用于AQP4-IgG阳性视神经脊髓炎谱系疾病的改良Zipper疗法 (ELITE)
改良型Zipper疗法治疗AQP4-IgG阳性视神经脊髓炎谱系疾病：一项多中心随机对照试验研究
研究标题：改良Zipper疗法治疗AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病的全国性、多中心、随机对照试验（ELITE研究）
简要摘要：
本临床试验旨在评估一种称为“改良Zipper疗法”的新型序贯免疫调节策略，在急性发作的水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病（AQP4-IgG+ NMOSD）患者中的疗效和安全性。 该疗法旨在通过在高剂量皮质类固醇脉冲治疗后，结合血浆置换（PE）与使用依库珠单抗的即时补体抑制，来增强神经功能恢复。
本试验旨在回答的主要问题是：
疗效：与标准疗法（高剂量皮质类固醇 + 单独血浆置换）相比，改良Zipper疗法（高剂量皮质类固醇 + 血浆置换 + 依库珠单抗）是否能在第12周带来更高的神经功能改善率？
对于NMOSD相关性视神经炎（NMOSD-ON）患者，改善定义为在ETDRS视力表上获得≥10个字母或最佳矫正视力（BCVA）的LogMAR值降低≥0.2。
对于NMOSD相关性长节段横贯性脊髓炎（NMOSD-LETM）患者，改善定义为扩展残疾状态量表（EDSS）评分减少≥2分。
安全性：与接受标准疗法的参与者相比，接受改良Zipper疗法的参与者经历的不良事件的性质和频率如何？
研究人员将比较改良Zipper疗法组与标准疗法组，以评估这种新型组合疗法在改善急性AQP4-IgG+ NMOSD患者的视觉和功能结局方面是否更有效。
参与者将：
被随机分配（如抛硬币）接受改良Zipper疗法或标准疗法。
经历一个治疗期，包括静脉注射皮质类固醇和一系列血浆置换疗程。 改良Zipper疗法组还将根据血浆置换程序的时间安排接受静脉注射依库珠单抗输注。
在治疗完成后接受24周的随访。
按计划参加门诊访视，进行全面评估，包括：
视力测试（使用ETDRS、Snellen和低对比度视力表）。
神经功能评估（EDSS和OSIS评分）。
光学相干断层扫描（OCT）和视觉诱发电位（VEP）测试。
视神经的磁共振成像（MRI）扫描。
安全性监测（体格检查、实验室检测、心电图）。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Chao Zhang
- 电话号码：+8602260814587
- 邮箱：chaozhang@tmu.edu.cn
学习地点
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Tianjin、中国
- 招聘中
- Tianjin Medical University General Hospital, Department of Neurology
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接触：
- Chao Zhang
- 电话号码：+8602260814587
- 邮箱：chaozhang@tmu.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参与者年龄≥18岁
- 根据2015年IPND诊断标准确诊为AQP4-IgG阳性NMOSD
- 抗AQP4抗体血清阳性
- 从发病到入组时间≤30天
- 对于视神经炎患者：筛选时视力≤20/200；对于复发病例，本次急性发作前的基线视力必须≥20/60
- 对于长节段横贯性脊髓炎（LETM）患者：筛选时EDSS评分≥5.5；对于复发病例，本次急性发作前的基线EDSS评分必须≤3.5
- 能够理解并自愿提供书面知情同意书
排除标准：
- 患有并发神经肌肉疾病的患者
- 患有严重凝血功能障碍的患者
- 已知对血浆或静脉注射免疫球蛋白（IVIG）过敏的患者
- 筛选时患有活动性乙型或丙型肝炎病毒感染、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或被判定为梅毒或结核病发病或再激活高风险的患者
- 筛选时患有活动性全身感染，或有严重慢性或复发性感染史的患者
- 妊娠或哺乳期患者
- 患有可能影响研究依从性的慢性严重疾病的患者
- 经研究者判定具有任何临床意义异常实验室检查结果的患者（例如严重贫血、白细胞减少、血小板减少等）
- 研究者认为不太可能完成研究或不太可能遵守研究要求的患者（因管理原因或其他原因）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组
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补体抑制剂疗法（依库珠单抗）： 初始剂量：在首次血浆置换（PE）治疗后立即静脉注射900 mg依库珠单抗。 补充剂量：在第2次、第3次和第4次PE治疗后补充剂量（300-600 mg）。具体剂量将根据PE后药物清除情况实时调整。 维持治疗：在最后一次PE治疗当天、完成后第1周和第2周，额外静脉输注三次900 mg，以巩固疗效并维持稳定的补体抑制。
大剂量皮质类固醇脉冲疗法：静脉注射甲泼尼龙（IVMP）每日1000毫克，持续3天；随后每日500毫克，持续3天；接着每日250毫克，持续3天；最后每日125毫克，持续3天。
之后转为口服泼尼松，剂量为1毫克/公斤/天，每周递减5毫克，直至达到每日10毫克的维持剂量，并持续服用6个月。
血浆置换（PE）疗法：与皮质类固醇同时开始。
每隔一天至少进行5次血浆置换治疗。
每次置换交换1.0-1.5倍的血浆容量。
治疗间隔可根据纤维蛋白原水平和出血风险进行调整。
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有源比较器：对照组
大剂量皮质类固醇脉冲疗法+血浆置换
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大剂量皮质类固醇脉冲疗法：静脉注射甲泼尼龙（IVMP）每日1000毫克，持续3天；随后每日500毫克，持续3天；接着每日250毫克，持续3天；最后每日125毫克，持续3天。
之后转为口服泼尼松，剂量为1毫克/公斤/天，每周递减5毫克，直至达到每日10毫克的维持剂量，并持续服用6个月。
血浆置换（PE）疗法：与皮质类固醇同时开始。
每隔一天至少进行5次血浆置换治疗。
每次置换交换1.0-1.5倍的血浆容量。
治疗间隔可根据纤维蛋白原水平和出血风险进行调整。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳矫正视力
大体时间：基线，第12周
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基线，第12周
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扩展残疾状态量表 (EDSS)
大体时间：基线，第12周
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扩展残疾状况评分量表（EDSS）是一个从0到10的有序量表，分数越高表明视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者的神经功能损伤和残疾程度越严重
