Muokattu Zipper-terapia AQP4-IgG-positiiviselle neuromyelitis optican kirjolle (ELITE)
Muokattu Zipper-terapia AQP4-IgG-positiiviselle neuromyelitis optica -spektrumihäiriölle: Monikeskuksinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen otsikko: Kansallinen, monikeskuksinen, satunnaistettu kontrolloitu koe muokatusta vetoketjuhoidosta AQP4-vasta-aine-positiivisessa neuromyelitis optica -spektrin häiriössä (ELITE-tutkimus)
Lyhyt yhteenveto:
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida uuden peräkkäisen immunomodulaatiostrategian, nimeltään "Muokattu vetoketjuhoidon", tehoa ja turvallisuutta akuutteja kohtauksia sairastavilla potilailla, joilla on akvaporini-4-vasta-aine-positiivinen neuromyelitis optica -spektrin häiriö (AQP4-IgG+ NMOSD). Hoito pyrkii parantamaan neurologista toipumista yhdistämällä plasmanvaihdon (PE) välittömään komplementin estoon eculizumabin avulla, korkean annoksen kortikosteroidipulssihoidon jälkeen.
Tutkimuksen pääkysymykset ovat:
Teho: Johtaako muokattu vetoketjuhoidon (korkean annoksen kortikosteroidit + plasmanvaihto + eculizumab) korkeampaan neurologisen paranemisen määrään 12 viikon kohdalla verrattuna standardihoidon (pelkkä korkean annoksen kortikosteroidit + plasmanvaihto)?
Potilaille, joilla on NMOSD-liittyvä optinen neuriitti (NMOSD-ON), paraneminen määritellään parantumisena ≥10 kirjainta ETDRS-kaaviossa tai vähenemisenä ≥0,2 LogMAR paras korjattu näöntarkkuus (BCVA).
Potilaille, joilla on NMOSD-liittyvä pitkittäinen laaja poikittainen myeliiitti (NMOSD-LETM), paraneminen määritellään vähenemisenä ≥2 pistettä Laajennetussa vammaisuusasteikossa (EDSS).
Turvallisuus: Mikä on muokatun vetoketjuhoidon saaneiden osallistujien kokemien haittatapahtumien luonne ja yleisyys verrattuna standardihoidon saaneisiin?
Tutkijat vertailevat muokatun vetoketjuhoidon ryhmää standardihoidon ryhmään nähdäkseen, onko uusi yhdistelmä tehokkaampi näön ja toiminnallisten tulosten parantamisessa akuutissa AQP4-IgG+ NMOSD:ssa.
Osallistujat:
Satunnaistetaan (kuten kolikonheitto) saamaan joko muokattu vetoketjuhoidon tai standardihoidon.
Käyvät läpi hoidonjakson, joka sisältää intravenoosista kortikosteroidihoidon ja sarjan plasmanvaihtokertoja. Muokatun vetoketjuhoidon ryhmä saa myös intravenoosia eculizumab-infuusioita, jotka ajoitetaan plasmanvaihtotoimenpiteiden ympärille.
Seurataan 24 viikkoa hoidon päätyttyä.
Osallistuvat suunniteltuihin klinikkakäynteihin kattavia arviointeja varten, mukaan lukien:
Näöntarkkuustestaus (käyttäen ETDRS-, Snellen- ja matalakontrastikaavioita).
Neurologisen toiminnan arvioinnit (EDSS- ja OSIS-pisteet).
Optinen koherenssitomografia (OCT) ja visuaalinen evokoitupotentiaali (VEP) -testit.
Optisten hermojen magneettikuvaus (MRI) -skannaukset.
Turvallisuuden seuranta (fyysiset tutkimukset, laboratoriotestit, EKG:t).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chao Zhang
- Puhelinnumero: +8602260814587
- Sähköposti: chaozhang@tmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Tianjin, Kiina
- Rekrytointi
- Tianjin Medical University General Hospital, Department of Neurology
-
Ottaa yhteyttä:
- Chao Zhang
- Puhelinnumero: +8602260814587
- Sähköposti: chaozhang@tmu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Osallistujat ≥ 18 vuoden ikäisiä
- Varma diagnoosi AQP4-IgG-positiiviselle NMOSD:lle 2015 IPND-diagnostiikkakriteerien mukaan
- Anti-AQP4-vasta-aineiden seropositiivisuus
- Aika oireiden alkamisesta rekisteröitymiseen ≤ 30 päivää
- Potilailla, joilla on optinen neuriitti: näöntarkkuus ≤ 20/200 seulonnassa; uusiutuneissa tapauksissa näöntarkkuuden on oltava ollut ≥ 20/60 ennen tätä akuuttia jaksoa
- Potilailla, joilla on pitkittäinen laaja poikittainen myelitti (LETM): EDSS-pisteet ≥ 5,5 seulonnassa; uusiutuneissa tapauksissa EDSS-pisteiden on oltava olleet ≤ 3,5 ennen tätä akuuttia jaksoa
- Kyky ymmärtää ja antaa vapaaehtoisesti kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on samanaikaisia neuromuskulaarisia sairauksia
- Potilaat, joilla on vakio veren hyytymishäiriö
- Potilaat, joilla on tunnettu allergia plasmaa tai intravenoosista immunoglobuliinia (IVIG) vastaan
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio, HI-virusinfektio (HIV) tai potilaat, joilla seulonnassa katsotaan olevan suuri riski syfiliksen tai tuberkuloosin puhkeamiselle tai uusiutumiselle
- Potilaat, joilla on aktiivinen systeeminen infektio seulonnassa tai anamneesissä vakavia kroonisia tai toistuvia infektioita
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat
- Potilaat, joilla on kroonisia, vakavia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen
- Potilaat, joilla tutkijan mukaan on mitä tahansa kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotuloksia (esim. vakava anemia, leukopenia, trombosytopenia jne.)
- Potilaat, joiden tutkijan mielestä on epätodennäköistä, että he suorittavat tutkimuksen loppuun tai noudattavat tutkimuksen vaatimuksia (hallinnollisista tai muista syistä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
|
Komplementti-inhibiittoriterapia (Ekulizumab): Aloitusannos: Annosta 900 mg ekulizumabia laskimonsisäisesti välittömästi ensimmäisen plasmanvaihtoistunnon jälkeen. Täydennysannokset: Annosta täydennysannoksia (300–600 mg) 2., 3. ja 4. plasmanvaihtoistunnon jälkeen. Tarkka annos säädetään reaaliaikaisesti plasmanvaihdon jälkeisen lääkeaineen poistumisen perusteella. Ylläpitohoito: Annosta kolme lisäannosta (900 mg) laskimonsisäisesti viimeisen plasmanvaihtoistunnon päivänä sekä 1. ja 2. viikkoa sen jälkeen, jotta tehokkuus vahvistetaan ja komplementti-inhibiitto pysyy vakaana.
Korkea-annoksisen kortikosteroidipulssi: Intravenoosi metyyliprednisoloni (IVMP) 1000 mg päivittäin 3 päivän ajan, sitten 500 mg päivittäin 3 päivän ajan, sen jälkeen 250 mg päivittäin 3 päivän ajan ja lopuksi 125 mg päivittäin 3 päivän ajan.
Siirrytään sen jälkeen suun kautta annosteltavaan prednisoloniin annoksella 1 mg/kg/päivä, alennetaan 5 mg viikottain, kunnes ylläpitodosoitus 10 mg/päivä saavutetaan, jota jatketaan 6 kuukauden ajan.
Plasmanvaihto (PE) -hoito: Aloitetaan kortikosteroidien kanssa samanaikaisesti.
Suorita vähintään 5 PE-käsittelyä joka toinen päivä. Jokaisessa käsittelyssä vaihdetaan 1,0-1,5-kertainen plasmatilavuus. Hoidon väliaikoja voidaan säätää fibriinogeenitasojen ja verenvuotoriskin perusteella. |
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Korkea-annoksinen kortikosteroidipulssiterapia + plasmafereesi
|
Korkea-annoksisen kortikosteroidipulssi: Intravenoosi metyyliprednisoloni (IVMP) 1000 mg päivittäin 3 päivän ajan, sitten 500 mg päivittäin 3 päivän ajan, sen jälkeen 250 mg päivittäin 3 päivän ajan ja lopuksi 125 mg päivittäin 3 päivän ajan.
Siirrytään sen jälkeen suun kautta annosteltavaan prednisoloniin annoksella 1 mg/kg/päivä, alennetaan 5 mg viikottain, kunnes ylläpitodosoitus 10 mg/päivä saavutetaan, jota jatketaan 6 kuukauden ajan.
Plasmanvaihto (PE) -hoito: Aloitetaan kortikosteroidien kanssa samanaikaisesti.
Suorita vähintään 5 PE-käsittelyä joka toinen päivä. Jokaisessa käsittelyssä vaihdetaan 1,0-1,5-kertainen plasmatilavuus. Hoidon väliaikoja voidaan säätää fibriinogeenitasojen ja verenvuotoriskin perusteella. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras korjattu näöntarkkuus
Aikaikkuna: Alkutila, viikko 12
|
Alkutila, viikko 12
|
|
|
Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) on järjestysasteikko, joka vaihtelee 0:sta 10:een, ja korkeammat pisteet osoittavat pahempaa neurologista vauriota ja vammaisuutta neuromyelitis optica -spektrumihäiriön (NMOSD) potilailla.
|
Perustaso, viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras korjattu näöntarkkuus
Aikaikkuna: Perustaso, Viikko 4, Viikko 24,
|
Perustaso, Viikko 4, Viikko 24,
|
|
|
Laajennettu vammaisuusasteen arviointiasteikko (EDSS)
Aikaikkuna: Alkuarvo, Viikko 4, Viikko 24,
|
The Expanded Disability Status Scale (EDSS) on ordinaalinen asteikko, joka vaihtelee välillä 0–10, ja korkeammat pisteet osoittavat pahempaa neurologista vauriota ja vammaisuutta neuromyelitis optica -spektrin häiriöstä (NMOSD) kärsivillä potilailla
|
Alkuarvo, Viikko 4, Viikko 24,
|
|
Optispiinaalinen toiminnanvajauspistemäärä (OSIS)
Aikaikkuna: Perustaso, Viikko 4, Viikko 12, Viikko 24
|
Optic-Spinal Impairment Score (OSIS) on neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) -sairaudelle erityisesti suunniteltu yhdistelmäasteikko, joka arvioi näkötoimintoa (0-8), motorista toimintaa (0-7), aistimellista toimintaa (0-5) ja sfinkteritoimintaa (0-5).
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa näkö- ja selkäydinvian vakavuutta, mikä viittaa huonompaan ennusteeseen.
|
Perustaso, Viikko 4, Viikko 12, Viikko 24
|
|
Visuaalisen evokoidun potentiaalin P100-aallon latenssi
Aikaikkuna: Alkutilanne, Viikko 12, Viikko 24
|
Keskiarvoinen muutos lähtöarvosta P100-aallon latenssissa, mitattuna visuaalisesti evokoitua potentiaalia (VEP) käyttäen, 12. viikolla ja 24. viikolla.
P100-latenssi ilmaistaan millisekunteina (ms).
Pidempi latenssi viittaa viivästyneeseen hermojohtavuuteen ja heikompaan näköreitin toimintaan; suurempi alenema lähtöarvosta heijastaa parempaa tulosta.
|
Alkutilanne, Viikko 12, Viikko 24
|
|
Visuaalinen evokoitu potentiaali P100-aallon amplitudi
Aikaikkuna: Alkuperäinen, Viikko 12, Viikko 24
|
Keskimääräinen muutos lähtöarvosta P100-aallon amplitudissa, mitattuna visuaalisesti evokoidulla potentiaalilla (VEP), 12. viikolla ja 24. viikolla.
P100-amplitudi ilmaistaan mikrovoltteina (μV).
Korkeampi amplitudi osoittaa parempaa hermosignaalin siirtoa ja näköreitin eheyttä; pienempi lasku tai suurempi nousu lähtöarvosta heijastaa parempaa lopputulosta.
|
Alkuperäinen, Viikko 12, Viikko 24
|
|
Verkkokalvon hermosäikeiden kerroksen (RNFL) paksuus
Aikaikkuna: Perustaso, Viikko 12, Viikko 24,
|
Peripapillaarisen verkkokalvon hermosäikekerroksen (RNFL) paksuuden keskimääräinen muutos lähtötasosta, mitattuna optisella koherenssitomografialla (OCT), viikolla 12 ja viikolla 24.
RNFL-paksuus ilmaistaan mikrometreinä (µm).
Korkeammat arvot osoittavat parempaa optisen hermon rakenteellista säilymistä; pienempi lasku tai suurempi nousu lähtötasosta heijastaa parempaa lopputulosta.
|
Perustaso, Viikko 12, Viikko 24,
|
|
Gangliosolun-sisäisen pleksikerroksen (GCIPL) paksuus
Aikaikkuna: Alkutilanne, Viikko 12, Viikko 24
|
Keskimääräinen muutos lähtöarvosta makulan ganglionisolukko-sisäisessä pleksikerroksen (GCIPL) paksuudessa, mitattuna optisen koherenssitomografian (OCT) avulla, viikolla 12 ja viikolla 24.
GCIPL-paksuus ilmaistaan mikrometreina (µm).
Korkeammat arvot osoittavat makulan ganglionisolujen parempaa rakenteellista eheyttä; pienempi lasku tai suurempi nousu lähtöarvosta kuvastaa parempaa lopputulosta.
|
Alkutilanne, Viikko 12, Viikko 24
|
|
Optisen hermon poikkipinta-ala
Aikaikkuna: Perustaso, Viikko 12, Viikko 24
|
Keskimääräinen muutos lähtöarvosta näköhermon poikkileikkausalassa, mitattuna magneettikuvauksella (MRI), viikolla 12 ja viikolla 24.
|
Perustaso, Viikko 12, Viikko 24
|
|
Optisen hermon vaurion pituus
Aikaikkuna: Alkutilanne, viikko 12, viikko 24
|
Keskiarvoinen muutos lähtötasosta näköhermovaurion pituudessa, mitattuna magneettikuvauksella (MRI), viikolla 12 ja viikolla 24.
|
Alkutilanne, viikko 12, viikko 24
|
|
Seerumin sC5b-9-konsentraatio
Aikaikkuna: Perustaso, Viikko 4, Viikko 12, Viikko 24
|
Perustaso, Viikko 4, Viikko 12, Viikko 24
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Seerumin CH50-taso
Aikaikkuna: Alkutilanne, Viikko 4, Viikko 12, Viikko 24
|
Alkutilanne, Viikko 4, Viikko 12, Viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Silmäsairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Myeliitti, poikittainen
- Näköhermon sairaudet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Optica neuromyelitis
- Optinen neuriitti
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Biologinen terapia
- Verikomponentin poisto
- Verensiirto
- Plasmafereesi
- Sorptionetoisuus
- Kehon ulkopuolinen kierto
- Plasmanvaihto
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB2025-YX-575-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .