Terapia Zipper Modificada para Espectro de Neuromielite Óptica Positivo para AQP4-IgG (ELITE)
Terapia Zipper Modificada para Transtorno do Espectro de Neuromielite Óptica Positivo para AQP4-IgG: Um Estudo Multicêntrico Randomizado Controlado
Título do Estudo: Ensaio Nacional, Multicêntrico, Randomizado e Controlado da Terapia Zíper Modificada na Doença do Espectro da Neuromielite Óptica com Anticorpo AQP4 Positivo (Estudo ELITE)
Resumo Breve:
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a eficácia e segurança de uma nova estratégia de imunomodulação sequencial, denominada "Terapia Zíper Modificada", em doentes com ataques agudos da Doença do Espectro da Neuromielite Óptica com anticorpo Aquaporina-4 positivo (AQP4-IgG+ NMOSD). A terapia visa melhorar a recuperação neurológica combinando plasmaférese (PE) com inibição imediata do complemento usando eculizumab, após terapia pulsátil com corticosteroides em alta dose.
As principais questões que este ensaio pretende responder são:
Eficácia: A Terapia Zíper Modificada (corticosteroides em alta dose + plasmaférese + eculizumab) leva a uma taxa mais elevada de melhoria neurológica na Semana 12 em comparação com a terapia padrão (corticosteroides em alta dose + plasmaférese isoladamente)?
Para doentes com neurite óptica relacionada com NMOSD (NMOSD-ON), a melhoria é definida como um ganho de ≥10 letras no gráfico ETDRS ou uma diminuição de ≥0,2 LogMAR na melhor acuidade visual corrigida (BCVA).
Para doentes com mielite transversa longitudinalmente extensa relacionada com NMOSD (NMOSD-LETM), a melhoria é definida como uma redução de ≥2 pontos na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS).
Segurança: Qual é a natureza e frequência dos eventos adversos experienciados pelos participantes que recebem a Terapia Zíper Modificada em comparação com aqueles que recebem a terapia padrão?
Os investigadores irão comparar o grupo da Terapia Zíper Modificada com o grupo da Terapia Padrão para verificar se a nova combinação é mais eficaz na melhoria dos resultados visuais e funcionais na AQP4-IgG+ NMOSD aguda.
Os participantes irão:
Ser aleatoriamente atribuídos (como um lançamento de moeda) para receber a Terapia Zíper Modificada ou a Terapia Padrão.
Submeter-se a um período de tratamento envolvendo corticosteroides intravenosos e uma série de sessões de plasmaférese. O grupo da Terapia Zíper Modificada também receberá infusões intravenosas de eculizumab cronometradas em torno dos procedimentos de plasmaférese.
Ser acompanhados durante 24 semanas após a conclusão do tratamento.
Comparecer a consultas clínicas agendadas para avaliações abrangentes, incluindo:
Teste de acuidade visual (usando gráficos ETDRS, Snellen e de baixo contraste).
Avaliações da função neurológica (pontuações EDSS e OSIS).
Testes de tomografia de coerência óptica (OCT) e potenciais evocados visuais (VEP).
Ressonâncias magnéticas (RM) dos nervos ópticos.
Monitorização de segurança (exames físicos, testes laboratoriais, ECGs).
