태(ECOG PS) 0-1.; 기대 생존 기간 ≥ 6개월.; 가임기 여성 대상자 및 가임기 파트너가 있는 남성 대상자는 동의 시점부터 연구 약물 투여 후 6개월까지 고효과 피임법 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준: 연구 약물 주사 전 10 물리적 반감기 미만 기간 내 모든 방사성 핵종 투여.; 연구용 의약품 또는 장치를 포함하는 다른 중재적 임상 시험에 동시 참여.; 68Ga-SFB6-ZN01 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민반응.; PET/CT 촬영 동안 평평하게 누워 있거나 움직이지 않을 수 없음, 또는 PET/CT에 대한 모든 금기증.; 임신 또는 수유.; 연구자의 판단에 따라 대상자의 참여에 부적합하게 만드는 기타 모든 상태.

안전성 모니터링: 활력 징후는 주사 전 및 주사 후 30분, 1시간, 2시간에 측정됩니다. 이상반응은 방문 기간 내내 기록됩니다.

PET/CT 촬영: 전신 PET/CT는 주사 후 60±10분에 수행됩니다. 선량계측 평가에 참여하는 약 6명의 환자 하위 집단의 경우, 주사 후 약 10, 60, 120, 180분에 추가 연속 PET/CT 스캔이 획득됩니다.

영상 재구성: 감쇠 보정, 산란 보정 및 반복 재구성을 포함한 표준 공급업체 제공 알고리즘이 사용됩니다. 영상 분석: 임상 및 조직병리학 데이터에 대해 눈가림된 두 명의 경험 있는 핵의학 의사가 모든 PET/CT 영상을 독립적으로 판독합니다. 불일치는 합의 또는 제3의 판독자에 의해 해결됩니다.

반정량적 매개변수: 확인된 각 병변에 대해 다음 매개변수가 기록됩니다: SUVmax, SUVmean, 혈액 풀(대동맥) 및 간을 참조로 한 종양-배경 비율(TBRmax 및 TBRmean), SUVmean × 대사 종양 부피(MTV)로 계산된 총 병변 대사 섭취(TLMU).

병기 결정: AJCC 8판에 따른 종양-림프절-전이(TNM) 병기는 PET/CT 소견을 기반으로 할당되며 조직병리학 및/또는 기존 영상과 비교됩니다.

추적 관찰:

단기: 대상자는 주사 후 24-72시간 내에 전화 또는 외래 방문으로 지연 이상반응을 평가하기 위해 연락됩니다.

장기: 임상 및 영상 추적 관찰 데이터(받은 치료, 질병 상태, 진행, 생존)는 표준 임상 진료의 일부로 3, 6, 12, 24, 36개월에 수집됩니다. 이 데이터는 조직병리학을 사용할 수 없는 경우 진단 정확도 계산을 위한 참조 표준 역할을 합니다.

참조 표준 주요 참조: 수술 절제술 또는 코어 바늘 생검에서 얻은 조직병리학(해당 조직이 이용 가능한 경우).

2차/복합 참조: 병리학적 확인이 없는 병변의 경우, 최소 6개월의 임상 및 영상 추적 관찰(예: 추적 영상에서의 병변 진행, 치료 반응, 또는 지속적 안정성)을 기반으로 한 다학제적 합의 진단이 사용됩니다.

통계적 고려 사항

표본 크기 근거:

98명의 대상자 표본 크기는 진단 민감도와 특이도 추정에 필요한 정밀도를 기반으로 합니다. 환자별 진단에 대해 예상 민감도 90%, 특이도 85%를 가정할 때, 양측 95% 신뢰 구간 반폭 약 ±8%를 달성할 수 있습니다. 평가 불가능률 10%를 고려하여, 98명의 환자는 주요 종말점에 대한 충분한 정밀도를 제공합니다.

통계적 방법: 진단 정확도: 민감도, 특이도, PPV, NPV 및 정확도는 95% Clopper-Pearson 신뢰 구간으로 계산됩니다. 수신자 조작 특성 곡선 아래 면적(AUC)이 추정됩니다.

윤리적 고려 사항 본 연구는 헬싱키 선언, 국제조화회의 임상시험 관리기준(GCP) 지침 및 적용 가능한 중국 규정을 완전히 준수하여 수행됩니다. 연구 계획서, 동의서 및 모든 연구 관련 문서는 우한대학 중난병원 의학윤리위원회(승인 번호: KELUN[2025106]; 날짜: 2025년 11월 27일)의 검토 및 승인을 받았습니다. 서면 동의서는 연구 특정 절차 수행 전 각 참가자로부터 얻어집니다.