Um Estudo Aberto, de Braço Único e Centro Único para Avaliar a Eficácia Diagnóstica de uma Nova Sonda PET, 68Ga-SFB6-ZN01, em Doentes com Tumores Malignos (SFB6-ZN01 PET)

Título do Estudo Um estudo aberto, de braço único e centro único para avaliar a eficácia diagnóstica de uma nova sonda PET, 68Ga-SFB6-ZN01, em doentes com tumores malignos Antecedentes e fundamentação A integrina αvβ6 é um recetor de superfície celular restrito ao epitélio que está marcadamente sobre-expresso em vários carcinomas (por exemplo, pancreático, pulmonar, colorretal, cabeça e pescoço, mama) durante a tumorigénese e metastização, mas é minimamente expresso em tecidos saudáveis de adultos. Este padrão de expressão torna a αvβ6 um alvo atrativo para a imagem molecular. O 68Ga-SFB6-ZN01 é um novo radiotraçador PET com elevada afinidade e seletividade para a integrina αvβ6. Estudos pré-clínicos demonstraram farmacocinética favorável, captação tumoral específica e dosimetria aceitável. Este primeiro estudo diagnóstico em humanos foi concebido para avaliar de forma abrangente o desempenho clínico da PET/CT com 68Ga-SFB6-ZN01.

Desenho do Estudo Trata-se de um estudo diagnóstico interventivo, aberto, de centro único, braço único e não randomizado. Todos os participantes inscritos receberão uma única injeção intravenosa em bolus de 68Ga-SFB6-ZN01, seguida de aquisição de PET/CT de corpo inteiro. O estudo é prospetivo e será realizado no Hospital Zhongnan da Universidade de Wuhan.

Objetivo Primário e Medida de Desfecho O objetivo primário é determinar a eficácia diagnóstica da PET/CT com 68Ga-SFB6-ZN01 na deteção de lesões malignas (primárias e metastáticas) em doentes com malignidades sólidas comprovadas ou suspeitas. A medida de desfecho primária é a sensibilidade, especificidade, precisão, valor preditivo positivo (VPP) e valor preditivo negativo (VPN) por doente e por lesão, utilizando a histopatologia como padrão de referência e/ou seguimento clínico/imagiológico de pelo menos 6 meses. Este desfecho será avaliado até 6 meses após a imagem.

Objetivos Secundários e Medidas de Desfecho Avaliar a segurança e tolerabilidade de uma única microdose de 68Ga-SFB6-ZN01. A medida de desfecho correspondente é a incidência, gravidade e relação dos eventos adversos, registados desde a injeção até 72 horas após a injeção.

Caracterizar a biodistribuição e estimar a dosimetria de radiação do 68Ga-SFB6-ZN01. As medidas de desfecho incluem valores de captação padronizada (SUV) específicos por órgão, curvas tempo-atividade e dose efetiva (mSv) calculadas a partir de exames PET/CT seriados de corpo inteiro obtidos num subgrupo de doentes entre 0-3 horas após a injeção.

Avaliar a precisão da PET/CT com 68Ga-SFB6-ZN01 para o estadiamento tumoral de acordo com a 8ª edição da AJCC. As medidas de desfecho são a concordância entre o estádio baseado em PET/CT e o estádio confirmado por histopatologia, bem como a proporção de doentes com alteração de estádio em comparação com a imagem convencional. Isto será avaliado na linha de base.

Explorar a correlação entre os parâmetros semiquantitativos da PET e as características histopatológicas.

População do Estudo

Serão inscritos aproximadamente 98 participantes elegíveis. A população-alvo inclui:

Doentes com tumores sólidos malignos confirmados histologicamente (qualquer estádio) que necessitem de estadiamento inicial ou reestadiamento; Doentes com elevada suspeita clínica de malignidade com base em imagem convencional e/ou marcadores tumorais elevados; Doentes com suspeita de doença recorrente após tratamento com intenção curativa.

Critérios de Inclusão: Consentimento informado escrito voluntário.; Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino.; Tumor sólido maligno suspeito clinicamente ou confirmado patologicamente, ou suspeita de recidiva após tratamento.; Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.; Esperança de vida ≥ 6 meses.; Participantes do sexo feminino com potencial de procriação e participantes do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação devem concordar em utilizar contraceção altamente eficaz desde o consentimento até 6 meses após a administração do agente do estudo.

Critérios de Exclusão: Administração de qualquer radionuclídeo num período inferior a 10 meias-vidas físicas antes da injeção do agente do estudo.; Participação simultânea noutro ensaio clínico interventivo envolvendo um fármaco ou dispositivo em investigação.; Hipersensibilidade conhecida ao 68Ga-SFB6-ZN01 ou a qualquer dos seus excipientes.; Incapacidade de deitar-se de costas ou permanecer imóvel durante a aquisição de PET/CT, ou qualquer contraindicação para PET/CT.; Gravidez ou amamentação.; Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para a participação.

Monitorização de Segurança: Os sinais vitais serão medidos antes da injeção e aos 30 minutos, 1 hora e 2 horas após a injeção. Os eventos adversos serão registados durante toda a visita.

Aquisição de PET/CT: A PET/CT de corpo inteiro será realizada aos 60±10 minutos após a injeção. Para um subgrupo de aproximadamente 6 doentes participantes nas avaliações de dosimetria, serão obtidos exames PET/CT seriados adicionais aproximadamente aos 10, 60, 120 e 180 minutos após a injeção.

Reconstrução de Imagem: Serão utilizados algoritmos padrão fornecidos pelo fabricante com correção de atenuação, correção de dispersão e reconstrução iterativa. Análise de Imagem: Dois médicos de medicina nuclear experientes, cegos para os dados clínicos e histopatológicos, interpretarão independentemente todas as imagens PET/CT. As discrepâncias serão resolvidas por consenso ou por um terceiro leitor.

Parâmetros Semiquantitativos: Para cada lesão identificada, serão registados os seguintes parâmetros: SUVmax, SUVmean, relação tumor-fundo (TBRmax e TBRmean) utilizando o pool sanguíneo (aorta) e o fígado como referências, e captação metabólica total da lesão (TLMU) calculada como SUVmean × volume tumoral metabólico (MTV).

Estadiamento: O estádio tumor-nódulo-metástase (TNM) de acordo com a 8ª edição da AJCC será atribuído com base nos achados da PET/CT e comparado com a histopatologia e/ou imagem convencional.

Seguimento:

Curto prazo: Os participantes serão contactados por telefone ou vistos em consulta 24-72 horas após a injeção para avaliar eventos adversos tardios.

Longo prazo: Os dados de seguimento clínico e imagiológico (tratamento recebido, estado da doença, progressão, sobrevivência) serão recolhidos aos 3, 6, 12, 24 e 36 meses como parte dos cuidados clínicos padrão. Estes dados servirão como padrão de referência para os cálculos de precisão diagnóstica quando a histopatologia não estiver disponível.

Padrão de Referência Referência primária: Histopatologia obtida de ressecção cirúrgica ou biópsia por agulha grossa, quando tal tecido estiver disponível.

Referência secundária/composta: Para lesões sem confirmação patológica, será utilizado um diagnóstico de consenso multidisciplinar baseado em pelo menos 6 meses de seguimento clínico e imagiológico (por exemplo, progressão da lesão em imagem de seguimento, resposta à terapia ou estabilidade sustentada).

Considerações Estatísticas

Justificação do Tamanho da Amostra:

O tamanho da amostra de 98 participantes baseia-se na precisão necessária para estimar a sensibilidade e especificidade diagnóstica. Assumindo uma sensibilidade esperada de 90% e especificidade de 85% para o diagnóstico por doente, é alcançável uma meia-largura de intervalo de confiança bilateral de 95% de aproximadamente ±8%. Considerando uma taxa de 10% de não avaliáveis, 98 doentes fornecem precisão suficiente para o endpoint primário.

Métodos Estatísticos: Precisão diagnóstica: A sensibilidade, especificidade, VPP, VPN e precisão serão calculadas com intervalos de confiança de Clopper-Pearson a 95%. A área sob a curva característica de operação do recetor (AUC) será estimada.

Considerações Éticas O estudo será conduzido em total conformidade com a Declaração de Helsínquia, as diretrizes de Boas Práticas Clínicas da Conferência Internacional de Harmonização e os regulamentos chineses aplicáveis. O protocolo, o formulário de consentimento informado e todos os documentos relacionados com o estudo foram revistos e aprovados pelo Comité de Ética Médica do Hospital Zhongnan da Universidade de Wuhan (Número de Aprovação: KELUN[2025106]; Data: 27 de novembro de 2025). O consentimento informado escrito será obtido de cada participante antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado.