Terapia Zipper Modificada para el Trastorno del Espectro de Neuromielitis Óptica Positivo para AQP4-IgG (ELITE)
Terapia de Cierre Modificada para Trastorno del Espectro de Neuromielitis Óptica Positivo para AQP4-IgG: Un Estudio Multicéntrico Aleatorizado Controlado
Título del estudio: Ensayo controlado aleatorizado nacional y multicéntrico de la Terapia Zipper Modificada en el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica con anticuerpos AQP4 positivos (Estudio ELITE)
Resumen breve:
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la eficacia y seguridad de una nueva estrategia de inmunomodulación secuencial, denominada "Terapia Zipper Modificada", en pacientes con ataques agudos del trastorno del espectro de la neuromielitis óptica con anticuerpos Aquaporina-4 positivos (AQP4-IgG+ NMOSD). La terapia pretende mejorar la recuperación neurológica combinando plasmaféresis (PE) con la inhibición inmediata del complemento mediante eculizumab, tras la terapia pulsátil con corticosteroides a altas dosis.
Las principales preguntas que este ensayo pretende responder son:
Eficacia: ¿La Terapia Zipper Modificada (corticosteroides a altas dosis + plasmaféresis + eculizumab) conduce a una mayor tasa de mejora neurológica en la semana 12 en comparación con la terapia estándar (corticosteroides a altas dosis + plasmaféresis sola)?
Para pacientes con neuritis óptica relacionada con NMOSD (NMOSD-ON), la mejora se define como una ganancia de ≥10 letras en la tabla ETDRS o una disminución de ≥0.2 LogMAR en la mejor agudeza visual corregida (BCVA).
Para pacientes con mielitis transversa longitudinalmente extensa relacionada con NMOSD (NMOSD-LETM), la mejora se define como una reducción de ≥2 puntos en la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS).
Seguridad: ¿Cuál es la naturaleza y frecuencia de los eventos adversos experimentados por los participantes que reciben la Terapia Zipper Modificada en comparación con aquellos que reciben la terapia estándar?
Los investigadores compararán el grupo de la Terapia Zipper Modificada con el grupo de la Terapia Estándar para ver si la nueva combinación es más eficaz para mejorar los resultados visuales y funcionales en el AQP4-IgG+ NMOSD agudo.
Los participantes:
Serán asignados aleatoriamente (como lanzar una moneda) para recibir la Terapia Zipper Modificada o la Terapia Estándar.
Se someterán a un período de tratamiento que incluye corticosteroides intravenosos y una serie de sesiones de plasmaféresis. El grupo de la Terapia Zipper Modificada también recibirá infusiones intravenosas de eculizumab programadas alrededor de los procedimientos de plasmaféresis.
Serán seguidos durante 24 semanas después de la finalización del tratamiento.
Asistirán a visitas clínicas programadas para evaluaciones integrales que incluyen:
Pruebas de agudeza visual (usando tablas ETDRS, Snellen y de bajo contraste).
Evaluaciones de la función neurológica (puntuaciones EDSS y OSIS).
Pruebas de tomografía de coherencia óptica (OCT) y potenciales evocados visuales (VEP).
Exploraciones de resonancia magnética (RM) de los nervios ópticos.
Monitoreo de seguridad (exámenes físicos, pruebas de laboratorio, ECG).
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chao Zhang
- Número de teléfono: +8602260814587
- Correo electrónico: chaozhang@tmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Tianjin, Porcelana
- Reclutamiento
- Tianjin Medical University General Hospital, Department of Neurology
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Contacto:
- Chao Zhang
- Número de teléfono: +8602260814587
- Correo electrónico: chaozhang@tmu.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes ≥ 18 años de edad
- Diagnóstico definitivo según los criterios diagnósticos IPND 2015 para NMOSD positivo para AQP4-IgG
- Seropositividad para anticuerpos anti-AQP4.
- Tiempo desde el inicio hasta la inclusión ≤ 30 días.
- Para pacientes con neuritis óptica: agudeza visual ≤ 20/200 en el cribado; para casos de recaída, la agudeza visual basal previa a este episodio agudo debe haber sido ≥ 20/60.
- Para pacientes con mielitis transversa longitudinal extensa (LETM): puntuación EDSS ≥ 5,5 en el cribado; para casos de recaída, la puntuación EDSS basal previa a este episodio agudo debe haber sido ≤ 3,5.
- Capacidad para comprender y proporcionar voluntariamente el consentimiento informado por escrito-
Criterios de exclusión:
- Pacientes con trastornos neuromusculares concurrentes.
- Pacientes con disfunción grave de la coagulación.
- Pacientes con alergia conocida al plasma o inmunoglobulina intravenosa (IVIG).
- Pacientes con infección activa por virus de la hepatitis B o C, infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o aquellos considerados de alto riesgo para el inicio o reactivación de sífilis o tuberculosis en el cribado.
- Pacientes con infección sistémica activa en el cribado, o antecedentes de infecciones crónicas graves o recurrentes.
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
- Pacientes con enfermedades crónicas graves que puedan afectar el cumplimiento del estudio.
- Pacientes con cualquier hallazgo de laboratorio clínicamente significativo determinado por el investigador (por ejemplo, anemia grave, leucopenia, trombocitopenia, etc.).
- Pacientes que el investigador considere poco probable que completen el estudio o poco probable que cumplan con los requisitos del estudio (por razones administrativas o de otro tipo).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo experimental
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Terapia con Inhibidor del Complemento (Eculizumab): Dosis Inicial: Administrar 900 mg de eculizumab por vía intravenosa inmediatamente después de la primera sesión de PE. Dosis Suplementarias: Administrar dosis suplementarias (300-600 mg) después de la 2ª, 3ª y 4ª sesiones de PE. La dosis exacta se ajustará en tiempo real según la depuración del fármaco post-PE. Terapia de Mantenimiento: Administrar tres infusiones intravenosas adicionales de 900 mg el día de la última sesión de PE, y en la 1ª y 2ª semanas después de su finalización, para consolidar la eficacia y mantener una inhibición estable del complemento.
Pulsos de Corticosteroides en Dosis Altas: Metilprednisolona intravenosa (IVMP) 1000 mg diarios durante 3 días, luego 500 mg diarios durante 3 días, seguido de 250 mg diarios durante 3 días, y finalmente 125 mg diarios durante 3 días.
Posteriormente, cambiar a prednisona oral a 1 mg/kg/día, reduciendo en 5 mg semanalmente hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 10 mg/día, que se continúa durante 6 meses.
Terapia de Plasmaféresis (PE): Iniciada simultáneamente con corticosteroides.
Realice al menos 5 sesiones de PE cada dos días.
Cada sesión intercambia 1.0-1.5 veces el volumen plasmático.
Los intervalos de tratamiento pueden ajustarse según los niveles de fibrinógeno y el riesgo de sangrado.
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Comparador activo: Grupo de control
Terapia pulsátil con corticosteroides en dosis altas + plasmaféresis
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Pulsos de Corticosteroides en Dosis Altas: Metilprednisolona intravenosa (IVMP) 1000 mg diarios durante 3 días, luego 500 mg diarios durante 3 días, seguido de 250 mg diarios durante 3 días, y finalmente 125 mg diarios durante 3 días.
Posteriormente, cambiar a prednisona oral a 1 mg/kg/día, reduciendo en 5 mg semanalmente hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 10 mg/día, que se continúa durante 6 meses.
Terapia de Plasmaféresis (PE): Iniciada simultáneamente con corticosteroides.
Realice al menos 5 sesiones de PE cada dos días.
Cada sesión intercambia 1.0-1.5 veces el volumen plasmático.
Los intervalos de tratamiento pueden ajustarse según los niveles de fibrinógeno y el riesgo de sangrado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Agudeza visual mejor corregida
Periodo de tiempo: Línea base, Semana 12
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Línea base, Semana 12
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Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12
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La Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) es una escala ordinal que va de 0 a 10, donde puntuaciones más altas indican un mayor deterioro neurológico y discapacidad en pacientes con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD)
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Línea de base, Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejor agudeza visual corregida
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 4, Semana 24,
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Baseline, Semana 4, Semana 24,
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Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 4, Semana 24,
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La Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) es una escala ordinal que va de 0 a 10, en la que puntuaciones más altas indican un mayor deterioro neurológico y discapacidad en pacientes con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD)
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Baseline, Semana 4, Semana 24,
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Puntuación de Deterioro Óptico-Espinal (OSIS)
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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La Escala de Deterioro Óptico-Espinal (OSIS) es una escala compuesta diseñada específicamente para el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD), que evalúa la función visual (0-8), la función motora (0-7), la función sensorial (0-5) y la función del esfínter (0-5).
Las puntuaciones más altas reflejan una mayor gravedad de la disfunción óptica y de la médula espinal, lo que indica un peor resultado.
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Baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Latencia de la Onda P100 del Potencial Evocado Visual
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12, Semana 24
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Cambio medio respecto al valor basal en la latencia de la onda P100, medido mediante potencial evocado visual (VEP), en la semana 12 y en la semana 24.
La latencia de P100 se expresa en milisegundos (ms).
Una latencia más prolongada indica una conducción neural retrasada y una peor función de la vía visual; una mayor reducción respecto al valor basal refleja un mejor resultado.
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Baseline, Semana 12, Semana 24
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Amplitud de la Onda P100 del Potencial Evocado Visual
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12, Semana 24
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Cambio medio desde el valor basal en la amplitud de la onda P100, medida mediante potencial evocado visual (PEV), en la semana 12 y en la semana 24.
La amplitud de P100 se expresa en microvoltios (μV).
Una amplitud mayor indica una mejor transmisión de la señal neural y una mayor integridad de la vía visual; una disminución menor o un aumento mayor desde el valor basal refleja un mejor resultado.
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Baseline, Semana 12, Semana 24
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Espesor de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Semana 24,
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Cambio medio desde el inicio en el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina peripapilar (RNFL), medido mediante tomografía de coherencia óptica (OCT), en la semana 12 y la semana 24.
El grosor de la RNFL se expresa en micrómetros (µm).
Valores más altos indican una mayor preservación estructural del nervio óptico; una disminución menor o un aumento mayor desde el inicio refleja un mejor resultado.
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Línea de base, Semana 12, Semana 24,
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Espesor de la Capa de Células Ganglionares y Plexiforme Interna (GCIPL)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Semana 24
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Cambio medio respecto al valor basal en el grosor de la capa de células ganglionares de la mácula y capa plexiforme interna (GCIPL), medido mediante tomografía de coherencia óptica (OCT), en la semana 12 y en la semana 24.
El grosor de la GCIPL se expresa en micrómetros (µm).
Valores más altos indican una mayor integridad estructural de las células ganglionares de la mácula; una disminución menor o un aumento mayor respecto al valor basal refleja un mejor resultado.
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Línea de base, Semana 12, Semana 24
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Área transversal del nervio óptico
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12, Semana 24
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Cambio medio respecto al valor basal en el área de la sección transversal del nervio óptico, medida mediante resonancia magnética (RM), en la semana 12 y la semana 24.
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Baseline, Semana 12, Semana 24
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Longitud de la Lesión del Nervio Óptico
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12, Semana 24
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Cambio medio desde el valor basal en la longitud de la lesión del nervio óptico, medida mediante resonancia magnética (RM), en la semana 12 y la semana 24.
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Baseline, Semana 12, Semana 24
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Concentración de sC5b-9 sérico
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Nivel de CH50 sérico
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Mielitis Transversa
- Enfermedades del nervio óptico
- Enfermedades de los nervios craneales
- Neuromielitis óptica
- Neuritis óptica
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Terapia biológica
- Extracción de componentes sanguíneos
- Transfusión de sangre
- Plasmaféresis
- Desintoxicación de sorción
- Circulación extracorpórea
- Intercambio de plasma
Otros números de identificación del estudio
- IRB2025-YX-575-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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