Gewijzigde Zipper Therapie voor AQP4-IgG Positieve Neuromyelitis Optica Spectrum Stoornis (ELITE)
Gewijzigde Zipper Therapie voor AQP4-IgG Positieve Neuromyelitis Optica Spectrum Stoornis: Een Multicenter Gerandomiseerd Gecontroleerd Onderzoek
Studietitel: Een nationale, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie van de gemodificeerde ritssluitertherapie bij AQP4-antilichaam-positieve neuromyelitis optica spectrum stoornis (ELITE-studie)
Korte samenvatting:
Het doel van deze klinische studie is om de werkzaamheid en veiligheid van een nieuwe sequentiële immunomodulatiestrategie, genaamd "Gemodificeerde Ritssluitertherapie", te evalueren bij patiënten met acute aanvallen van Aquaporine-4-antilichaam-positieve Neuromyelitis Optica Spectrum Stoornis (AQP4-IgG+ NMOSD). De therapie heeft tot doel neurologisch herstel te verbeteren door plasmaferese (PE) te combineren met directe complementremming met eculizumab, na hooggedoseerde corticosteroid-pulstherapie.
De belangrijkste vragen die deze studie wil beantwoorden zijn:
Werkzaamheid: Leidt de Gemodificeerde Ritssluitertherapie (hooggedoseerde corticosteroiden + plasmaferese + eculizumab) tot een hoger percentage neurologische verbetering op week 12 vergeleken met standaardtherapie (alleen hooggedoseerde corticosteroiden + plasmaferese)?
Voor patiënten met NMOSD-gerelateerde optische neuritis (NMOSD-ON) wordt verbetering gedefinieerd als een winst van ≥10 letters op de ETDRS-kaart of een afname van ≥0,2 LogMAR in de best-gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA).
Voor patiënten met NMOSD-gerelateerde longitudinaal uitgebreide transversale myelitis (NMOSD-LETM) wordt verbetering gedefinieerd als een vermindering van ≥2 punten op de Expanded Disability Status Scale (EDSS).
Veiligheid: Wat is de aard en frequentie van bijwerkingen die deelnemers ervaren die de Gemodificeerde Ritssluitertherapie ontvangen vergeleken met degenen die standaardtherapie ontvangen?
Onderzoekers zullen de Gemodificeerde Ritssluitertherapiegroep vergelijken met de Standaardtherapiegroep om te zien of de nieuwe combinatie effectiever is in het verbeteren van visuele en functionele uitkomsten bij acute AQP4-IgG+ NMOSD.
Deelnemers zullen:
Willekeurig worden toegewezen (zoals een muntworp) om ofwel de Gemodificeerde Ritssluitertherapie of de Standaardtherapie te ontvangen.
Een behandelingsperiode ondergaan met intraveneuze corticosteroiden en een reeks plasmaferesesessies. De Gemodificeerde Ritssluitertherapiegroep zal ook intraveneuze eculizumab-infusies ontvangen die zijn getimed rond de plasmafereseprocedures.
24 weken na voltooiing van de behandeling worden gevolgd.
Geplande kliniekbezoeken bijwonen voor uitgebreide beoordelingen, waaronder:
Gezichtsscherptetesten (met ETDRS-, Snellen- en laagcontrastkaarten).
Neurologische functie-evaluaties (EDSS- en OSIS-scores).
Optische coherentietomografie (OCT) en visueel opgewekte potential (VEP)-testen.
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-scans van de oogzenuwen.
Veiligheidsmonitoring (lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, ECG's).
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Chao Zhang
- Telefoonnummer: +8602260814587
- E-mail: chaozhang@tmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
-
Tianjin, China
- Werving
- Tianjin Medical University General Hospital, Department of Neurology
-
Contact:
- Chao Zhang
- Telefoonnummer: +8602260814587
- E-mail: chaozhang@tmu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers ≥ 18 jaar oud
- Zekere diagnose volgens de 2015 IPND-diagnosecriteria voor AQP4-IgG-positieve NMOSD
- Seropositiviteit voor anti-AQP4-antilichaam.
- Tijd tussen aanvang en inschrijving ≤ 30 dagen.
- Voor patiënten met optische neuritis: gezichtsscherpte ≤ 20/200 bij screening; voor recidiefgevallen moet de baseline gezichtsscherpte voor deze acute episode ≥ 20/60 zijn geweest.
