Uno studio in aperto, a braccio singolo e a centro singolo per valutare l'efficacia diagnostica di una nuova sonda PET, 68Ga-SFB6-ZN01, in pazienti con tumori maligni (SFB6-ZN01 PET)

Titolo dello Studio Uno studio aperto, a braccio singolo, in un singolo centro, per valutare l'efficacia diagnostica di una nuova sonda PET, 68Ga-SFB6-ZN01, in pazienti con tumori maligni Contesto e Razionale L'integrina αvβ6 è un recettore di superficie cellulare ristretto all'epitelio che è marcatamente sovraregolato in vari carcinomi (ad es., pancreatico, polmonare, colorettale, testa e collo, mammario) durante la tumorigenesi e le metastasi, ma è minimamente espresso nei tessuti sani degli adulti. Questo pattern di espressione rende αvβ6 un bersaglio attraente per l'imaging molecolare. 68Ga-SFB6-ZN01 è un nuovo radiofarmaco per PET con alta affinità e selettività per l'integrina αvβ6. Gli studi preclinici hanno dimostrato una farmacocinetica favorevole, un assorbimento tumorale specifico e una dosimetria accettabile. Questo primo studio diagnostico sull'uomo è progettato per valutare in modo completo le prestazioni cliniche della PET/CT con 68Ga-SFB6-ZN01.

Disegno dello Studio Si tratta di uno studio diagnostico interventistico, aperto, in un singolo centro, a braccio singolo, non randomizzato. Tutti i soggetti arruolati riceveranno una singola iniezione endovenosa in bolo di 68Ga-SFB6-ZN01 seguita dall'acquisizione di una PET/CT total body. Lo studio è prospettico e sarà condotto presso l'Ospedale Zhongnan dell'Università di Wuhan.

Obiettivo Primario e Misura di Esito L'obiettivo primario è determinare l'efficacia diagnostica della PET/CT con 68Ga-SFB6-ZN01 per rilevare lesioni maligne (primarie e metastatiche) in pazienti con tumori solidi accertati o sospetti. La misura di esito primaria è la sensibilità, specificità, accuratezza, valore predittivo positivo (VPP) e valore predittivo negativo (VPN) su base per-paziente e per-lesione, utilizzando l'istopatologia come gold standard e/o il follow-up clinico/radiologico di almeno 6 mesi. Questo esito sarà valutato fino a 6 mesi dopo l'imaging.

Obiettivi Secondari e Misure di Esito Valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola microdose di 68Ga-SFB6-ZN01. La corrispondente misura di esito è l'incidenza, la gravità e la relazione degli eventi avversi, registrati dall'iniezione fino a 72 ore dopo l'iniezione.

Caratterizzare la biodistribuzione e stimare la dosimetria delle radiazioni di 68Ga-SFB6-ZN01. Le misure di esito includono i valori di assorbimento standardizzato (SUV) organo-specifici, le curve tempo-attività e la dose efficace (mSv) calcolata dalle scansioni PET/CT total body seriali ottenute in un sottogruppo di pazienti nelle 0-3 ore successive all'iniezione.

Valutare l'accuratezza della PET/CT con 68Ga-SFB6-ZN01 per la stadiazione tumorale secondo l'ottava edizione dell'AJCC. Le misure di esito sono la concordanza tra lo stadio basato sulla PET/CT e lo stadio confermato istopatologicamente, nonché la proporzione di pazienti con un cambiamento di stadio rispetto all'imaging convenzionale. Ciò sarà valutato al basale.

Esplorare la correlazione tra i parametri semi-quantitativi della PET e le caratteristiche istopatologiche.

Popolazione dello Studio

Saranno arruolati circa 98 soggetti idonei. La popolazione target include:

Pazienti con tumori solidi maligni confermati istologicamente (qualsiasi stadio) che richiedono stadiazione iniziale o ristadiazione; Pazienti con elevato sospetto clinico di malignità basato su imaging convenzionale e/o marcatori tumorali elevati; Pazienti con sospetta malattia ricorrente dopo trattamento con intento curativo.

Criteri di Inclusione: Consenso informato scritto volontario.; Età ≥ 18 anni, maschio o femmina.; Tumore solido maligno clinicamente sospetto o confermato patologicamente, o sospetto di recidiva dopo trattamento.; Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.; Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.; Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace dal consenso fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'agente dello studio.

Criteri di Esclusione: Somministrazione di qualsiasi radionuclide entro un periodo inferiore a 10 emivite fisiche prima dell'iniezione dell'agente dello studio.; Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico interventistico che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale.; Ipersensibilità nota a 68Ga-SFB6-ZN01 o a qualsiasi dei suoi eccipienti.; Incapacità di sdraiarsi in posizione supina o di rimanere fermi durante l'acquisizione PET/CT, o qualsiasi controindicazione alla PET/CT.; Gravidanza o allattamento.; Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo alla partecipazione.

Monitoraggio della Sicurezza: I segni vitali saranno misurati prima dell'iniezione e a 30 minuti, 1 ora e 2 ore dopo l'iniezione. Gli eventi avversi saranno registrati durante tutta la visita.

Acquisizione PET/CT: La PET/CT total body sarà eseguita a 60±10 minuti dopo l'iniezione. Per un sottogruppo di circa 6 pazienti che partecipano alle valutazioni dosimetriche, saranno ottenute ulteriori scansioni PET/CT seriali a circa 10, 60, 120 e 180 minuti dopo l'iniezione.

Ricostruzione delle Immagini: Saranno utilizzati algoritmi standard forniti dal produttore con correzione dell'attenuazione, correzione dello scatter e ricostruzione iterativa. Analisi delle Immagini: Due medici di medicina nucleare esperti, in cieco rispetto ai dati clinici e istopatologici, interpreteranno indipendentemente tutte le immagini PET/CT. Le discrepanze saranno risolte per consenso o da un terzo lettore.

Parametri Semi-Quantitativi: Per ogni lesione identificata, saranno registrati i seguenti parametri: SUVmax, SUVmean, rapporto tumore/sfondo (TBRmax e TBRmean) utilizzando il pool sanguigno (aorta) e il fegato come riferimento, e l'assorbimento metabolico totale della lesione (TLMU) calcolato come SUVmean × volume tumorale metabolico (MTV).

Stadiazione: Lo stadio tumore-linfonodo-metastasi (TNM) secondo l'ottava edizione dell'AJCC sarà assegnato in base ai reperti PET/CT e confrontato con l'istopatologia e/o l'imaging convenzionale.

Follow-up:

A breve termine: I soggetti saranno contattati telefonicamente o visti in clinica 24-72 ore dopo l'iniezione per valutare eventuali eventi avversi ritardati.

A lungo termine: I dati di follow-up clinico e di imaging (trattamento ricevuto, stato della malattia, progressione, sopravvivenza) saranno raccolti a 3, 6, 12, 24 e 36 mesi come parte della cura clinica standard. Questi dati serviranno come standard di riferimento per i calcoli di accuratezza diagnostica quando l'istopatologia non è disponibile.

Standard di Riferimento Riferimento primario: Istopatologia ottenuta da resezione chirurgica o biopsia con ago spesso, quando tale tessuto è disponibile.

Riferimento secondario/composito: Per le lesioni senza conferma patologica, sarà utilizzata una diagnosi di consenso multidisciplinare basata su almeno 6 mesi di follow-up clinico e di imaging (ad es., progressione della lesione al follow-up di imaging, risposta alla terapia o stabilità sostenuta).

Considerazioni Statistiche

Giustificazione della Dimensione del Campione:

La dimensione del campione di 98 soggetti si basa sulla precisione richiesta per stimare la sensibilità e specificità diagnostica. Assumendo una sensibilità attesa del 90% e una specificità dell'85% per la diagnosi per-paziente, è ottenibile un'ampiezza di metà intervallo di confidenza bilaterale al 95% di circa ±8%. Considerando un tasso di non valutabilità del 10%, 98 pazienti forniscono una precisione sufficiente per l'endpoint primario.

Metodi Statistici: Accuratezza diagnostica: Sensibilità, specificità, VPP, VPN e accuratezza saranno calcolati con intervalli di confidenza di Clopper-Pearson al 95%. Sarà stimata l'area sotto la curva ROC (AUC).

Considerazioni Etiche Lo studio sarà condotto in piena conformità con la Dichiarazione di Helsinki, le linee guida di Buona Pratica Clinica dell'International Conference on Harmonisation e le normative cinesi applicabili. Il protocollo, il modulo di consenso informato e tutti i documenti relativi allo studio sono stati revisionati e approvati dal Comitato Etico Medico dell'Ospedale Zhongnan dell'Università di Wuhan (Numero di Approvazione: KELUN[2025106]; Data: 27 novembre 2025). Il consenso informato scritto sarà ottenuto da ciascun partecipante prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.