Un estudio abierto, de un solo brazo y en un solo centro para evaluar la eficacia diagnóstica de una nueva sonda PET, 68Ga-SFB6-ZN01, en pacientes con tumores malignos (SFB6-ZN01 PET)

Título del Estudio Un estudio abierto, de un solo brazo y un solo centro para evaluar la eficacia diagnóstica de una nueva sonda PET, 68Ga-SFB6-ZN01, en pacientes con tumores malignos Antecedentes y Justificación La integrina αvβ6 es un receptor de superficie celular restringido al epitelio que se regula significativamente al alza en varios carcinomas (por ejemplo, pancreático, pulmonar, colorrectal, de cabeza y cuello, de mama) durante la tumorigénesis y la metástasis, pero se expresa mínimamente en los tejidos adultos sanos. Este patrón de expresión convierte a αvβ6 en un objetivo atractivo para la imagen molecular. 68Ga-SFB6-ZN01 es un nuevo radiotrazador PET con alta afinidad y selectividad por la integrina αvβ6. Los estudios preclínicos han demostrado una farmacocinética favorable, una captación tumoral específica y una dosimetría aceptable. Este primer estudio diagnóstico en humanos está diseñado para evaluar exhaustivamente el rendimiento clínico de la PET/TC con 68Ga-SFB6-ZN01.

Diseño del Estudio Se trata de un estudio diagnóstico intervencionista, abierto, de un solo centro, de un solo brazo y no aleatorizado. Todos los sujetos inscritos recibirán una única inyección intravenosa en bolo de 68Ga-SFB6-ZN01 seguida de una adquisición de PET/TC de cuerpo entero. El estudio es prospectivo y se llevará a cabo en el Hospital Zhongnan de la Universidad de Wuhan.

Objetivo Principal y Medida de Resultado El objetivo principal es determinar la eficacia diagnóstica de la PET/TC con 68Ga-SFB6-ZN01 para detectar lesiones malignas (primarias y metastásicas) en pacientes con malignidades sólidas confirmadas o sospechadas. La medida de resultado principal es la sensibilidad, especificidad, precisión, valor predictivo positivo (VPP) y valor predictivo negativo (VPN) por paciente y por lesión, utilizando la histopatología como estándar de oro y/o el seguimiento clínico/imagenológico de al menos 6 meses. Este resultado se evaluará hasta 6 meses después de la imagen.

Objetivos Secundarios y Medidas de Resultado Evaluar la seguridad y tolerabilidad de una única microdosis de 68Ga-SFB6-ZN01. La medida de resultado correspondiente es la incidencia, gravedad y relación de los eventos adversos, registrados desde la inyección hasta 72 horas después de la inyección.

Caracterizar la biodistribución y estimar la dosimetría de radiación de 68Ga-SFB6-ZN01. Las medidas de resultado incluyen los valores de captación estandarizada específicos del órgano (SUV), las curvas de actividad-tiempo y la dosis efectiva (mSv) calculadas a partir de exploraciones PET/TC seriadas de cuerpo entero obtenidas en un subgrupo de pacientes durante las 0-3 horas posteriores a la inyección.

Evaluar la precisión de la PET/TC con 68Ga-SFB6-ZN01 para la estadificación tumoral según la 8ª edición de la AJCC. Las medidas de resultado son la concordancia entre el estadio basado en PET/TC y el estadio confirmado por histopatología, así como la proporción de pacientes con un cambio de estadio en comparación con la imagen convencional. Esto se evaluará en la línea de base.

Explorar la correlación entre los parámetros semicuantitativos de PET y las características histopatológicas.

Población del Estudio

Se inscribirán aproximadamente 98 sujetos elegibles. La población objetivo incluye:

Pacientes con tumores sólidos malignos confirmados histológicamente (cualquier estadio) que requieran estadificación inicial o reestadificación; Pacientes con alta sospecha clínica de malignidad basada en imagen convencional y/o marcadores tumorales elevados; Pacientes con sospecha de enfermedad recurrente después de un tratamiento con intención curativa.

Criterios de Inclusión: Consentimiento informado por escrito voluntario.; Edad ≥ 18 años, hombre o mujer.; Tumor sólido maligno sospechado clínicamente o confirmado patológicamente, o sospecha de recurrencia después del tratamiento.; Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) 0-1.; Esperanza de vida ≥ 6 meses.; Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos altamente eficaces desde el consentimiento hasta 6 meses después de la administración del agente del estudio.

Criterios de Exclusión: Administración de cualquier radionúclido dentro de un período inferior a 10 vidas medias físicas antes de la inyección del agente del estudio.; Participación concurrente en otro ensayo clínico intervencionista que involucre un fármaco o dispositivo en investigación.; Hipersensibilidad conocida a 68Ga-SFB6-ZN01 o cualquiera de sus excipientes.; Incapacidad para acostarse plano o permanecer quieto durante la adquisición de PET/TC, o cualquier contraindicación para PET/TC.; Embarazo o lactancia.; Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera adecuado para la participación.

Monitoreo de Seguridad: Se medirán los signos vitales antes de la inyección y a los 30 minutos, 1 hora y 2 horas después de la inyección. Los eventos adversos se registrarán durante toda la visita.

Adquisición de PET/TC: Se realizará PET/TC de cuerpo entero a los 60±10 minutos después de la inyección. Para un subgrupo de aproximadamente 6 pacientes que participan en evaluaciones de dosimetría, se obtendrán exploraciones PET/TC seriadas adicionales aproximadamente a los 10, 60, 120 y 180 minutos después de la inyección.

Reconstrucción de Imagen: Se utilizarán algoritmos estándar proporcionados por el proveedor con corrección de atenuación, corrección de dispersión y reconstrucción iterativa. Análisis de Imagen: Dos médicos de medicina nuclear experimentados, cegados a los datos clínicos e histopatológicos, interpretarán de forma independiente todas las imágenes PET/TC. Las discrepancias se resolverán por consenso o un tercer lector.

Parámetros Semicuantitativos: Para cada lesión identificada, se registrarán los siguientes parámetros: SUVmax, SUVmean, relación tumor-fondo (TBRmax y TBRmean) utilizando el pool sanguíneo (aorta) y el hígado como referencias, y captación metabólica total de la lesión (TLMU) calculada como SUVmean × volumen tumoral metabólico (MTV).

Estadificación: Se asignará el estadio tumor-nodo-metástasis (TNM) según la 8ª edición de la AJCC basándose en los hallazgos de PET/TC y se comparará con la histopatología y/o la imagen convencional.

Seguimiento:

Corto Plazo: Se contactará a los sujetos por teléfono o se les verá en clínica 24-72 horas después de la inyección para evaluar eventos adversos tardíos.

Largo Plazo: Los datos de seguimiento clínico y de imagen (tratamiento recibido, estado de la enfermedad, progresión, supervivencia) se recopilarán a los 3, 6, 12, 24 y 36 meses como parte de la atención clínica estándar. Estos datos servirán como estándar de referencia para los cálculos de precisión diagnóstica cuando la histopatología no esté disponible.

Estándar de Referencia Referencia primaria: Histopatología obtenida de resección quirúrgica o biopsia con aguja gruesa, cuando dicho tejido esté disponible.

Referencia secundaria/composite: Para lesiones sin confirmación patológica, se utilizará un diagnóstico de consenso multidisciplinario basado en al menos 6 meses de seguimiento clínico y de imagen (por ejemplo, progresión de la lesión en el seguimiento por imagen, respuesta al tratamiento o estabilidad sostenida).

Consideraciones Estadísticas

Justificación del Tamaño de la Muestra:

El tamaño de la muestra de 98 sujetos se basa en la precisión requerida para estimar la sensibilidad y especificidad diagnósticas. Suponiendo una sensibilidad esperada del 90% y una especificidad del 85% para el diagnóstico por paciente, se puede lograr un intervalo de confianza del 95% bilateral con un ancho medio de aproximadamente ±8%. Considerando una tasa del 10% de no evaluables, 98 pacientes proporcionan suficiente precisión para el criterio de valoración principal.

Métodos Estadísticos: Precisión diagnóstica: Se calcularán la sensibilidad, especificidad, VPP, VPN y precisión con intervalos de confianza de Clopper-Pearson del 95%. Se estimará el área bajo la curva característica de operación del receptor (AUC).

Consideraciones Éticas El estudio se llevará a cabo en pleno cumplimiento de la Declaración de Helsinki, las directrices de Buena Práctica Clínica de la Conferencia Internacional de Armonización y la normativa china aplicable. El protocolo, el formulario de consentimiento informado y todos los documentos relacionados con el estudio han sido revisados y aprobados por el Comité de Ética Médica del Hospital Zhongnan de la Universidad de Wuhan (Número de Aprobación: KELUN[2025106]; Fecha: 27 de noviembre de 2025). Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de cada participante antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.