Multi-center studie hodnotící přetrvávání ochranné imunity vůči rutinním dětským očkováním u pacientů s B-ALL/Ly, kteří obdrželi blinatumomab (BOOSTER)

Nejčastější formou malignity u dětí je B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL). B-ALL je typ rakoviny krve, která vzniká z klonální expanze abnormální prekurzorové B-buňky známé jako lymfoblast. Zralé normální B-buňky jsou bílé krvinky produkované v kostní dřeni, které hrají klíčovou roli v boji proti infekcím a v humorální imunitě. Abnormální, nezralé B-buňky začnou rychle vznikat a množit se, vytlačují zdravé buňky v kostní dřeni. Jak se tyto rakovinné B-buňky hromadí, přelévají se do krevního oběhu a mohou se šířit (metastazovat) po celém těle.

CD19 je antigen exprimovaný na povrchu téměř všech B-buněk ve všech fázích zrání. Exprese CD19 hraje klíčovou roli ve schopnosti těla vyvolat imunitní odpověď proti patogenu. V několika studiích bylo zjištěno, že CD19 je vysoce konzervován mezi malignitami B-buněk, což z něj činí optimální cíl pro léčbu B-ALL. Blinatumomab je bispecifický T-buněčný engager (BiTE), který spojuje T-buněčné CD3 a B-buněčné CD19. To vede k aktivaci, proliferaci a klonální expanzi T-buněk, což má za následek zničení cílených CD19+ buněk. Bylo prokázáno, že blinatumomab významně zlepšuje výsledky u pediatrických pacientů s diagnózou B-ALL; a je nyní součástí základu léčby B-ALL.

Klíčovým problémem pro pediatrickou populaci léčenou blinatumomabem je potenciální ztráta vakcínou indukované imunity vytvořené před chemoterapií. Intenzivní chemoterapie u pacientů s B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (B-ALL) může narušit humorální imunitu, což vede ke ztrátě protilátek vytvořených předchozími vakcinacemi kvůli depleci paměťových B-buněk. V současné době neexistuje zavedený protokol pro přeočkování pacientů s B-ALL léčených blinatumomabem. Nicméně předchozí studie zahrnující jiné imunoterapeutické látky, jako je terapie CAR T-buňkami, ukázaly, že pacienti často vykazují nízké post-terapeutické titry protilátek, což vyžaduje booster dávky nebo dokonce úplné přeočkování. Protože se ukázalo, že blinatumomab zlepšuje výsledky u drtivé většiny dětí s B-ALL, je klíčové určit neznámé dlouhodobé účinky na humorální imunitu u těchto pacientů.

Klinická praxe týkající se přeočkování po chemoterapii v populaci B-ALL je velmi variabilní. Děti s leukémií, které podstoupily chemoterapii, často zažívají prodlouženou imunosupresi, což je činí obzvláště zranitelnými vůči nemocem, kterým lze předcházet očkováním. Onemocnění samo o sobě v kombinaci s jeho léčbou způsobuje významnou imunosupresi – zejména u akutní lymfoblastické leukémie (ALL) – ve srovnání se solidními nádory. Zatímco částečné imunitní zotavení může nastat přibližně tři měsíce po chemoterapii, úplné zotavení může trvat déle a závisí na faktorech, jako je věk pacienta, typ rakoviny a intenzita léčby. U imunokompromitovaných pacientů jsou živé vakcíny obecně považovány za nebezpečné, protože pacienty vystavují vysokému riziku virové reaktivace. Nicméně neživé (inaktivované) vakcíny jsou považovány za bezpečné a účinné. Proto je nezbytné stanovit jasný vakcinační protokol, aby byla tato zranitelná populace chráněna před preventabilními infekcemi.

Zatímco standardní vakcinační postupy mají za cíl zajistit dlouhodobou ochranu proti nemocem, kterým lze předcházet očkováním, trvanlivost této imunity po imunoterapii zůstává nejasná. Tato studie posoudí, zda pediatričtí pacienti (mladší 21 let) léčení blinatumomabem si zachovávají ochranné titry protilátek ze svého primárního dětského očkování a zda přeočkování obnoví imunitní ochranu. Protože drtivá většina pacientů s B-ALL – včetně B-lymfoblastického lymfomu – obdrží během léčby 2 cykly blinatumomabu, je nezbytné porozumět dlouhodobému dopadu tohoto léku na vakcínou indukovanou humorální imunitu.

Předpokládáme, že pediatričtí pacienti s B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií/lymfoblastickým lymfomem (B-ALL/Ly), kteří obdrželi blinatumomab, nezachovají ochrannou imunitu poskytovanou rutinní sérií primárního dětského očkování a že přeočkování povede k robustní sérologické odpovědi.