Un estudio multicéntrico para evaluar la persistencia de la inmunidad protectora frente a las vacunaciones infantiles de rutina en participantes con B-ALL/Ly que han recibido Blinatumomab (BOOSTER)

La forma más común de malignidad en niños es la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B). La LLA-B es un tipo de cáncer de la sangre que resulta de la expansión clonal de un precursor anormal de células B conocido como linfoblasto. Las células B normales maduras son glóbulos blancos producidos en la médula ósea que desempeñan un papel crucial en la lucha contra las infecciones y en la inmunidad humoral. Las células B anormales e inmaduras comienzan a formarse y a multiplicarse rápidamente, desplazando a las células sanas de la médula ósea. A medida que estas células B cancerosas se acumulan, se vierten en el torrente sanguíneo y pueden diseminarse (hacer metástasis) por todo el cuerpo.

CD19 es el antígeno expresado en la superficie de casi todas las células B en todas las fases de maduración. La expresión de CD19 desempeña un papel crucial en la capacidad del organismo para montar una respuesta inmunitaria contra un patógeno. A través de varios estudios, se descubrió que CD19 está altamente conservado entre las neoplasias malignas de células B, lo que lo convierte en un objetivo óptimo para el tratamiento de la LLA-B. Blinatumomab es un activador biespecífico de células T (BiTE) que une el CD3 de las células T y el CD19 de las células B. Esto da lugar a la activación, proliferación y expansión clonal de las células T, lo que resulta en la destrucción de las células CD19+ diana. Se ha demostrado que el blinatumomab mejora significativamente los resultados en pacientes pediátricos diagnosticados con LLA-B; y ahora forma parte de la base del tratamiento de la LLA-B.

Una preocupación clave para la población pediátrica que recibe blinatumomab es la posible pérdida de la inmunidad inducida por vacunas establecida antes de la quimioterapia. La quimioterapia intensiva en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) puede afectar la inmunidad humoral, lo que lleva a la pérdida de anticuerpos generados por vacunaciones previas debido al agotamiento de las células B de memoria. Actualmente, no existe un protocolo establecido para la revacunación en pacientes con LLA-B tratados con blinatumomab. Sin embargo, estudios previos que involucran otros agentes inmunoterapéuticos, como la terapia con células T CAR, han demostrado que los pacientes a menudo presentan títulos bajos de anticuerpos después del tratamiento, lo que requiere dosis de refuerzo o incluso una revacunación completa. Dado que el blinatumomab ha demostrado mejorar los resultados en la gran mayoría de los niños con LLA-B, es fundamental determinar los efectos desconocidos a largo plazo sobre la inmunidad humoral en estos pacientes.

La práctica clínica en relación con la revacunación después de la quimioterapia en la población con LLA-B es muy variable. Los niños con leucemia que han recibido quimioterapia a menudo experimentan inmunosupresión prolongada, lo que los hace particularmente vulnerables a enfermedades prevenibles por vacunación. La enfermedad en sí, combinada con su tratamiento, causa una inmunosupresión significativa, especialmente en la leucemia linfoblástica aguda (LLA), en comparación con los tumores sólidos. Si bien puede ocurrir una recuperación inmunitaria parcial aproximadamente tres meses después de la quimioterapia, la recuperación completa puede tardar más y depende de factores como la edad del paciente, el tipo de cáncer y la intensidad del tratamiento recibido. En pacientes inmunodeprimidos, las vacunas vivas generalmente se consideran inseguras, poniendo a los pacientes en alto riesgo de reactivación viral. Sin embargo, las vacunas no vivas (inactivadas) se consideran seguras y efectivas. Por lo tanto, es esencial establecer un protocolo de vacunación claro para proteger a esta población vulnerable de infecciones prevenibles.

Si bien las prácticas de vacunación estándar tienen como objetivo establecer una protección a largo plazo contra enfermedades prevenibles por vacunación, la durabilidad de esta inmunidad después de la inmunoterapia sigue sin estar clara. Este estudio evaluará si los pacientes pediátricos (menores de 21 años) que han sido tratados con blinatumomab conservan títulos de anticuerpos protectores de sus vacunaciones infantiles primarias y si la revacunación restaura la protección inmunitaria. Dado que la gran mayoría de los pacientes con LLA-B, incluido el linfoma linfoblástico B, recibirán 2 ciclos de blinatumomab durante su tratamiento, es imperativo comprender el impacto a largo plazo de este fármaco en la inmunidad humoral inducida por vacunas.

Nuestra hipótesis es que los pacientes pediátricos con Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B/Linfoma Linfoblástico (LLA-B/Ly) que han recibido blinatumomab no conservarán la inmunidad protectora conferida por la serie primaria de vacunación infantil de rutina y que la revacunación dará como resultado una respuesta serológica robusta.