- Voor patiënten met longitudinale uitgebreide transversale myelitis (LETM): EDSS-score ≥ 5,5 bij screening; voor recidiefgevallen moet de baseline EDSS-score voor deze acute episode ≤ 3,5 zijn geweest.
- Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te verlenen-
Exclusiecriteria:
- Patiënten met gelijktijdige neuromusculaire aandoeningen.
- Patiënten met ernstige stollingsstoornis.
- Patiënten met bekende allergie voor plasma of intraveneus immunoglobuline (IVIG).
- Patiënten met actieve hepatitis B- of C-virusinfectie, humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie, of degenen die bij screening als hoog risico worden beschouwd voor het ontstaan of reactiveren van syfilis of tuberculose.
- Patiënten met actieve systemische infectie bij screening, of een voorgeschiedenis van ernstige chronische of terugkerende infecties.
- Zwangere of borstvoedinggevende patiënten.
- Patiënten met chronische, ernstige medische aandoeningen die de studietrouw kunnen beïnvloeden.
- Patiënten met klinisch significante abnormale laboratoriumbevindingen zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. ernstige anemie, leukopenie, trombocytopenie, enz.).
- Patiënten die volgens de onderzoeker onwaarschijnlijk de studie zullen voltooien of onwaarschijnlijk aan de studie-eisen zullen voldoen (om administratieve redenen of anderszins).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
|
Complementremmende therapie (Eculizumab): Startdosis: Geef 900 mg eculizumab intraveneus direct na de eerste plasmaferese-sessie. Aanvullende doses: Geef aanvullende doses (300-600 mg) na de 2e, 3e en 4e plasmaferese-sessie. De exacte dosis wordt realtime aangepast op basis van geneesmiddelklaring na plasmaferese. Onderhoudstherapie: Geef drie extra intraveneuze infusies van 900 mg op de dag van de laatste plasmaferese-sessie, en in de 1e en 2e week na voltooiing ervan, om de effectiviteit te consolideren en stabiele complementremming te handhaven.
Hoge dosis corticosteroiden puls: Intraveneus methylprednisolon (IVMP) 1000 mg dagelijks gedurende 3 dagen, vervolgens 500 mg dagelijks gedurende 3 dagen, gevolgd door 250 mg dagelijks gedurende 3 dagen, en tot slot 125 mg dagelijks gedurende 3 dagen.
Daarna overstappen op oraal prednison met 1 mg/kg/dag, wekelijks afbouwen met 5 mg totdat een onderhoudsdosis van 10 mg/dag wordt bereikt, die gedurende 6 maanden wordt voortgezet.
Plasma-uitwisselingstherapie (PE): Gelijktijdig gestart met corticosteroïden.
Voer minstens 5 PE-sessies uit om de andere dag.
Elke sessie wisselt 1,0-1,5 keer het plasmavolume uit.
De behandelingsintervallen kunnen worden aangepast op basis van fibrinogeengehalte en bloedingrisico.
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
Hooggedoseerde corticosteroid pulse-therapie + plasma-uitwisseling
|
Hoge dosis corticosteroiden puls: Intraveneus methylprednisolon (IVMP) 1000 mg dagelijks gedurende 3 dagen, vervolgens 500 mg dagelijks gedurende 3 dagen, gevolgd door 250 mg dagelijks gedurende 3 dagen, en tot slot 125 mg dagelijks gedurende 3 dagen.
Daarna overstappen op oraal prednison met 1 mg/kg/dag, wekelijks afbouwen met 5 mg totdat een onderhoudsdosis van 10 mg/dag wordt bereikt, die gedurende 6 maanden wordt voortgezet.
Plasma-uitwisselingstherapie (PE): Gelijktijdig gestart met corticosteroïden.
Voer minstens 5 PE-sessies uit om de andere dag.
Elke sessie wisselt 1,0-1,5 keer het plasmavolume uit.
