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Thérapie par Fermeture Éclair Modifiée pour le Trouble du Spectre de la Neuromyélite Optique AQP4-IgG Positif (ELITE)

11 mai 2026 mis à jour par: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital

Thérapie Zipper Modifiée pour le Trouble du Spectre de la Neuromyélite Optique AQP4-IgG Positif : Une Étude Multicentrique Randomisée Contrôlée

Titre de l'étude : Essai national, multicentrique, contrôlé randomisé de la thérapie Zipper modifiée dans le trouble du spectre de la neuromyélite optique positif pour les anticorps AQP4 (étude ELITE)

Résumé succinct :

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une nouvelle stratégie d'immunomodulation séquentielle, appelée « Thérapie Zipper modifiée », chez les patients présentant des poussées aiguës du trouble du spectre de la neuromyélite optique positif pour les anticorps anti-aquaporine-4 (AQP4-IgG+ NMOSD). La thérapie vise à améliorer la récupération neurologique en associant les échanges plasmatiques (EP) à une inhibition immédiate du complément par l'éculizumab, suite à une corticothérapie pulsée à haute dose.

Les principales questions que cet essai cherche à résoudre sont :

Efficacité : La Thérapie Zipper modifiée (corticostéroïdes à haute dose + échanges plasmatiques + éculizumab) entraîne-t-elle un taux d'amélioration neurologique plus élevé à la semaine 12 par rapport à la thérapie standard (corticostéroïdes à haute dose + échanges plasmatiques seuls) ?

Pour les patients atteints de névrite optique liée au NMOSD (NMOSD-ON), l'amélioration est définie comme un gain de ≥10 lettres sur l'échelle ETDRS ou une diminution de ≥0,2 LogMAR de l'acuité visuelle meilleure corrigée (AVMC).

Pour les patients atteints de myélite transverse longitudinalement extensive liée au NMOSD (NMOSD-LETM), l'amélioration est définie comme une réduction de ≥2 points sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale).

Innocuité : Quelle est la nature et la fréquence des événements indésirables observés chez les participants recevant la Thérapie Zipper modifiée par rapport à ceux recevant la thérapie standard ?

Les chercheurs compareront le groupe Thérapie Zipper modifiée au groupe Thérapie standard pour déterminer si la nouvelle combinaison est plus efficace pour améliorer les résultats visuels et fonctionnels dans le NMOSD aigu AQP4-IgG+.

Les participants :

Seront assignés au hasard (comme un tirage au sort) pour recevoir soit la Thérapie Zipper modifiée, soit la Thérapie standard.

Subiront une période de traitement comprenant des corticostéroïdes intraveineux et une série de séances d'échanges plasmatiques. Le groupe Thérapie Zipper modifiée recevra également des perfusions intraveineuses d'éculizumab programmées autour des procédures d'échanges plasmatiques.

Seront suivis pendant 24 semaines après la fin du traitement.

Assisteront à des visites cliniques programmées pour des évaluations complètes incluant :

Tests d'acuité visuelle (utilisant les échelles ETDRS, Snellen et à faible contraste).

Évaluations de la fonction neurologique (scores EDSS et OSIS).

Tests de tomographie par cohérence optique (OCT) et de potentiels évoqués visuels (PEV).

Imagerie par résonance magnétique (IRM) des nerfs optiques.

Surveillance de l'innocuité (examens physiques, analyses de laboratoire, ECG).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

198

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Tianjin, Chine
        • Recrutement
        • Tianjin Medical University General Hospital, Department of Neurology
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Participants âgés de ≥ 18 ans
  2. Diagnostic définitif selon les critères diagnostiques IPND 2015 pour la NMOSD positive à l'AQP4-IgG
  3. Séropositivité pour l'anticorps anti-AQP4.
  4. Temps entre le début et l'inclusion ≤ 30 jours.
  5. Pour les patients atteints de névrite optique : acuité visuelle ≤ 20/200 au dépistage ; pour les cas de rechute, l'acuité visuelle de base avant cet épisode aigu devait être ≥ 20/60.
  6. Pour les patients atteints de myélite transverse longitudinale étendue (LETM) : score EDSS ≥ 5,5 au dépistage ; pour les cas de rechute, le score EDSS de base avant cet épisode aigu devait être ≤ 3,5.
  7. Capacité à comprendre et à fournir volontairement un consentement éclairé écrit-

Critères d'exclusion :

  1. Patients atteints de troubles neuromusculaires concomitants.
  2. Patients présentant un dysfonctionnement sévère de la coagulation.
  3. Patients présentant une allergie connue au plasma ou aux immunoglobulines intraveineuses (IgIV).
  4. Patients atteints d'une infection active par le virus de l'hépatite B ou C, d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou ceux jugés à haut risque d'apparition ou de réactivation de la syphilis ou de la tuberculose au dépistage.
  5. Patients présentant une infection systémique active au dépistage, ou des antécédents d'infections chroniques sévères ou récurrentes.
  6. Patients enceintes ou allaitantes.
  7. Patients atteints de pathologies chroniques sévères pouvant affecter la conformité à l'étude.
  8. Patients présentant des résultats d'analyses de laboratoire cliniquement significatifs anormaux selon l'investigateur (par exemple, anémie sévère, leucopénie, thrombocytopénie, etc.).
  9. Patients que l'investigateur estime peu susceptibles de terminer l'étude ou de respecter les exigences de l'étude (pour des raisons administratives ou autres).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe expérimental
Biologique: Administration d'éculizumab

Thérapie par Inhibiteur du Complément (Éculizumab) :

Dose Initiale : Administrer 900 mg d'éculizumab par voie intraveineuse immédiatement après la première séance d'échange plasmatique.

Doses Supplémentaires : Administrer des doses supplémentaires (300-600 mg) après les 2e, 3e et 4e séances d'échange plasmatique. La dose exacte sera ajustée en temps réel en fonction de l'élimination du médicament post-échange plasmatique.

Thérapie d'Entretien : Administrer trois perfusions intraveineuses supplémentaires de 900 mg le jour de la dernière séance d'échange plasmatique, et aux 1re et 2e semaines après son achèvement, pour consolider l'efficacité et maintenir une inhibition stable du complément.

Médicament: Traitement par bolus de corticostéroïdes à haute dose
Pulse de corticostéroïdes à haute dose : Méthylprednisolone intraveineuse (IVMP) 1000 mg par jour pendant 3 jours, puis 500 mg par jour pendant 3 jours, suivi de 250 mg par jour pendant 3 jours, et enfin 125 mg par jour pendant 3 jours. Ensuite, passer à la prednisone orale à 1 mg/kg/jour, réduite de 5 mg par semaine jusqu'à atteindre une dose d'entretien de 10 mg/jour, qui est poursuivie pendant 6 mois.
Procédure: Échange plasmatique (PE)
Thérapie par échange plasmatique (PE) : Débutée simultanément avec les corticostéroïdes. Réaliser au moins 5 séances de PE tous les deux jours. Chaque séance échange 1,0 à 1,5 fois le volume plasmatique. Les intervalles de traitement peuvent être ajustés en fonction des taux de fibrinogène et du risque hémorragique.
Comparateur actif: Groupe témoin
Traitement par bolus de corticostéroïdes à haute dose + échange plasmatique
Médicament: Traitement par bolus de corticostéroïdes à haute dose
Pulse de corticostéroïdes à haute dose : Méthylprednisolone intraveineuse (IVMP) 1000 mg par jour pendant 3 jours, puis 500 mg par jour pendant 3 jours, suivi de 250 mg par jour pendant 3 jours, et enfin 125 mg par jour pendant 3 jours. Ensuite, passer à la prednisone orale à 1 mg/kg/jour, réduite de 5 mg par semaine jusqu'à atteindre une dose d'entretien de 10 mg/jour, qui est poursuivie pendant 6 mois.
Procédure: Échange plasmatique (PE)
Thérapie par échange plasmatique (PE) : Débutée simultanément avec les corticostéroïdes. Réaliser au moins 5 séances de PE tous les deux jours. Chaque séance échange 1,0 à 1,5 fois le volume plasmatique. Les intervalles de traitement peuvent être ajustés en fonction des taux de fibrinogène et du risque hémorragique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Acuité visuelle corrigée optimale
Délai: Ligne de base, Semaine 12
Ligne de base, Semaine 12
Échelle élargie d'incapacité (EDSS)
Délai: Baseline, Semaine 12
L'échelle de statut d'incapacité étendue (EDSS) est une échelle ordinale allant de 0 à 10, avec des scores plus élevés indiquant une altération neurologique et une incapacité plus importantes chez les patients atteints de trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD)
Baseline, Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Acuité visuelle corrigée optimale
Délai: Ligne de base, Semaine 4, Semaine 24,
Ligne de base, Semaine 4, Semaine 24,
Échelle élargie d'état d'invalidité (EDSS)
Délai: Baseline, Semaine 4, Semaine 24,
L'échelle de statut d'incapacité élargie (EDSS) est une échelle ordinale allant de 0 à 10, les scores plus élevés indiquant une altération neurologique et un handicap plus importants chez les patients atteints du trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD)
Baseline, Semaine 4, Semaine 24,
Score d'Altération Optico-Médullaire (OSIS)
Délai: Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24
Le score d'altération optico-spinale (OSIS) est une échelle composite spécifiquement conçue pour le trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD), évaluant la fonction visuelle (0-8), la fonction motrice (0-7), la fonction sensorielle (0-5) et la fonction sphinctérienne (0-5). Des scores plus élevés reflètent une plus grande sévérité de la dysfonction optique et médullaire, indiquant un pronostic plus défavorable.
Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24
Latence de l'onde P100 du potentiel évoqué visuel
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24
Variation moyenne par rapport à la valeur de base de la latence de l'onde P100, mesurée par le potentiel évoqué visuel (PEV), à la semaine 12 et à la semaine 24. La latence P100 est exprimée en millisecondes (ms). Une latence plus longue indique une conduction neuronale retardée et une fonction de la voie visuelle plus altérée ; une réduction plus importante par rapport à la valeur de base reflète un meilleur résultat.
Baseline, Semaine 12, Semaine 24
Amplitude de l'onde P100 du potentiel évoqué visuel
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24
Changement moyen par rapport à la valeur initiale de l'amplitude de l'onde P100, mesurée par le potentiel évoqué visuel (PEV), à la semaine 12 et à la semaine 24. L'amplitude P100 est exprimée en microvolts (µV). Une amplitude plus élevée indique une meilleure transmission du signal neuronal et une intégrité des voies visuelles ; une diminution plus faible ou une augmentation plus importante par rapport à la valeur initiale reflète un meilleur résultat.
Baseline, Semaine 12, Semaine 24
Épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (CFNR)
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24,
Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (CFNR) péripapillaire, mesurée par tomographie par cohérence optique (OCT), à la Semaine 12 et à la Semaine 24. L'épaisseur de la CFNR est exprimée en micromètres (µm). Des valeurs plus élevées indiquent une meilleure préservation structurelle du nerf optique ; une diminution plus faible ou une augmentation plus importante par rapport à la ligne de base reflète un meilleur résultat.
Baseline, Semaine 12, Semaine 24,
Épaisseur de la couche des cellules ganglionnaires - plexus interne (GCIPL)
Délai: Ligne de base, Semaine 12, Semaine 24
Variation moyenne par rapport à la valeur initiale de l'épaisseur de la couche des cellules ganglionnaires maculaires et de la couche plexiforme interne (GCIPL), mesurée par tomographie par cohérence optique (OCT), à la semaine 12 et à la semaine 24. L'épaisseur de la GCIPL est exprimée en micromètres (µm). Des valeurs plus élevées indiquent une meilleure intégrité structurelle des cellules ganglionnaires maculaires ; une diminution moindre ou une augmentation plus importante par rapport à la valeur initiale reflète un meilleur résultat.
Ligne de base, Semaine 12, Semaine 24
Surface de la section transversale du nerf optique
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24
Variation moyenne par rapport à la valeur initiale de la surface de la section transversale du nerf optique, mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM), à la semaine 12 et à la semaine 24.
Baseline, Semaine 12, Semaine 24
Longueur de la lésion du nerf optique
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24
Changement moyen par rapport au niveau de base de la longueur de la lésion du nerf optique, mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM), à la semaine 12 et à la semaine 24.
Baseline, Semaine 12, Semaine 24
Concentration sérique de sC5b-9
Délai: Ligne de base, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24
Ligne de base, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Niveau de CH50 sérique
Délai: Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24
Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tianjin Medical University General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2026

Première publication (Réel)

19 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB2025-YX-575-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Le partage des DPI n'est pas prévu car le consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique n'inclut pas l'autorisation de partager les données individuelles des participants avec des chercheurs externes.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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