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Chao Zhang
- Número de telefone: +8602260814587
- E-mail: chaozhang@tmu.edu.cn
Locais de estudo
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Tianjin, China
- Recrutamento
- Tianjin Medical University General Hospital, Department of Neurology
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Contato:
- Chao Zhang
- Número de telefone: +8602260814587
- E-mail: chaozhang@tmu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Participantes ≥ 18 anos de idade
- Diagnóstico definitivo de acordo com os critérios de diagnóstico IPND de 2015 para NMOSD positivo para AQP4-IgG
- Seropositividade para anticorpo anti-AQP4
- Tempo desde o início até à inscrição ≤ 30 dias
- Para doentes com neurite ótica: acuidade visual ≤ 20/200 no rastreio; para casos de recaída, a acuidade visual basal antes deste episódio agudo deve ter sido ≥ 20/60
- Para doentes com mielite transversa longitudinal extensa (LETM): pontuação EDSS ≥ 5,5 no rastreio; para casos de recaída, a pontuação EDSS basal antes deste episódio agudo deve ter sido ≤ 3,5
- Capacidade para compreender e fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito
Critérios de Exclusão:
- Doentes com doenças neuromusculares concomitantes
- Doentes com disfunção grave da coagulação
- Doentes com alergia conhecida a plasma ou imunoglobulina intravenosa (IVIG)
- Doentes com infeção ativa pelo vírus da hepatite B ou C, infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), ou considerados em alto risco para o início ou reativação de sífilis ou tuberculose no rastreio
- Doentes com infeção sistémica ativa no rastreio, ou com histórico de infeções crónicas ou recorrentes graves
- Doentes grávidas ou a amamentar
- Doentes com doenças médicas crónicas graves que possam afetar a conformidade com o estudo
- Doentes com quaisquer achados laboratoriais anormais clinicamente significativos determinados pelo investigador (por exemplo, anemia grave, leucopenia, trombocitopenia, etc.)
- Doentes que o investigador considere improváveis de completar o estudo ou de cumprir os requisitos do estudo (por razões administrativas ou outras)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo experimental
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Terapia com Inibidor do Complemento (Eculizumab): Dose Inicial: Administrar 900 mg de eculizumab por via intravenosa imediatamente após a primeira sessão de PE. Doses Suplementares: Administrar doses suplementares (300-600 mg) após a 2ª, 3ª e 4ª sessões de PE. A dose exata será ajustada em tempo real com base na depuração do fármaco após a PE. Terapia de Manutenção: Administrar três infusões intravenosas adicionais de 900 mg no dia da última sessão de PE, e na 1ª e 2ª semanas após a sua conclusão, para consolidar a eficácia e manter uma inibição estável do complemento.
Pulsoterapia com Corticosteróides em Alta Dose: Metilprednisolona intravenosa (IVMP) 1000 mg diários durante 3 dias, depois 500 mg diários durante 3 dias, seguidos de 250 mg diários durante 3 dias e, finalmente, 125 mg diários durante 3 dias.
Posteriormente, mudar para prednisona oral a 1 mg/kg/dia, reduzindo 5 mg por semana até atingir uma dose de manutenção de 10 mg/dia, que é mantida durante 6 meses.
Terapia de Troca de Plasma (TP): Iniciada simultaneamente com corticosteroides.
Realizar pelo menos 5 sessões de TP em dias alternados.
Cada sessão troca 1,0-1,5 vezes o volume de plasma.
Os intervalos de tratamento podem ser ajustados com base nos níveis de fibrinogénio e no risco de hemorragia.
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Comparador Ativo: Grupo de controlo
Terapia pulsátil com corticosteroides em dose elevada + plasmaferese
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Pulsoterapia com Corticosteróides em Alta Dose: Metilprednisolona intravenosa (IVMP) 1000 mg diários durante 3 dias, depois 500 mg diários durante 3 dias, seguidos de 250 mg diários durante 3 dias e, finalmente, 125 mg diários durante 3 dias.
Posteriormente, mudar para prednisona oral a 1 mg/kg/dia, reduzindo 5 mg por semana até atingir uma dose de manutenção de 10 mg/dia, que é mantida durante 6 meses.
Terapia de Troca de Plasma (TP): Iniciada simultaneamente com corticosteroides.
Realizar pelo menos 5 sessões de TP em dias alternados.
Cada sessão troca 1,0-1,5 vezes o volume de plasma.