De behandelingsintervallen kunnen worden aangepast op basis van fibrinogeengehalte en bloedingrisico.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Best gecorrigeerde gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Baseline, Week 12
|
Baseline, Week 12
|
|
|
Uitgebreide Schaal voor Invaliditeitsstatus (EDSS)
Tijdsspanne: Baseline, week 12
|
De Expanded Disability Status Scale (EDSS) is een ordinale schaal die loopt van 0 tot 10, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere neurologische schade en beperkingen bij patiënten met neuromyelitis optica spectrumstoornis (NMOSD)
|
Baseline, week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Best gecorrigeerde gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Baseline, Week 4, Week 24,
|
Baseline, Week 4, Week 24,
|
|
|
Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tijdsspanne: Baseline, Week 4, Week 24,
|
De Expanded Disability Status Scale (EDSS) is een ordinale schaal die varieert van 0 tot 10, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere neurologische beperkingen en invaliditeit bij patiënten met neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD)
|
Baseline, Week 4, Week 24,
|
|
Optic-Spinale Stoornis Score (OSIS)
Tijdsspanne: Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
De Optic-Spinal Impairment Score (OSIS) is een samengestelde schaal specifiek ontworpen voor neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD), die visuele functie (0-8), motorische functie (0-7), sensorische functie (0-5) en sfincterfunctie (0-5) beoordeelt.
Hogere scores weerspiegelen een grotere ernst van optische en ruggenmergdisfunctie, wat duidt op een slechtere uitkomst.
|
Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
|
Visueel Uitgelokt Potentiaal P100-golflatentie
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 24
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in P100-golflatentie, gemeten door visueel opgewekte potential (VEP), na 12 weken en na 24 weken.
P100-latentie wordt uitgedrukt in milliseconden (ms).
Langere latentie duidt op vertraagde neurale geleiding en slechtere visuele padenfunctie; een grotere afname ten opzichte van baseline weerspiegelt een beter resultaat.
|
Baseline, Week 12, Week 24
|
|
Amplitude van de visueel opgewekte potentiaal P100-golf
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 24
|
Gemiddelde verandering vanaf baseline in P100-golfamplitude, gemeten met visueel opgewekte potential (VEP), op week 12 en week 24.
P100-amplitude wordt uitgedrukt in microvolt (µV).
Een hogere amplitude duidt op betere neurale signaaloverdracht en integriteit van de visuele baan; een kleinere afname of grotere toename vanaf baseline weerspiegelt een beter resultaat.
|
Baseline, Week 12, Week 24
|
|
Dikte van de retinale zenuwvezellaag (RNFL)
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 24,
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de peripapillaire retinale zenuwvezellaag (RNFL) dikte, gemeten met optische coherentietomografie (OCT), na 12 weken en 24 weken.
RNFL dikte wordt uitgedrukt in micrometer (µm).
Hogere waarden duiden op een betere structurele behoud van de oogzenuw; een kleinere afname of grotere toename ten opzichte van de uitgangswaarde wijst op een beter resultaat.
|
Baseline, Week 12, Week 24,
|
|
Ganglion Cel-Laag van Binnenste Plexiform (GCIPL) Dikte
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 24
|
Gemiddelde verandering vanaf baseline in de dikte van de ganglioncel-binnenste plexiforme laag (GCIPL) van de macula, gemeten met optische coherentietomografie (OCT), op Week 12 en Week 24.
De GCIPL-dikte wordt uitgedrukt in micrometers (µm).
Hogere waarden duiden op een grotere structurele integriteit van de ganglioncellen van de macula; een kleinere afname of grotere toename vanaf baseline weerspiegelt een beter resultaat.
|
Baseline, Week 12, Week 24
|
|
Dwarsdoorsnede van de oogzenuw
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 24
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het dwarsdoorsnede-oppervlak van de oogzenuw, gemeten door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), op week 12 en week 24.
|
Baseline, Week 12, Week 24
|
|
Lengte van de oogzenuwaandoening
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 24
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline in de lengte van de oogzenuwlaesie, gemeten door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), op week 12 en week 24.
|
Baseline, Week 12, Week 24
|
|
Concentratie van serum sC5b-9
Tijdsspanne: Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Niveau van serum CH50
Tijdsspanne: Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Oogziekten
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Myelitis, dwars
- Oogzenuwziekten
- Ziekten van de hersenzenuw
- Neuromyelitis Optica
- Oogzenuwontsteking
- Therapeutica
- Chirurgische procedures, operatief
- Biologische therapie
- Bloedcomponentverwijdering
- Bloedtransfusie
- Plasmaferese
- Sorptie -ontgifting
- Extracorporale circulatie
- Plasma -uitwisseling
Andere studie-ID-nummers
- IRB2025-YX-575-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .