Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Modifisert Zipper-terapi for AQP4-IgG positiv Neuromyelitis Optica Spektrumforstyrrelse (ELITE)

11. mai 2026 oppdatert av: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital

Modifisert Zipper-terapi for AQP4-IgG positiv neuromyelitt optica spektrumforstyrrelse: En multiklinisk randomisert kontrollert studie

Studietittel: En nasjonal, multikenter, randomisert kontrollert studie av modifisert zipper-terapi ved AQP4-antistoff-positiv neuromyelitis optica-spektrumlidelse (ELITE-studien)

Kort oppsummering:

Målet med denne kliniske studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en ny sekvensiell immunmoduleringsstrategi, kalt "Modifisert Zipper-terapi", hos pasienter med akutte attakker av Aquaporin-4-antistoff-positiv neuromyelitis optica-spektrumlidelse (AQP4-IgG+ NMOSD). Terapien har som mål å forbedre nevrologisk bedring ved å kombinere plasmautveksling (PE) med umiddelbar komplementhemming ved bruk av eculizumab, etter høy-dose kortikosteroidpulsbehandling.

Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å besvare er:

Effektivitet: Fører modifisert zipper-terapi (høy-dose kortikosteroider + plasmautveksling + eculizumab) til en høyere rate av nevrologisk forbedring ved uke 12 sammenlignet med standardterapi (høy-dose kortikosteroider + plasmautveksling alene)?

For pasienter med NMOSD-relatert optisk nevritt (NMOSD-ON) er forbedring definert som en økning på ≥10 bokstaver på ETDRS-diagrammet eller en reduksjon på ≥0,2 LogMAR i best korrigerte synsskarphet (BCVA).

For pasienter med NMOSD-relatert langstrekt transversal myelitt (NMOSD-LETM) er forbedring definert som en reduksjon på ≥2 poeng på Expanded Disability Status Scale (EDSS).

Sikkerhet: Hva er arten og frekvensen av bivirkninger som deltakerne som mottar modifisert zipper-terapi opplever, sammenlignet med de som mottar standardterapi?

Forskere vil sammenligne modifisert zipper-terapigruppen med standardterapigruppen for å se om den nye kombinasjonen er mer effektiv for å forbedre syns- og funksjonsutfall i akutt AQP4-IgG+ NMOSD.

Deltakere vil:

Bli tilfeldig tildelt (som en myntkast) til å motta enten modifisert zipper-terapi eller standardterapi.

Gjennomgå en behandlingsperiode som involverer intravenøse kortikosteroider og en serie plasmautvekslingsøkter. Modifisert zipper-terapigruppen vil også motta intravenøse eculizumab-infusjoner tidsbestemt i forbindelse med plasmautvekslingsprosedyrer.

Bli fulgt i 24 uker etter behandlingsfullføring.

Delta på planlagte klinikkbesøk for omfattende vurderinger inkludert:

Synsskarphetstesting (ved bruk av ETDRS, Snellen og lavkontrast-diagrammer).

Nevrologisk funksjonsevaluering (EDSS og OSIS-poeng).

Optisk koherenstomografi (OCT) og visuelt fremkalt potensial (VEP)-tester.

Magnetisk resonansavbildning (MRI) av synsnervene.

Sikkerhetsovervåkning (fysiske undersøkelser, laboratorietester, EKG).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

198

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Tianjin, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University General Hospital, Department of Neurology
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere ≥ 18 år
  2. Definitiv diagnose i henhold til IPNDs diagnostiske kriterier fra 2015 for AQP4-IgG-positiv NMOSD
  3. Seropositivitet for anti-AQP4-antistoff
  4. Tid fra sykdomsstart til inkludering ≤ 30 dager
  5. For pasienter med optisk nevritt: synsskarphet ≤ 20/200 ved screening; for tilbakefallstilfeller må baselinesynsskarpheten før denne akutte episoden ha vært ≥ 20/60
  6. For pasienter med langstrakt transversal myelitt (LETM): EDSS-score ≥ 5,5 ved screening; for tilbakefallstilfeller må baseline EDSS-scoren før denne akutte episoden ha vært ≤ 3,5
  7. Evne til å forstå og frivillig gi skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter med samtidige nevromuskulære lidelser
  2. Pasienter med alvorlig koagulasjonsdysfunksjon
  3. Pasienter med kjent allergi mot plasma eller intravenøst immunglobulin (IVIG)
  4. Pasienter med aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, eller de som anses å ha høy risiko for utbrudd eller reaktivering av syfilis eller tuberkulose ved screening
  5. Pasienter med aktiv systemisk infeksjon ved screening, eller historie med alvorlige kroniske eller tilbakevendende infeksjoner
  6. Gravide eller ammende pasienter
  7. Pasienter med kroniske, alvorlige medisinske tilstander som kan påvirke studiefølgesomheten
  8. Pasienter med klinisk signifikante unormale laboratoriefunn etter vurdering av forskeren (f.eks. alvorlig anemi, leukopeni, trombocytopeni, etc.)
  9. Pasienter som forskeren vurderer som usannsynlige til å fullføre studien eller usannsynlige til å følge studiekravene (av administrative årsaker eller andre grunner)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Biologisk: Administrasjon av eculizumab

Komplementhemmerterapi (Eculizumab):

Startdose: Administrer 900 mg eculizumab intravenøst umiddelbart etter den første PE-økt.

Supplerende doser: Administrer supplerende doser (300–600 mg) etter den 2., 3. og 4. PE-økt. Den nøyaktige dosen vil bli justert i sanntid basert på legemiddelklaringen etter PE.

Vedlikeholdsterapi: Administrer tre ytterligere 900 mg intravenøse infusjoner på dagen for den siste PE-økt, og i 1. og 2. uke etter fullføringen, for å konsolidere effekten og opprettholde stabil komplementhemming.

Legemiddel: Høy-dose kortikosteroid pulsterapi
Høy dose kortikosteroid puls: Intravenøs metylprednisolon (IVMP) 1000 mg daglig i 3 dager, deretter 500 mg daglig i 3 dager, etterfulgt av 250 mg daglig i 3 dager, og til slutt 125 mg daglig i 3 dager. Deretter byttes til oral prednison i 1 mg/kg/dag, nedtrappet med 5 mg ukentlig til en vedlikeholdsdose på 10 mg/dag er nådd, som fortsettes i 6 måneder.
Fremgangsmåte: Plasmautveksling (PE)
Plasmautvekslingsterapi (PE): Startet samtidig med kortikosteroider. Utfør minst 5 PE-økt hver annen dag. Hver økt bytter ut 1,0–1,5 ganger plasmayolumet. Behandlingsintervaller kan justeres basert på fibrinogennivå og blødningsrisiko.
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Høy dose kortikosteroid pulsbehandling + plasmautveksling
Legemiddel: Høy-dose kortikosteroid pulsterapi
Høy dose kortikosteroid puls: Intravenøs metylprednisolon (IVMP) 1000 mg daglig i 3 dager, deretter 500 mg daglig i 3 dager, etterfulgt av 250 mg daglig i 3 dager, og til slutt 125 mg daglig i 3 dager. Deretter byttes til oral prednison i 1 mg/kg/dag, nedtrappet med 5 mg ukentlig til en vedlikeholdsdose på 10 mg/dag er nådd, som fortsettes i 6 måneder.
Fremgangsmåte: Plasmautveksling (PE)
Plasmautvekslingsterapi (PE): Startet samtidig med kortikosteroider. Utfør minst 5 PE-økt hver annen dag. Hver økt bytter ut 1,0–1,5 ganger plasmayolumet. Behandlingsintervaller kan justeres basert på fibrinogennivå og blødningsrisiko.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Best korrigerte synsskarphet
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 12
Utgangspunkt, uke 12
Utvidet funksjonssviktstatus skala (EDSS)
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 12
The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en ordinal skala som strekker seg fra 0 til 10, der høyere poengsummer indikerer dårligere nevrologisk funksjonsnedsettelse og funksjonshemming hos pasienter med neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD)
Utgangspunkt, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Best korrigert synsskarphet
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 4, uke 24,
Utgangspunkt, uke 4, uke 24,
Utvidet funksjonsskala (EDSS)
Tidsramme: Baseline, Uke 4, Uke 24,
The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en ordinal skala som spenner fra 0 til 10, der høyere skår indikerer dårligere nevrologisk svekkelse og funksjonshemming hos pasienter med neuromyelitis optica spektrumlidelse (NMOSD)
Baseline, Uke 4, Uke 24,
Optisk-spinal svekkelsesscore (OSIS)
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 4, uke 12, uke 24
Optic-Spinal Impairment Score (OSIS) er en sammensatt skala spesielt utviklet for neuromyelitis optica-spektrumlidelse (NMOSD), som vurderer visuell funksjon (0-8), motorisk funksjon (0-7), sensorisk funksjon (0-5) og sfinkterfunksjon (0-5).
Høyere poengsummer reflekterer større alvorlighet av optisk og ryggmargsdysfunksjon, noe som indikerer et dårligere utfall.
Utgangspunkt, uke 4, uke 12, uke 24
Visuelt fremkalt potensial P100-bølgelatens
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24
Gjennomsnittlig endring fra utgangspunkt i P100-bølgelatens, målt ved visuelt fremkalt potensial (VEP), ved uke 12 og uke 24. P100-latens uttrykkes i millisekunder (ms). Lengre latens indikerer forsinket nevral ledning og dårligere visuell banefunksjon; en større reduksjon fra utgangspunktet reflekterer et bedre utfall.
Baseline, uke 12, uke 24
Visual Evoked Potential P100-bølgeamplitude
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 12, uke 24
Gjennomsnittlig endring fra baseline i P100-bølgeamplitude, målt ved visuelt fremkalt potensial (VEP), ved uke 12 og uke 24. P100-amplituden uttrykkes i mikrovoll (µV). Høyere amplitude indikerer bedre nervesignaloverføring og integritet i den visuelle banen; en mindre reduksjon eller større økning fra baseline reflekterer et bedre utfall.
Utgangspunkt, uke 12, uke 24
Tykkeisen på netthinnevnervefiberlaget (RNFL)
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 12, uke 24,
Gjennomsnittlig endring fra utgangspunkt i peripapillær retinal nerve fiber layer (RNFL) tykkelse, målt med optisk koherenstomografi (OCT), ved uke 12 og uke 24. RNFL-tykkelse uttrykkes i mikrometer (µm). Høyere verdier indikerer større strukturell bevaring av synsnerven; en mindre reduksjon eller større økning fra utgangspunktet reflekterer et bedre utfall.
Utgangspunkt, uke 12, uke 24,
Ganglioncelle–indre pleksiformlag (GCIPL) tykkelse
Tidsramme: Baseline, Uke 12, Uke 24
Gjennomsnittlig endring fra utgangspunkt i tykkelsen av den makulære ganglioncelle-inner plexiform laget (GCIPL), målt med optisk koherenstomografi (OCT), ved uke 12 og uke 24. GCIPL-tykkelse uttrykkes i mikrometer (µm). Høyere verdier indikerer større strukturell integritet av de makulære ganglioncellene; en mindre nedgang eller større økning fra utgangspunktet reflekterer et bedre utfall.
Baseline, Uke 12, Uke 24
Tverrsnittsareal av synsnerven
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24
Gjennomsnittlig endring fra baseline i tverrsnittsareal av synsnerven, målt med magnetisk resonansavbildning (MRI), ved uke 12 og uke 24.
Baseline, uke 12, uke 24
Lengde på synsnervelesjon
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24
Gjennomsnittlig endring fra baseline i lesjonslengde i synsnerven, målt med magnetresonanstomografi (MR), på uke 12 og uke 24.
Baseline, uke 12, uke 24
Konsentrasjon av serum sC5b-9
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Nivå av serum CH50
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tianjin Medical University General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

19. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB2025-YX-575-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

IPD-deling er ikke planlagt fordi det informerte samtykket godkjent av etikkomiteen ikke inkluderer autorisasjon for deling av individuelle deltakerdata med eksterne forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere