Otevřená, jednoramenná, jednocentrová studie hodnotící diagnostickou účinnost nové PET sondy 68Ga-SFB6-ZN01 u pacientů se zhoubnými nádory (SFB6-ZN01 PET)

Studie Název studie Otevřená, jednoramenná, jednocentrová studie k vyhodnocení diagnostické účinnosti nové PET sondy 68Ga-SFB6-ZN01 u pacientů s maligními nádory Pozadí a odůvodnění Integrin αvβ6 je epiteliální povrchový receptor omezený na buňky, který je výrazně zvýšen v různých karcinomech (např. pankreatický, plicní, kolorektální, hlavy a krku, prsu) během tumorigeneze a metastáz, ale je minimálně exprimován ve zdravých tkáních dospělých. Tento expresní vzorec činí αvβ6 atraktivním cílem pro molekulární zobrazování. 68Ga-SFB6-ZN01 je nový PET radiotracer s vysokou afinitou a selektivitou k integrinu αvβ6. Preklinické studie prokázaly příznivou farmakokinetiku, specifický příjem nádorem a přijatelnou dozimetrii. Tato první diagnostická studie u lidí je navržena k komplexnímu vyhodnocení klinického výkonu PET/CT s 68Ga-SFB6-ZN01.

Studijní design Jedná se o otevřenou, jednocentrovou, jednoramennou, nerandomizovanou intervenční diagnostickou studii. Všichni zařazení subjekty obdrží jednu intravenózní bolusovou injekci 68Ga-SFB6-ZN01 následovanou celotělovou akvizicí PET/CT. Studie je prospektivní a bude prováděna v Zhongnan Hospital of Wuhan University.

Primární cíl a měřítko výsledku Primárním cílem je určit diagnostickou účinnost PET/CT s 68Ga-SFB6-ZN01 pro detekci maligních lézí (primárních a metastatických) u pacientů s prokázanými nebo podezřelými solidními malignitami. Primárním měřítkem výsledku je senzitivita, specificita, přesnost, pozitivní prediktivní hodnota (PPV) a negativní prediktivní hodnota (NPV) na základě pacienta a léze, s použitím histopatologie jako zlatého standardu a/nebo klinického/zobrazovacího sledování po dobu alespoň 6 měsíců. Tento výsledek bude hodnocen až 6 měsíců po zobrazování.

Sekundární cíle a měřítka výsledků Posoudit bezpečnost a snášenlivost jedné mikrodávky 68Ga-SFB6-ZN01. Odpovídajícím měřítkem výsledku je incidence, závažnost a vztah nežádoucích příhod, zaznamenaných od injekce do 72 hodin po injekci.

Charakterizovat biodistribuci a odhadnout radiační dozimetrii 68Ga-SFB6-ZN01. Měřítka výsledků zahrnují orgánově specifické standardizované hodnoty příjmu (SUV), časově-aktivitní křivky a efektivní dávku (mSv) vypočítanou ze sériových celotělových PET/CT skenů získaných u podskupiny pacientů v průběhu 0-3 hodin po injekci.

Vyhodnotit přesnost PET/CT s 68Ga-SFB6-ZN01 pro staging nádorů podle 8. vydání AJCC. Měřítka výsledků jsou shoda mezi stagingem na základě PET/CT a stagingem potvrzeným histopatologií, stejně jako podíl pacientů se změnou stadia ve srovnání s konvenčním zobrazováním. Toto bude hodnoceno v základním stavu.

Prozkoumat korelaci mezi semikvantitativními parametry PET a histopatologickými charakteristikami.

Studijní populace

Bude zařazeno přibližně 98 způsobilých subjektů. Cílová populace zahrnuje:

Pacienti s histologicky potvrzenými maligními solidními nádory (jakéhokoli stadia) vyžadujícími počáteční staging nebo restaging; Pacienti s vysokým klinickým podezřením na malignitu na základě konvenčního zobrazování a/nebo zvýšených nádorových markerů; Pacienti s podezřením na recidivující onemocnění po léčbě s kurativním záměrem.

Kritéria zařazení: Dobrovolný písemný informovaný souhlas.; Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.; Klinicky podezřelý nebo patologicky potvrzený maligní solidní nádor, nebo podezření na recidivu po léčbě.; Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.; Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců.; Ženské subjekty plodného věku a mužské subjekty s partnery plodného věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od souhlasu až do 6 měsíců po podání studijního činidla.

Kritéria vyloučení: Podání jakéhokoli radionuklidu v období kratším než 10 fyzických poločasů před injekcí studijního činidla.; Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii zahrnující zkoumaný lék nebo zařízení.; Známá přecitlivělost na 68Ga-SFB6-ZN01 nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.; Neschopnost ležet vleže nebo zůstat v klidu během akvizice PET/CT, nebo jakákoli kontraindikace k PET/CT.; Těhotenství nebo kojení.; Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatele činil subjekt nevhodným pro účast.

Bezpečnostní monitorování: Vitální funkce budou měřeny před injekcí a 30 minut, 1 hodinu a 2 hodiny po injekci. Nežádoucí příhody budou zaznamenávány po celou dobu návštěvy.

Akvizice PET/CT: Celotělová PET/CT bude provedena 60±10 minut po injekci. U podskupiny přibližně 6 pacientů účastnících se hodnocení dozimetrie budou získány další sériové PET/CT skeny přibližně 10, 60, 120 a 180 minut po injekci.

Rekonstrukce obrazu: Budou použity standardní algoritmy poskytované výrobcem s korekcí útlumu, korekcí rozptylu a iterativní rekonstrukcí. Analýza obrazu: Dva zkušení lékaři nukleární medicíny, zaslepení vůči klinickým a histopatologickým údajům, budou nezávisle interpretovat všechny PET/CT obrazy. Rozdíly budou řešeny konsenzem nebo třetím čtenářem.

Semikvantitativní parametry: Pro každou identifikovanou lézi budou zaznamenány následující parametry: SUVmax, SUVmean, poměr nádor-pozadí (TBRmax a TBRmean) s použitím krevního poolu (aorta) a jater jako referencí a celkový metabolický příjem léze (TLMU) vypočítaný jako SUVmean × metabolický objem nádoru (MTV).

Staging: Bude přiřazeno stadium tumor-uzliny-metastázy (TNM) podle 8. vydání AJCC na základě nálezů PET/CT a porovnáno s histopatologií a/nebo konvenčním zobrazováním.

Sledování:

Krátkodobé: Subjekty budou kontaktovány telefonicky nebo vyšetřeny na klinice 24-72 hodin po injekci k posouzení opožděných nežádoucích příhod.

Dlouhodobé: Klinická a zobrazovací data sledování (přijatá léčba, stav onemocnění, progrese, přežití) budou shromažďována v 3, 6, 12, 24 a 36 měsících jako součást standardní klinické péče. Tato data budou sloužit jako referenční standard pro výpočty diagnostické přesnosti, když histopatologie není k dispozici.

Referenční standard Primární reference: Histopatologie získaná z chirurgické resekce nebo core needle biopsie, pokud je taková tkáň k dispozici.

Sekundární/kompozitní reference: Pro léze bez patologického potvrzení bude použita multidisciplinární konsenzuální diagnóza založená na alespoň 6 měsících klinického a zobrazovacího sledování (např. progrese léze na následném zobrazování, odpověď na léčbu nebo trvalá stabilita).

Statistické úvahy

Odůvodnění velikosti vzorku:

Velikost vzorku 98 subjektů je založena na přesnosti požadované pro odhad diagnostické senzitivity a specificity. Za předpokladu očekávané senzitivity 90 % a specificity 85 % pro diagnózu na pacienta je dosažitelná oboustranná 95% intervalová poloviční šířka přibližně ±8 %. S ohledem na 10% míru nehodnotitelnosti poskytuje 98 pacientů dostatečnou přesnost pro primární endpoint.

Statistické metody: Diagnostická přesnost: Senzitivita, specificita, PPV, NPV a přesnost budou vypočítány s 95% Clopper-Pearsonovými intervaly spolehlivosti. Bude odhadnuta plocha pod křivkou charakteristiky přijímače (AUC).

Etické úvahy Studie bude prováděna v plném souladu s Helsinskou deklarací, pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci správné klinické praxe a platnými čínskými předpisy. Protokol, formulář informovaného souhlasu a všechny studijní dokumenty byly přezkoumány a schváleny Lékařskou etickou komisí Zhongnan Hospital, Wuhan University (Číslo schválení: KELUN[2025106]; Datum: 27. listopadu 2025). Písemný informovaný souhlas bude získán od každého účastníka před provedením jakéhokoli studijního specifického postupu.