Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Модифицированная зиппер-терапия при AQP4-IgG-положительном оптикомиелите (расстройстве спектра нейромиелита) (ELITE)

11 мая 2026 г. обновлено: Chao Zhang, Tianjin Medical University General Hospital

Модифицированная терапия застежкой-молнией при AQP4-IgG положительном спектре оптикомиелита: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Название исследования: Национальное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование модифицированной зиппер-терапии при оптиконевромиелите спектра с антителами к AQP4 (исследование ELITE)

Краткое описание:

Цель данного клинического исследования — оценить эффективность и безопасность новой стратегии последовательной иммуномодуляции, названной «Модифицированная зиппер-терапия», у пациентов с острыми атаками оптиконевромиелита спектра с антителами к аквапорину-4 (AQP4-IgG+ НМОСД). Терапия направлена на улучшение неврологического восстановления путем комбинации плазмафереза (ПФ) с немедленным ингибированием комплемента с использованием экулизумаба после пульс-терапии высокими дозами кортикостероидов.

Основные вопросы, на которые направлено данное исследование:

Эффективность: Приводит ли модифицированная зиппер-терапия (высокие дозы кортикостероидов + плазмаферез + экулизумаб) к более высокой частоте неврологического улучшения на 12-й неделе по сравнению со стандартной терапией (высокие дозы кортикостероидов + только плазмаферез)?

Для пациентов с оптическим невритом, связанным с НМОСД (НМОСД-ОН), улучшение определяется как прирост ≥10 букв по таблице ETDRS или снижение ≥0,2 LogMAR в наилучшей скорректированной остроте зрения (НСОЗ).

Для пациентов с продольно-обширным поперечным миелитом, связанным с НМОСД (НМОСД-ПОПМ), улучшение определяется как снижение ≥2 баллов по расширенной шкале оценки инвалидности (EDSS).

Безопасность: Какова природа и частота нежелательных явлений, испытываемых участниками, получающими модифицированную зиппер-терапию, по сравнению с теми, кто получает стандартную терапию?

Исследователи сравнят группу модифицированной зиппер-терапии с группой стандартной терапии, чтобы определить, является ли новая комбинация более эффективной в улучшении зрительных и функциональных исходов при остром AQP4-IgG+ НМОСД.

Участники:

Будут случайным образом распределены (как при подбрасывании монеты) для получения либо модифицированной зиппер-терапии, либо стандартной терапии.

Пройдут период лечения, включающий внутривенные кортикостероиды и серию сеансов плазмафереза. Группа модифицированной зиппер-терапии также будет получать внутривенные инфузии экулизумаба, синхронизированные с процедурами плазмафереза.

Будут находиться под наблюдением в течение 24 недель после завершения лечения.

Посетят запланированные клинические визиты для комплексных обследований, включая:

Проверку остроты зрения (с использованием таблиц ETDRS, Снеллена и низкоконтрастных таблиц).

Оценку неврологических функций (баллы по EDSS и OSIS).

Тесты оптической когерентной томографии (ОКТ) и зрительных вызванных потенциалов (ЗВП).

Магнитно-резонансную томографию (МРТ) зрительных нервов.

Мониторинг безопасности (физические осмотры, лабораторные анализы, ЭКГ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

198

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Chao Zhang
  • Номер телефона: +8602260814587
  • Электронная почта: chaozhang@tmu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
      • Tianjin, Китай
        • Рекрутинг
        • Tianjin Medical University General Hospital, Department of Neurology
        • Контакт:
          • Chao Zhang
          • Номер телефона: +8602260814587
          • Электронная почта: chaozhang@tmu.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники в возрасте ≥ 18 лет
  2. Достоверный диагноз в соответствии с диагностическими критериями IPND 2015 года для AQP4-IgG-позитивного NMOSD
  3. Серопозитивность по антителам к AQP4
  4. Время от начала заболевания до включения в исследование ≤ 30 дней
  5. Для пациентов с невритом зрительного нерва: острота зрения ≤ 20/200 при скрининге; для случаев рецидива исходная острота зрения до этого острого эпизода должна была быть ≥ 20/60
  6. Для пациентов с продольно-обширным поперечным миелитом (ПОПМ): оценка по шкале EDSS ≥ 5,5 при скрининге; для случаев рецидива исходная оценка по шкале EDSS до этого острого эпизода должна была быть ≤ 3,5
  7. Способность понимать и добровольно предоставлять письменное информированное согласие

