AQP4-IgG陽性視神経脊髄炎スペクトラム障害に対する修正ジッパー療法 (ELITE)
AQP4-IgG陽性視神経脊髄炎スペクトラム障害に対する改良型ジッパー療法：多施設共同ランダム化比較試験研究
研究タイトル: AQP4抗体陽性視神経脊髄炎スペクトラム障害における改良ジッパー療法の全国的多施設共同無作為化比較試験（ELITE研究）
概要:
この臨床試験の目的は、AQP4抗体陽性視神経脊髄炎スペクトラム障害（AQP4-IgG+ NMOSD）の急性増悪期患者における「改良ジッパー療法」と呼ばれる新規逐次免疫調節戦略の有効性と安全性を評価することです。 この療法は、高用量コルチコステロイドパルス療法後に、エクリズマブを用いた即時補体阻害と血漿交換（PE）を組み合わせることで神経学的回復を促進することを目指しています。
本試験が解明を目指す主な疑問点:
有効性: 改良ジッパー療法（高用量コルチコステロイド＋血漿交換＋エクリズマブ）は、標準療法（高用量コルチコステロイド＋血漿交換のみ）と比較して、第12週時点での神経学的改善率が高いか？
NMOSD関連視神経炎（NMOSD-ON）患者においては、改善はETDRS表で≧10文字の獲得、または矯正視力（BCVA）でLogMAR値が≧0.2減少と定義されます。
NMOSD関連長節性横断性脊髄炎（NMOSD-LETM）患者においては、改善は拡張障害度スケール（EDSS）で≧2ポイントの減少と定義されます。
安全性: 改良ジッパー療法を受けた参加者が経験する有害事象の性質と頻度は、標準療法を受けた参加者と比較してどのようなものか？
研究者は、改良ジッパー療法群と標準療法群を比較し、急性AQP4-IgG+ NMOSDにおける視覚的・機能的転帰の改善において、新規併用療法がより有効であるかどうかを検証します。
参加者は:
改良ジッパー療法または標準療法のいずれかを受けるよう無作為（コイントス様）に割り付けられます。
静脈内コルチコステロイド投与と一連の血漿交換セッションを含む治療期間を経過します。 改良ジッパー療法群は、血漿交換手順のタイミングに合わせて静脈内エクリズマブ点滴も受けます。
治療終了後24週間追跡調査されます。
以下の包括的評価のため、予定された診察に参加します:
視力検査（ETDRS、スネレン、低コントラスト表を使用）。
神経機能評価（EDSSおよびOSISスコア）。
光干渉断層計（OCT）および視覚誘発電位（VEP）検査。
視神経の磁気共鳴画像（MRI）スキャン。
安全性モニタリング（身体検査、臨床検査、心電図）。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chao Zhang
- 電話番号：+8602260814587
- メール：chaozhang@tmu.edu.cn
研究場所
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Tianjin、中国
- 募集
- Tianjin Medical University General Hospital, Department of Neurology
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コンタクト：
- Chao Zhang
- 電話番号：+8602260814587
- メール：chaozhang@tmu.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 参加者は18歳以上であること
- 2015年IPND診断基準に基づくAQP4-IgG陽性NMOSDの確定診断があること
- 抗AQP4抗体が血清陽性であること
- 発症から登録までの期間が30日以内であること
- 視神経炎の患者の場合：スクリーニング時の視力が20/200以下であること；再発例の場合、今回の急性期発症前のベースライン視力が20/60以上であったこと
- 長横断性脊髄炎（LETM）の患者の場合：スクリーニング時のEDSSスコアが5.5以上であること；再発例の場合、今回の急性期発症前のベースラインEDSSスコアが3.5以下であったこと
- 文書によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に提供できる能力があること
除外基準：
- 併存する神経筋疾患を有する患者
- 重度の凝固機能障害を有する患者
- 血漿または静注免疫グロブリン（IVIG）に対する既知のアレルギーを有する患者
- スクリーニング時に活動性B型またはC型肝炎ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を有する患者、または梅毒または結核の発症または再活性化のリスクが高いと判断された患者
- スクリーニング時に活動性の全身感染症を有する患者、または重度の慢性または再発性感染症の既往歴を有する患者
- 妊娠中または授乳中の患者
- 研究遵守に影響を与える可能性のある慢性の重度の医学的状態を有する患者
- 治験責任医師が臨床的に有意な異常な検査所見を認める患者（例：重度の貧血、白血球減少症、血小板減少症など）
- 治験責任医師が研究を完了できない可能性が高い、または研究要件に遵守できない可能性が高いと判断する患者（管理的理由またはその他の理由により）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験グループ
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補体阻害療法（エクリズマブ）： 初回投与：最初の血漿交換（PE）セッション直後に、エクリズマブ900 mgを静脈内投与します。 追加投与：2回目、3回目、4回目のPEセッション後に追加投与（300-600 mg）を行います。 正確な投与量は、PE後の薬物クリアランスに基づいてリアルタイムで調整されます。 維持療法：最終PEセッションの日、およびその完了後の1週目と2週目に、さらに3回の900 mg静脈内投与を行い、有効性を強化し、安定した補体阻害を維持します。
高用量コルチコステロイドパルス療法：メチルプレドニゾロン（IVMP）1000 mgを1日1回、3日間静脈内投与し、その後500 mgを1日1回、3日間、続いて250 mgを1日1回、3日間、最後に125 mgを1日1回、3日間投与します。
その後、経口プレドニゾンに切り替え、1 mg/kg/日で開始し、5 mgずつ週ごとに減量し、維持量10 mg/日に達したら、それを6ヶ月間継続します。
血漿交換療法（PE療法）：副腎皮質ステロイドと同時に開始する。
隔日で少なくとも5回のPEセッションを実施する。
各セッションでは、血漿量の1.0～1.5倍を交換する。
治療間隔は、フィブリノゲンレベルと出血リスクに基づいて調整することができる。
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アクティブコンパレータ：対照群
高用量コルチコステロイドパルス療法+ 血漿交換
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高用量コルチコステロイドパルス療法：メチルプレドニゾロン（IVMP）1000 mgを1日1回、3日間静脈内投与し、その後500 mgを1日1回、3日間、続いて250 mgを1日1回、3日間、最後に125 mgを1日1回、3日間投与します。
その後、経口プレドニゾンに切り替え、1 mg/kg/日で開始し、5 mgずつ週ごとに減量し、維持量10 mg/日に達したら、それを6ヶ月間継続します。
血漿交換療法（PE療法）：副腎皮質ステロイドと同時に開始する。
隔日で少なくとも5回のPEセッションを実施する。
各セッションでは、血漿量の1.0～1.5倍を交換する。
治療間隔は、フィブリノゲンレベルと出血リスクに基づいて調整することができる。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良矯正視力
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースライン、12週目
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拡張障害ステータススケール (EDSS)
時間枠：ベースライン、12週目
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拡張障害度スケール（EDSS）は、0から10までの順序尺度であり、スコアが高いほど、視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）患者の神経学的障害と障害がより重度であることを示します。
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ベースライン、12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良矯正視力
時間枠：ベースライン、第4週、第24週、
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ベースライン、第4週、第24週、
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拡張障害スコア尺度 (EDSS)
時間枠：ベースライン、第4週、第24週、
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拡張障害ステータススケール（EDSS）は0から10までの順序尺度であり、スコアが高いほど、視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）患者における神経学的障害と障害の程度が悪化していることを示します。
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ベースライン、第4週、第24週、
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視神経脊髄障害スコア(OSIS)
時間枠：ベースライン、第4週、第12週、第24週
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視覚脊髄障害スコア（OSIS）は、視覚機能（0-8）、運動機能（0-7）、感覚機能（0-5）、および括約筋機能（0-5）を評価する、視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）専用の複合スケールです。
スコアが高いほど、視神経と脊髄の機能障害の重症度が高く、より悪い転帰を示します。
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ベースライン、第4週、第12週、第24週
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視覚誘発電位P100波潜時
時間枠：ベースライン、12週目、24週目
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ベースラインからのP100波潜時（視覚誘発電位（VEP）により測定）の平均変化、第12週および第24週時点。
P100潜時はミリ秒（ms）で表されます。
潜時が長いほど神経伝導が遅延し、視覚経路機能が悪化していることを示します。ベースラインからの減少幅が大きいほど、より良好なアウトカムを反映します。
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ベースライン、12週目、24週目
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視覚誘発電位P100波振幅
時間枠：ベースライン、12週、24週
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視覚誘発電位（VEP）により測定したP100波振幅のベースラインからの平均変化、第12週および第24週時点。
P100振幅はマイクロボルト（µV）で表されます。 振幅が高いほど神経信号伝達と視覚経路の完全性が良好であることを示し、ベースラインからの減少が小さいか増加が大きいほど、より良い結果を反映します。 |
ベースライン、12週、24週
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網膜神経線維層（RNFL）厚
時間枠：ベースライン、第12週、第24週、
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光干渉断層計（OCT）により測定した、第12週および第24週における乳頭周囲網膜神経線維層（RNFL）厚のベースラインからの平均変化。
RNFL厚はマイクロメートル（µm）で表されます。
値が高いほど視神経の構造的保存が良好であることを示し、ベースラインからの減少が小さいか、または増加が大きいほど、より良い結果を反映します。
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ベースライン、第12週、第24週、
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神経節細胞-内網状層（GCIPL）厚
時間枠：ベースライン、12週目、24週目
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光干渉断層計（OCT）により測定された、第12週および第24週における黄斑神経節細胞内網状層（GCIPL）厚のベースラインからの平均変化。
GCIPL厚はマイクロメートル（µm）で表されます。
値が高いほど黄斑神経節細胞の構造的完全性が高いことを示し、ベースラインからの減少が小さい、または増加が大きいほど良好なアウトカムを反映します。
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ベースライン、12週目、24週目
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視神経の断面積
時間枠：ベースライン、12週目、24週目
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磁気共鳴画像法（MRI）により測定された視神経断面積のベースラインからの平均変化、第12週および第24週時点。
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ベースライン、12週目、24週目
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視神経病変の長さ
時間枠：ベースライン、12週目、24週目
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MRI（磁気共鳴画像法）で測定した視神経病変長のベースラインからの平均変化（第12週および第24週時点）。
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ベースライン、12週目、24週目
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血清sC5b-9濃度
時間枠：ベースライン、第4週、第12週、第24週
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ベースライン、第4週、第12週、第24週
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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血清CH50レベル
時間枠：ベースライン、第4週、第12週、第24週
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ベースライン、第4週、第12週、第24週
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB2025-YX-575-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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