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基线，第12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳矫正视力
大体时间：基线、第4周、第24周、
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基线、第4周、第24周、
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扩展残疾状态量表 (EDSS)
大体时间：基线，第4周，第24周，
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扩展残疾状态量表（EDSS）是一个从0到10的顺序量表，分数越高表明视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者的神经功能损伤和残疾程度越严重
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基线，第4周，第24周，
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视神经脊髓损伤评分(OSIS)
大体时间：基线、第4周、第12周、第24周
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视神经脊髓损伤评分（OSIS）是一种专门为视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）设计的综合量表，评估视觉功能（0-8分）、运动功能（0-7分）、感觉功能（0-5分）和括约肌功能（0-5分）。
评分越高，反映视神经和脊髓功能障碍越严重，表明预后越差。
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基线、第4周、第12周、第24周
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视觉诱发电位P100波潜伏期
大体时间：基线、第12周、第24周
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通过视觉诱发电位（VEP）测量的第12周和第24周时P100波潜伏期相对于基线的平均变化。
P100潜伏期以毫秒（ms）表示。
较长的潜伏期表示神经传导延迟和视觉通路功能较差；相对于基线更大的减少反映了更好的结果。
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基线、第12周、第24周
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视觉诱发电位P100波幅
大体时间：基线、第12周、第24周
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第12周和第24周时，通过视觉诱发电位（VEP）测量的P100波振幅相对于基线的平均变化。
P100振幅以微伏（μV）表示。
较高的振幅表明神经信号传输和视觉通路完整性更好；相对于基线较小的下降或较大的增加反映了更好的结果。
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基线、第12周、第24周
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视网膜神经纤维层（RNFL）厚度
大体时间：基线、第12周、第24周
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第12周和第24周时，通过光学相干断层扫描（OCT）测量的视乳头周围视网膜神经纤维层（RNFL）厚度相对于基线的平均变化。
RNFL厚度以微米（µm）表示。
数值越高表明视神经的结构保存越好；相对于基线的减小幅度越小或增加幅度越大，则表明结果越好。
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基线、第12周、第24周
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神经节细胞-内丛状层 (GCIPL) 厚度
大体时间：基线, 第12周, 第24周
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第12周和第24周时，通过光学相干断层扫描（OCT）测量的黄斑神经节细胞内丛状层（GCIPL）厚度相对于基线的平均变化。
GCIPL厚度以微米（μm）表示。
数值越高表明黄斑神经节细胞结构完整性越好；相对于基线的减少幅度越小或增加幅度越大，则反映更好的结果。
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基线, 第12周, 第24周
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视神经横截面积
大体时间：基线、第12周、第24周
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第12周和第24周时，通过磁共振成像（MRI）测量的视神经横截面积相对于基线的平均变化。
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基线、第12周、第24周
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视神经病变长度
大体时间：基线、第12周、第24周
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通过磁共振成像（MRI）测量的第12周和第24周视神经病变长度的基线平均变化。
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基线、第12周、第24周
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血清 sC5b-9 浓度
大体时间：基线、第4周、第12周、第24周
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基线、第4周、第12周、第24周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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血清CH50水平
大体时间：基线期、第4周、第12周、第24周
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基线期、第4周、第12周、第24周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB2025-YX-575-01
计划个人参与者数据 (IPD)
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IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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