Nyílt címkézésű, egykarú, egyközpontú vizsgálat a 68Ga-SFB6-ZN01 új PET-szonda diagnosztikai hatékonyságának értékelésére rosszindulatú daganatokban szenvedő betegekben (SFB6-ZN01 PET)

Tanulmány címe: Nyílt címkés, egykarú, egy központos vizsgálat egy új PET-szonda, a 68Ga-SFB6-ZN01 diagnosztikai hatékonyságának értékelésére rosszindulatú daganatokban szenvedő betegekben. Háttér és indoklás: Az integrin αvβ6 egy epithelsejtekre korlátozott sejtfelszíni receptor, amely számos karcinómában (pl. hasnyálmirigy-, tüdő-, vastagbél-, fej-nyak-, mellrák) jelentősen felregulálódik a tumorigenezis és a metasztázis során, de egészséges felnőtt szövetekben minimálisan fejeződik ki. Ez a kifejeződési minta az αvβ6-t vonzó célponttá teszi a molekuláris képalkotás számára. A 68Ga-SFB6-ZN01 egy új PET-radioindikátor, amely magas affinitással és szelektivitással kötődik az integrin αvβ6-hoz. Preklinikai vizsgálatok kedvező farmakokinetikát, specifikus tumorfelvételt és elfogadható doszimetriát mutattak. Ez az első emberi diagnosztikai vizsgálat a 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT klinikai teljesítményének átfogó értékelésére tervezték.

Tanulmány tervezés: Ez egy nyílt címkés, egy központos, egykarú, nem randomizált, intervenciós diagnosztikai vizsgálat. Minden bevont alany egyetlen intravénás bolus injekciót kap a 68Ga-SFB6-ZN01-ből, majd teljes testű PET/CT felvétel történik. A vizsgálat prospektív, és a Wuhan Egyetem Zhongnan Kórházában fog zajlani.

Elsődleges célkitűzés és eredménymérő: Az elsődleges célkitűzés a 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT diagnosztikai hatékonyságának meghatározása rosszindulatú elváltozások (primér és metastatikus) kimutatására igazolt vagy gyanús szilárd daganatokkal rendelkező betegekben. Az elsődleges eredménymérő az érzékenység, a specificitás, a pontosság, a pozitív prediktív érték (PPV) és a negatív prediktív érték (NPV) betegenként és elváltozásenként, a hisztopatológia arany standardként való felhasználásával és/vagy legalább 6 hónapos klinikai/képalkotó követéssel. Ezt az eredményt akár 6 hónapig értékelik a képalkotás után.

Másodlagos célkitűzések és eredménymérők: A 68Ga-SFB6-ZN01 egyetlen mikrodózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése. A megfelelő eredménymérő a mellékhatások előfordulási gyakorisága, súlyossága és összefüggése, amelyeket az injekciótól az injekció utáni 72 óráig rögzítenek.

A 68Ga-SFB6-ZN01 biodisztribúciójának jellemzése és a sugárzási doszimetria becslése. Az eredménymérők közé tartoznak a szervspecifikus standardizált felvételi értékek (SUV), idő-aktivitás görbék és az effektív dózis (mSv), amelyet egy betegcsoport sorozatos teljes testű PET/CT felvételeiből számítanak az injekció utáni 0-3 óra alatt.

A 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT pontosságának értékelése a tumor stádiumbeosztás szerint az AJCC 8. kiadása alapján. Az eredménymérők a PET/CT-alapú stádium és a hisztopatológiailag igazolt stádium közötti egyezés, valamint a betegek aránya, akiknél a stádium megváltozott a hagyományos képalkotáshoz képest. Ezt a kiindulási ponton értékelik.

A PET félkvantitatív paraméterek és a hisztopatológiai jellemzők közötti korreláció feltárása.

Tanulmányi populáció

Körülbelül 98 jogosult alanyt fognak bevonni. A célpopuláció magában foglalja:

Hisztológiailag igazolt rosszindulatú szilárd daganatokkal (bármely stádium) rendelkező betegek, akik kezdeti stádiumbeosztást vagy újrastádiumbeosztást igényelnek; Magas klinikai gyanúval rosszindulatú daganatra a hagyományos képalkotás és/vagy emelt tumor markerek alapján rendelkező betegek; Gyógyító szándékú kezelés után gyanús recidív betegséggel rendelkező betegek.

Bevonási kritériumok: Önkéntes írásos tájékoztatott beleegyezés. Életkor ≥ 18 év, férfi vagy nő. Klinikailag gyanús vagy patológiailag igazolt rosszindulatú szilárd daganat, vagy kezelés utáni recidíva gyanúja. Eastern Cooperative Oncology Group teljesítményállapot (ECOG PS) 0-1. Várható élettartam ≥ 6 hónap. Gyermekvállalásra képes női alanyoknak és gyermekvállalásra képes partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak egyetértéssel kell vállalniuk a magas hatékonyságú fogamzásgátlás használatát a beleegyezéstől a vizsgálati szer beadását követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok: Bármely radionuklid beadása a vizsgálati szer injekciója előtt 10 fizikai felezési időn belül. Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszert vagy eszközt foglal magában. Ismert túlérzékenység a 68Ga-SFB6-ZN01-ra vagy bármely segédanyagára. Képtelenség a fekvő helyzetben maradásra vagy a mozdulatlanságra a PET/CT felvétel alatt, vagy bármilyen ellenjavallat a PET/CT ellen. Terhesség vagy szoptatás. Bármely más állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a részvételre.

Biztonságfigyelés: Az életjeleket az injekció előtt és az injekció után 30 perc, 1 óra és 2 órával mérik. A mellékhatásokat a vizsgálat során rögzítik.

PET/CT felvétel: Teljes testű PET/CT-t végeznek az injekció után 60±10 perccel. Körülbelül 6 betegből álló alcsoport esetén, akik a doszimetria értékelésekben vesznek részt, további sorozatos PET/CT felvételeket készítenek az injekció után körülbelül 10, 60, 120 és 180 perccel.

Kép rekonstrukció: Standard szállító által biztosított algoritmusokat használnak csillapítási korrekcióval, szóráskorrekcióval és iteratív rekonstrukcióval. Képelemzés: Két tapasztalt nukleáris medicina orvos, a klinikai és hisztopatológiai adatok ismerete nélkül, függetlenül értelmezi az összes PET/CT képet. Az eltéréseket konszenzussal vagy egy harmadik olvasóval oldják meg.

Félkvantitatív paraméterek: Minden azonosított elváltozásra a következő paramétereket rögzítik: SUVmax, SUVmean, tumor-háttér arány (TBRmax és TBRmean) véráram (aorta) és máj referencia felhasználásával, valamint a teljes elváltozás metabolikus felvétele (TLMU), amely SUVmean × metabolikus tumor térfogat (MTV) alapján számítva.

Stádiumbeosztás: A tumor-csomó-metasztázis (TNM) stádium az AJCC 8. kiadása szerint a PET/CT megállapítások alapján kerül hozzárendelésre és összehasonlításra a hisztopatológiával és/vagy a hagyományos képalkotással.

Követés:

Rövid távú: Az alanyokat telefonon keresik fel vagy klinikán látják az injekció után 24-72 órával a késleltetett mellékhatások értékelésére.

Hosszú távú: A klinikai és képalkotó követési adatokat (kapott kezelés, betegségállapot, progresszió, túlélés) 3, 6, 12, 24 és 36 hónaponként gyűjtik a szokásos klinikai ellátás részeként. Ezek az adatok szolgálnak referencia standardként a diagnosztikai pontosság számításaihoz, amikor a hisztopatológia nem áll rendelkezésre.

Referencia standard: Elsődleges referencia: Hisztopatológia, amelyet sebészi reszekcióból vagy core tűbiopsziából nyernek, amikor ilyen szövet áll rendelkezésre.

Másodlagos/összetett referencia: Patológiailag nem igazolt elváltozások esetén multidiszciplináris konszenzus diagnózist használnak, amely legalább 6 hónapos klinikai és képalkotó követésen alapul (pl. elváltozás progressziója a követési képeken, terápiás válasz vagy tartós stabilitás).

Statisztikai megfontolások

Mintanagyság indokolás:

A 98 alanyból álló mintanagyság a diagnosztikai érzékenység és specificitás becsléséhez szükséges pontosságon alapul. Feltételezve egy várható 90%-os érzékenységet és 85%-os specificitást a betegenkénti diagnózisra, egy kétoldali 95%-os konfidenciaintervallum félszélessége körülbelül ±8% elérhető. Figyelembe véve egy 10%-os kiértékelhetetlen arányt, 98 beteg elegendő pontosságot biztosít az elsődleges végpont számára.

Statisztikai módszerek: Diagnosztikai pontosság: Az érzékenységet, specificitást, PPV-t, NPV-t és pontosságot 95%-os Clopper-Pearson konfidenciaintervallumokkal számítják ki. A fogadó működési karakterisztika görbe alatti területét (AUC) becsülik.

Etikai megfontolások: A vizsgálat teljes mértékben megfelel a Helsinkinyilatkozatnak, az International Conference on Harmonisation Good Clinical Practice irányelveinek és az alkalmazható kínai szabályozásoknak. A protokollt, a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot és az összes vizsgálathoz kapcsolódó dokumentumot a Wuhan Egyetem Zhongnan Kórházának Orvosi Etikai Bizottsága felülvizsgálta és jóváhagyta (Jóváhagyási szám: KELUN[2025106]; Dátum: 2025. november 27.). Írásos tájékoztatott beleegyezést szereznek minden résztvevőtől, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus eljárást végeznének.