Os intervalos de tratamento podem ser ajustados com base nos níveis de fibrinogénio e no risco de hemorragia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Acuidade visual melhor corrigida
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Linha de base, Semana 12
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Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS)
Prazo: Baseline, Semana 12
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A Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) é uma escala ordinal que varia de 0 a 10, com pontuações mais altas a indicar pior incapacidade neurológica e deficiência em doentes com perturbação do espetro da neuromielite ótica (NMOSD)
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Baseline, Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor acuidade visual corrigida
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 24,
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Linha de base, Semana 4, Semana 24,
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Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS)
Prazo: Baseline, Semana 4, Semana 24,
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A Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) é uma escala ordinal que varia de 0 a 10, sendo que pontuações mais elevadas indicam pior comprometimento neurológico e incapacidade em doentes com perturbação do espetro da neuromielite ótica (NMOSD)
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Baseline, Semana 4, Semana 24,
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Pontuação de Deficiência Óptico-Espinal (OSIS)
Prazo: Baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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A Escala de Comprometimento Óptico-Espinal (OSIS) é uma escala composta especificamente concebida para a doença do espetro da neuromielite óptica (NMOSD), avaliando a função visual (0-8), a função motora (0-7), a função sensorial (0-5) e a função esfincteriana (0-5).
Pontuações mais elevadas refletem uma maior gravidade da disfunção óptica e da medula espinal, indicando um pior resultado. |
Baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Latência da Onda P100 do Potencial Evocado Visual
Prazo: Baseline, Semana 12, Semana 24
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Alteração média em relação à linha de base na latência da onda P100, medida pelo potencial evocado visual (PEV), na Semana 12 e na Semana 24.
A latência P100 é expressa em milissegundos (ms).
Uma latência mais longa indica condução neural atrasada e pior função da via visual; uma redução maior em relação à linha de base reflete um melhor resultado.
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Baseline, Semana 12, Semana 24
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Amplitude da Onda P100 do Potencial Evocado Visual
Prazo: Baseline, Semana 12, Semana 24
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Variação média em relação ao valor basal na amplitude da onda P100, medida por potencial evocado visual (PEV), na Semana 12 e na Semana 24.
A amplitude P100 é expressa em microvolts (μV).
Uma amplitude mais elevada indica uma melhor transmissão do sinal neural e integridade da via visual; uma diminuição menor ou um aumento maior em relação ao valor basal reflete um resultado melhor.
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Baseline, Semana 12, Semana 24
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Espessura da camada de fibras nervosas da retina (CFNR)
Prazo: Baseline, Semana 12, Semana 24,
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Alteração média em relação à linha de base na espessura da camada de fibras nervosas da retina peripapilar (RNFL), medida por tomografia de coerência ótica (OCT), na Semana 12 e na Semana 24.
A espessura da RNFL é expressa em micrómetros (µm).
Valores mais elevados indicam uma maior preservação estrutural do nervo ótico; uma diminuição menor ou um aumento maior em relação à linha de base reflete um melhor resultado.
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Baseline, Semana 12, Semana 24,
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Espessura da Camada de Células Ganglionares e Plexiforme Interna (GCIPL)
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24
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Variação média em relação ao valor basal da espessura da camada de células ganglionares da mácula e plexiforme interna (GCIPL), medida por tomografia de coerência óptica (OCT), na Semana 12 e na Semana 24.
A espessura da GCIPL é expressa em micrómetros (µm).
Valores mais elevados indicam maior integridade estrutural das células ganglionares da mácula; uma diminuição menor ou um aumento maior em relação ao valor basal reflete um melhor resultado.
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Linha de base, Semana 12, Semana 24
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Área da secção transversal do nervo óptico
Prazo: Baseline, Semana 12, Semana 24
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Alteração média em relação ao valor basal na área da secção transversal do nervo ótico, medida por ressonância magnética (RM), na Semana 12 e na Semana 24.
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Baseline, Semana 12, Semana 24
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Extensão da Lesão do Nervo Ótico
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24
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Alteração média em relação à linha de base no comprimento da lesão do nervo óptico, medida por ressonância magnética (RM), na Semana 12 e na Semana 24.
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Linha de base, Semana 12, Semana 24
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Concentração sérica de sC5b-9
Prazo: Baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Nível de CH50 sérico
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças oculares
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Mielite Transversa
- Doenças do Nervo Óptico
- Doenças do Nervo Craniano
- Neuromielite óptica
- Neurite óptica
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Terapia biológica
- Remoção de componentes sanguíneos
- Transfusão de sangue
- Plasmapherese
- Desintoxicação de sorção
- Circulação extracorpórea
- Troca de plasma
Outros números de identificação do estudo
- IRB2025-YX-575-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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