Eine offene, einarmige, monozentrische Studie zur Bewertung der diagnostischen Wirksamkeit einer neuen PET-Sonde, 68Ga-SFB6-ZN01, bei Patienten mit malignen Tumoren (SFB6-ZN01 PET)

Studientitel Eine offene, einarmige, monozentrische Studie zur Bewertung der diagnostischen Wirksamkeit einer neuen PET-Sonde, 68Ga-SFB6-ZN01, bei Patienten mit malignen Tumoren Hintergrund und Begründung Integrin αvβ6 ist ein epithelial-restriktiver Zelloberflächenrezeptor, der während der Tumorentstehung und Metastasierung in verschiedenen Karzinomen (z. B. Pankreas-, Lungen-, kolorektalem, Kopf-Hals-, Brustkrebs) deutlich hochreguliert wird, jedoch in gesunden adulten Geweben nur minimal exprimiert wird. Dieses Expressionsmuster macht αvβ6 zu einem attraktiven Ziel für die molekulare Bildgebung. 68Ga-SFB6-ZN01 ist ein neuer PET-Radiotracer mit hoher Affinität und Selektivität für Integrin αvβ6. Präklinische Studien haben günstige Pharmakokinetik, spezifische Tumoraufnahme und akzeptable Dosimetrie gezeigt. Diese erste diagnostische Studie am Menschen ist darauf ausgelegt, die klinische Leistung von 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT umfassend zu bewerten.

Studiendesign Dies ist eine offene, monozentrische, einarmige, nicht randomisierte, interventionelle diagnostische Studie. Alle eingeschlossenen Probanden erhalten eine einzelne intravenöse Bolusinjektion von 68Ga-SFB6-ZN01, gefolgt von einer Ganzkörper-PET/CT-Akquisition. Die Studie ist prospektiv und wird am Zhongnan Hospital der Wuhan University durchgeführt.

Primäres Ziel und primäres Ergebnismaß Das primäre Ziel ist die Bestimmung der diagnostischen Wirksamkeit von 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT zur Detektion maligner Läsionen (primär und metastatisch) bei Patienten mit nachgewiesenen oder vermuteten soliden Malignomen. Das primäre Ergebnismaß ist Sensitivität, Spezifität, Genauigkeit, positiver prädiktiver Wert (PPV) und negativer prädiktiver Wert (NPV) auf Patienten- und Läsionsebene, unter Verwendung von Histopathologie als Goldstandard und/oder klinischer/Bildgebungs-Nachbeobachtung von mindestens 6 Monaten. Dieses Ergebnis wird bis zu 6 Monate nach der Bildgebung bewertet.

Sekundäre Ziele und sekundäre Ergebnismaße Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer einzelnen Mikrodosis von 68Ga-SFB6-ZN01. Das entsprechende Ergebnismaß ist die Inzidenz, Schwere und Beziehung von unerwünschten Ereignissen, erfasst von der Injektion bis 72 Stunden nach der Injektion.

Charakterisierung der Biodistribution und Schätzung der Strahlendosimetrie von 68Ga-SFB6-ZN01. Die Ergebnismaße umfassen organspezifische standardisierte Uptake-Werte (SUV), Zeit-Aktivitäts-Kurven und effektive Dosis (mSv), berechnet aus seriellen Ganzkörper-PET/CT-Scans, die bei einer Untergruppe von Patienten innerhalb von 0-3 Stunden nach Injektion durchgeführt werden.

Bewertung der Genauigkeit von 68Ga-SFB6-ZN01 PET/CT für das Tumor-Staging gemäß AJCC 8. Auflage. Ergebnismaße sind die Übereinstimmung zwischen PET/CT-basiertem Stadium und histopathologisch bestätigtem Stadium sowie der Anteil der Patienten mit einer Änderung des Stadiums im Vergleich zur konventionellen Bildgebung. Dies wird zum Baseline-Zeitpunkt bewertet.

Erkundung der Korrelation zwischen PET-semiquantitativen Parametern und histopathologischen Merkmalen.

Studienpopulation

Etwa 98 geeignete Probanden werden eingeschlossen. Die Zielpopulation umfasst:

Patienten mit histologisch bestätigten malignen soliden Tumoren (jedes Stadium), die ein initiales Staging oder Restaging benötigen; Patienten mit hohem klinischen Verdacht auf Malignität basierend auf konventioneller Bildgebung und/oder erhöhten Tumormarkern; Patienten mit Verdacht auf Rezidiv nach kurativer Behandlung.

Einschlusskriterien: Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung.; Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich.; Klinisch vermuteter oder pathologisch bestätigter maligner solider Tumor oder Verdacht auf Rezidiv nach Behandlung.; Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1.; Lebenserwartung ≥ 6 Monate.; Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial und männliche Probanden mit Partnern mit Kinderwunschpotenzial müssen von der Einwilligung bis 6 Monate nach Verabreichung des Studienpräparats hochwirksame Kontrazeption anwenden.

Ausschlusskriterien: Verabreichung eines beliebigen Radionuklids innerhalb eines Zeitraums von weniger als 10 physikalischen Halbwertszeiten vor der Injektion des Studienpräparats.; Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät.; Bekannte Überempfindlichkeit gegen 68Ga-SFB6-ZN01 oder einen seiner Hilfsstoffe.; Unfähigkeit, während der PET/CT-Akquisition flach zu liegen oder still zu bleiben, oder jegliche Kontraindikation für PET/CT.; Schwangerschaft oder Stillzeit.; Jeglicher andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Probanden für die Teilnahme ungeeignet macht.

Sicherheitsüberwachung: Vitalzeichen werden vor der Injektion und 30 Minuten, 1 Stunde und 2 Stunden nach der Injektion gemessen. Unerwünschte Ereignisse werden während des gesamten Besuchs erfasst.

PET/CT-Akquisition: Ganzkörper-PET/CT wird 60±10 Minuten nach Injektion durchgeführt. Für eine Untergruppe von etwa 6 Patienten, die an Dosimetrie-Bewertungen teilnehmen, werden zusätzliche serielle PET/CT-Scans etwa 10, 60, 120 und 180 Minuten nach Injektion durchgeführt.

Bildrekonstruktion: Standard-Algorithmen des Herstellers mit Schwächungskorrektur, Streukorrektur und iterativer Rekonstruktion werden verwendet. Bildanalyse: Zwei erfahrene Nuklearmediziner, verblindet gegenüber klinischen und histopathologischen Daten, werden alle PET/CT-Bilder unabhängig interpretieren. Diskrepanzen werden durch Konsens oder einen dritten Leser gelöst.

Semiquantitative Parameter: Für jede identifizierte Läsion werden folgende Parameter aufgezeichnet: SUVmax, SUVmean, Tumor-Hintergrund-Verhältnis (TBRmax und TBRmean) unter Verwendung von Blutpool (Aorta) und Leber als Referenz, und totale Läsionsmetabolismusaufnahme (TLMU), berechnet als SUVmean × metabolisches Tumorvolumen (MTV).

Staging: Tumor-Node-Metastasis (TNM)-Stadium gemäß AJCC 8. Auflage wird basierend auf PET/CT-Befunden zugewiesen und mit Histopathologie und/oder konventioneller Bildgebung verglichen.

Nachbeobachtung:

Kurzfristig: Probanden werden 24-72 Stunden nach Injektion telefonisch kontaktiert oder in der Klinik gesehen, um verzögerte unerwünschte Ereignisse zu bewerten.

Langfristig: Klinische und bildgebende Nachbeobachtungsdaten (erhaltene Behandlung, Krankheitsstatus, Progression, Überleben) werden nach 3, 6, 12, 24 und 36 Monaten als Teil der Standardversorgung erhoben. Diese Daten dienen als Referenzstandard für diagnostische Genauigkeitsberechnungen, wenn Histopathologie nicht verfügbar ist.

Referenzstandard Primärer Referenzstandard: Histopathologie aus chirurgischer Resektion oder Stanzbiopsie, wenn solches Gewebe verfügbar ist.

Sekundärer/zusammengesetzter Referenzstandard: Für Läsionen ohne pathologische Bestätigung wird eine multidisziplinäre Konsensdiagnose basierend auf mindestens 6 Monaten klinischer und bildgebender Nachbeobachtung (z. B. Läsionsprogression in der Nachbeobachtungsbildgebung, Therapieansprechen oder anhaltende Stabilität) verwendet.

Statistische Überlegungen

Begründung der Stichprobengröße:

Die Stichprobengröße von 98 Probanden basiert auf der für die Schätzung der diagnostischen Sensitivität und Spezifität erforderlichen Präzision. Unter Annahme einer erwarteten Sensitivität von 90 % und Spezifität von 85 % für die Diagnose pro Patient ist eine zweiseitige 95 %-Konfidenzintervall-Halbweite von etwa ±8 % erreichbar. Unter Berücksichtigung einer 10 %igen nicht auswertbaren Rate bieten 98 Patienten ausreichende Präzision für den primären Endpunkt.

Statistische Methoden: Diagnostische Genauigkeit: Sensitivität, Spezifität, PPV, NPV und Genauigkeit werden mit 95 %-Clopper-Pearson-Konfidenzintervallen berechnet. Die Fläche unter der Receiver-Operating-Characteristic-Kurve (AUC) wird geschätzt.

Ethische Überlegungen Die Studie wird in voller Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki, den ICH-GCP-Richtlinien und anwendbaren chinesischen Vorschriften durchgeführt. Das Protokoll, die Einwilligungserklärung nach Aufklärung und alle studienbezogenen Dokumente wurden von der medizinischen Ethikkommission des Zhongnan Hospital, Wuhan University, geprüft und genehmigt (Genehmigungsnummer: KELUN[2025106]; Datum: 27. November 2025). Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung wird von jedem Teilnehmer eingeholt, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden.