Blinatumomabを投与されたB-ALL/Lyの参加者における、小児期定期予防接種の防御免疫持続性を評価する多施設共同研究 (BOOSTER)
Blinatumomabの血清学的タイターと再接種の有効性に対するアウトカム
この観察研究の目的は、B細胞性急性リンパ性白血病／リンパ腫の治療を受けた小児患者（21歳未満）に対して、明確なワクチン接種プロトコルを確立することです。 主な研究目的は以下の通りです：
- B-ALL／Lyの参加者において、ブリナツモマブ投与後の日常的な小児ワクチン接種による防御免疫の持続性を評価する。
- 非防御的な抗体価を示す参加者において、再ワクチン接種が体液性免疫を回復させるかどうかを判断する。
研究者は、免疫療法を受けた参加者と免疫療法を受けていない参加者の結果を比較し、免疫療法と他の化学療法薬のどちらがワクチン接種によって獲得された防御免疫に悪影響を及ぼすかを検証します。
調査の概要
状態
詳細な説明
小児における悪性腫瘍の中で最も一般的な形態は、B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）です。 B-ALLは、リンパ芽球として知られる異常なB細胞前駆体のクローン性増殖に起因する血液がんの一種です。 成熟した正常なB細胞は、骨髄で産生される白血球であり、感染症との戦いや体液性免疫において重要な役割を果たします。 異常で未成熟なB細胞が形成され始め、急速に増殖し、骨髄内の健康な細胞を圧迫します。 これらのがん化したB細胞が蓄積するにつれて、血流に流入し、全身に拡散（転移）する可能性があります。
CD19は、成熟の全段階を通じてほぼすべてのB細胞の表面に発現する抗原です。 CD19の発現は、病原体に対する免疫応答を引き起こす体の能力において重要な役割を果たします。 いくつかの研究を通じて、CD19はB細胞性悪性腫瘍において高度に保存されていることが判明し、B-ALL治療の最適な標的となっています。 ブリナツモマブは、T細胞のCD3とB細胞のCD19を連結する二重特異性T細胞エンゲージャー（BiTE）です。 これにより、T細胞の活性化、増殖、クローン性増殖が引き起こされ、標的となるCD19陽性細胞が破壊されます。 ブリナツモマブは、B-ALLと診断された小児患者の転帰を大幅に改善することが示されており、現在ではB-ALL治療の基盤の一部となっています。
ブリナツモマブを受ける小児集団における主な懸念は、化学療法前に確立されたワクチン誘導性免疫の潜在的な喪失です。 B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）患者における強力な化学療法は、体液性免疫を損ない、記憶B細胞の枯渇により、過去のワクチン接種によって生成された抗体の喪失を引き起こす可能性があります。 現在、ブリナツモマブで治療されたB-ALL患者における再接種の確立されたプロトコルはありません。 しかし、CAR-T細胞療法などの他の免疫療法薬を含む以前の研究では、患者はしばしば治療後の抗体価が低く、追加接種または完全な再接種が必要となることが示されています。 ブリナツモマブは、大多数のB-ALLの小児において転帰を改善することが示されているため、これらの患者における体液性免疫への未知の長期的影響を明らかにすることが重要です。
B-ALL集団における化学療法後の再接種に関する臨床実践は、非常に多様です。 化学療法を受けた白血病の小児は、しばしば長期にわたる免疫抑制を経験し、ワクチンで予防可能な疾患に対して特に脆弱になります。 疾患自体とその治療が組み合わさることで、固形腫瘍と比較して、特に急性リンパ芽球性白血病（ALL）において、著しい免疫抑制を引き起こします。 化学療法後約3か月で部分的な免疫回復が起こる可能性がありますが、完全な回復にはより長い時間がかかり、患者の年齢、がんの種類、受けた治療の強度などの要因に依存します。 免疫不全患者では、生ワクチンは一般的に安全ではなく、患者をウイルスの再活性化の高いリスクにさらします。 しかし、不活化ワクチンは安全かつ効果的であると考えられています。 したがって、この脆弱な集団を予防可能な感染症から守るために、明確なワクチン接種プロトコルを確立することが不可欠です。
標準的なワクチン接種の実践は、ワクチンで予防可能な疾患に対する長期的な保護を確立することを目的としていますが、免疫療法後のこの免疫の持続性は不明です。 この研究では、ブリナツモマブで治療された小児患者（21歳未満）が、幼少期の主要なワクチン接種から保護抗体価を保持しているかどうか、および再接種が免疫保護を回復させるかどうかを評価します。 大多数のB-ALL患者（Bリンパ芽球性リンパ腫を含む）は、治療中に2サイクルのブリナツモマブを受けるため、この薬剤がワクチン誘導性体液性免疫に与える長期的影響を理解することが必須です。
我々は、ブリナツモマブを受けたB細胞性急性リンパ芽球性白血病／リンパ芽球性リンパ腫（B-ALL／Ly）の小児患者は、通常の幼少期の主要な一連のワクチン接種によって与えられた保護免疫を保持せず、再接種が強力な血清学的反応をもたらすと仮説を立てます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lauren Appell, MD
- 電話番号：501-364-1494
- メール：leappell@uams.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Stephanie Thomas, RN
- 電話番号：501-364-3820
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- 募集
- Arkansas Children's
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コンタクト：
- Stephanie Thomas, RN
- 電話番号：501-364-3820
- メール：chamnesssl@archildrens.org
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コンタクト：
- Lauren Appell, MD
- 電話番号：501-364-1494
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主任研究者：
- Lauren Appell, MD
-
Springdale、Arkansas、アメリカ、72762
- 募集
- Arkansas Children's Northwest
-
コンタクト：
- Cristyn Branstetter, MD
- 電話番号：479-770-5921
- メール：CBranstetter@uams.edu
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主任研究者：
- Cristyn Branstetter, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
前向き参加者は化学療法を開始する前に捕捉された人々であり、後ろ向き参加者は化学療法を開始した後に捕捉された人々、または過去12か月以内に化学療法を終了した人々です。
説明
対象基準：
- Bリンパ系急性リンパ性白血病／リンパ腫の診断
- 診断時に1歳以上21歳以下
- インフォームド・コンセントが提供され、該当する場合は小児の同意が提供されている
- 生後1年間に通常投与されるすべてのワクチンを接種している必要がある
除外基準：
- いつでも再発／難治性疾患がある
- 骨髄移植および／または細胞療法を受けた、または受ける予定がある
- 妊娠中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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症例
ブリナツモマブを投与された参加者
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コントロール
ブリナツモマブを投与されていない参加者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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防御的血清抗体価を有する参加者の割合
時間枠：>/= ブリナツモマブ療法完了後6ヶ月以上
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参加者は、標準治療として抗体価の評価を受けます。
評価される抗体価には以下が含まれます：破傷風、インフルエンザ菌b型[Hib]、B型肝炎、肺炎球菌[Streptococcus pneumoniae]、水痘・帯状疱疹ウイルス、および麻疹
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>/= ブリナツモマブ療法完了後6ヶ月以上
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非防御的抗体価から防御的抗体価への移行（すなわち、血清転換）を達成した参加者の割合
時間枠：再接種後6か月以内
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非保護力価を示す参加者において、ブリナツモマブ投与後の再ワクチン接種が防御免疫を回復させるかどうかを評価する
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再接種後6か月以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症例群と対照群の間の保護的力価率の比較
時間枠：>/= 治療完了後6ヶ月以上
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ブリナツモマブ投与群と非投与群間の防御抗体価保有率の比較（年齢、治療強度、最終ワクチン接種からの経過時間で調整）
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>/= 治療完了後6ヶ月以上
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lauren Appell, MD、Arkansas Children's Research Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gupta S, Rau RE, Kairalla JA, Rabin KR, Wang C, Angiolillo AL, Alexander S, Carroll AJ, Conway S, Gore L, Kirsch I, Kubaney HR, Li AM, McNeer JL, Militano O, Miller TP, Moyer Y, O'Brien MM, Okada M, Reshmi SC, Shago M, Wagner E, Winick N, Wood BL, Haworth-Wright T, Zaman F, Zugmaier G, Zupanec S, Devidas M, Hunger SP, Teachey DT, Raetz EA, Loh ML. Blinatumomab in Standard-Risk B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. N Engl J Med. 2025 Feb 27;392(9):875-891. doi: 10.1056/NEJMoa2411680. Epub 2024 Dec 7.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 299200
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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