Критерии исключения:

  1. Пациенты с сопутствующими нервно-мышечными расстройствами
  2. Пациенты с тяжелым нарушением свертываемости крови
  3. Пациенты с известной аллергией на плазму или внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ)
  4. Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита B или C, инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или те, кто считается подверженным высокому риску возникновения или реактивации сифилиса или туберкулеза при скрининге
  5. Пациенты с активной системной инфекцией при скрининге или с историей тяжелых хронических или рецидивирующих инфекций
  6. Беременные или кормящие пациентки
  7. Пациенты с хроническими тяжелыми медицинскими состояниями, которые могут повлиять на соблюдение требований исследования
  8. Пациенты с любыми клинически значимыми отклонениями в лабораторных показателях, определенными исследователем (например, тяжелая анемия, лейкопения, тромбоцитопения и т.д.)
  9. Пациенты, которых, по мнению исследователя, маловероятно, что они завершат исследование или будут соблюдать требования исследования (по административным или иным причинам)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Биологический: Введение экулизумаба

Терапия ингибитором комплемента (Экулизумаб):

Начальная доза: Ввести 900 мг экулизумаба внутривенно сразу после первого сеанса плазмафереза.

Дополнительные дозы: Ввести дополнительные дозы (300-600 мг) после 2-го, 3-го и 4-го сеансов плазмафереза. Конкретная доза будет корректироваться в реальном времени на основе клиренса препарата после плазмафереза.

Поддерживающая терапия: Провести три дополнительные внутривенные инфузии по 900 мг в день последнего сеанса плазмафереза, а также на 1-й и 2-й неделях после его завершения для закрепления эффективности и поддержания стабильного ингибирования комплемента.

Лекарство: Пульс-терапия высокими дозами кортикостероидов
Высокодозная пульс-терапия кортикостероидами: внутривенно метилпреднизолон (IVMP) 1000 мг ежедневно в течение 3 дней, затем 500 мг ежедневно в течение 3 дней, далее 250 мг ежедневно в течение 3 дней и, наконец, 125 мг ежедневно в течение 3 дней. Впоследствии перейти на пероральный преднизон в дозе 1 мг/кг/сут, снижая дозу на 5 мг еженедельно до достижения поддерживающей дозы 10 мг/сут, которая продолжается в течение 6 месяцев.
Процедура: Плазмаферез (ПА)
Терапия плазмаферезом (ПА): Начинается одновременно с кортикостероидами. Проводите не менее 5 сеансов ПА через день. Каждый сеанс заменяет 1,0–1,5 объёма плазмы. Интервалы лечения могут корректироваться в зависимости от уровня фибриногена и риска кровотечения.
Активный компаратор: Контрольная группа
Пульс-терапия высокими дозами кортикостероидов + плазмаферез
Лекарство: Пульс-терапия высокими дозами кортикостероидов
Высокодозная пульс-терапия кортикостероидами: внутривенно метилпреднизолон (IVMP) 1000 мг ежедневно в течение 3 дней, затем 500 мг ежедневно в течение 3 дней, далее 250 мг ежедневно в течение 3 дней и, наконец, 125 мг ежедневно в течение 3 дней. Впоследствии перейти на пероральный преднизон в дозе 1 мг/кг/сут, снижая дозу на 5 мг еженедельно до достижения поддерживающей дозы 10 мг/сут, которая продолжается в течение 6 месяцев.
Процедура: Плазмаферез (ПА)
Терапия плазмаферезом (ПА): Начинается одновременно с кортикостероидами. Проводите не менее 5 сеансов ПА через день. Каждый сеанс заменяет 1,0–1,5 объёма плазмы. Интервалы лечения могут корректироваться в зависимости от уровня фибриногена и риска кровотечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наилучшая корригированная острота зрения
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Исходный уровень, 12-я неделя
Расширенная шкала оценки инвалидизации (EDSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Шкала оценки инвалидизации по Куртцке (EDSS) представляет собой порядковую шкалу от 0 до 10, при этом более высокие баллы указывают на более выраженное неврологическое нарушение и инвалидность у пациентов с оптикомиелитом спектра нейромиелита (NMOSD)
Исходный уровень, 12-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наилучшая корригированная острота зрения
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 24
Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 24
Расширенная шкала оценки инвалидизации (EDSS)
Временное ограничение: Базовый уровень, Неделя 4, Неделя 24,
Шкала расширенной оценки инвалидности (EDSS) представляет собой порядковую шкалу от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на более выраженное неврологическое нарушение и инвалидность у пациентов с оптиконевромиелитом (NMOSD)
Базовый уровень, Неделя 4, Неделя 24,
Шкала оценки оптико-спинальных нарушений (OSIS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя
Шкала оценки оптико-спинальных нарушений (OSIS) — это комплексная шкала, специально разработанная для оптикомиелитного спектрального расстройства (NMOSD), оценивающая зрительную функцию (0-8), двигательную функцию (0-7), сенсорную функцию (0-5) и сфинктерную функцию (0-5). Более высокие баллы отражают большую тяжесть дисфункции зрительного и спинного мозга, указывая на худший исход.
Исходный уровень, 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя
Латентность P100 волны зрительных вызванных потенциалов
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя
Среднее изменение от исходного уровня латентности волны P100, измеренное с помощью зрительных вызванных потенциалов (ЗВП), на 12-й и 24-й неделях. Латентность P100 выражается в миллисекундах (мс). Более длительная латентность указывает на замедленную нейронную проводимость и ухудшение функции зрительного пути; большее снижение от исходного уровня отражает лучший результат.
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя
Амплитуда волны P100 зрительных вызванных потенциалов
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя
Среднее изменение от исходного уровня амплитуды волны P100, измеренной с помощью зрительных вызванных потенциалов (ЗВП), на 12-й и 24-й неделях. Амплитуда P100 выражается в микровольтах (мкВ). Более высокая амплитуда указывает на лучшую передачу нейронных сигналов и целостность зрительного пути; меньшее снижение или большее увеличение от исходного уровня отражает лучший исход.
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя
Толщина слоя нервных волокон сетчатки (СНВС)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя,
Среднее изменение от исходного уровня толщины перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки (СНВС), измеренное с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), на 12-й и 24-й неделях. Толщина СНВС выражается в микрометрах (мкм). Более высокие значения указывают на большую структурную сохранность зрительного нерва; меньшее уменьшение или большее увеличение по сравнению с исходным уровнем отражает лучший исход.
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя,
Толщина ганглиозного клеточно-внутреннего плексиформного слоя (GCIPL)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя
Среднее изменение от исходного уровня толщины макулярного ганглиозно-внутреннего плексиформного слоя (ГВПС), измеренной с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), на 12-й и 24-й неделе. Толщина ГВПС выражается в микрометрах (мкм). Более высокие значения указывают на большую структурную целостность макулярных ганглиозных клеток; меньшее снижение или большее увеличение от исходного уровня отражает лучший исход.
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя
Площадь поперечного сечения зрительного нерва
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя, 24-я неделя
Среднее изменение от исходного уровня площади поперечного сечения зрительного нерва, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), на 12-й и 24-й неделе.
Базовый уровень, 12-я неделя, 24-я неделя
Длина поражения зрительного нерва
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя, 24-я неделя
Среднее изменение от исходного уровня длины поражения зрительного нерва, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), на 12-й и 24-й неделях.
Базовый уровень, 12-я неделя, 24-я неделя
Концентрация сывороточного sC5b-9
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Уровень сывороточного CH50
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tianjin Medical University General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB2025-YX-575-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Планирование обмена IPD не предусмотрено, поскольку информированное согласие, одобренное этическим комитетом, не включает разрешения на передачу индивидуальных данных участников внешним исследователям.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться