Многоцентровое исследование по оценке стойкости защитного иммунитета к рутинным детским вакцинам у участников с B-ОЛЛ/Лимфомой, получивших блинатумомаб (BOOSTER)

Наиболее распространенной формой злокачественного новообразования у детей является B-клеточный острый лимфобластный лейкоз (B-ОЛЛ). B-ОЛЛ — это тип рака крови, возникающий в результате клональной экспансии аномального предшественника B-клеток, известного как лимфобласт. Зрелые нормальные B-клетки — это лейкоциты, вырабатываемые в костном мозге, которые играют решающую роль в борьбе с инфекциями и в гуморальном иммунитете. Аномальные, незрелые B-клетки начинают формироваться и быстро размножаться, вытесняя здоровые клетки в костном мозге. По мере накопления этих раковых B-клеток они попадают в кровоток и могут распространяться (метастазировать) по всему телу.

CD19 — это антиген, экспрессируемый на поверхности почти всех B-клеток на всех этапах созревания. Экспрессия CD19 играет решающую роль в способности организма запускать иммунный ответ против патогена. В нескольких исследованиях было обнаружено, что CD19 высококонсервативен среди B-клеточных злокачественных новообразований, что делает его оптимальной мишенью для лечения B-ОЛЛ. Блинатумомаб — это биспецифичный T-клеточный энджер (BiTE), который связывает CD3 T-клеток и CD19 B-клеток. Это приводит к активации, пролиферации и клональной экспансии T-клеток, что приводит к уничтожению целевых CD19+ клеток. Было показано, что блинатумомаб значительно улучшает исходы у педиатрических пациентов с диагнозом B-ОЛЛ; и теперь он является частью основы лечения B-ОЛЛ.

Ключевой проблемой для педиатрической популяции, получающей блинатумомаб, является потенциальная потеря вакцин-индуцированного иммунитета, установленного до химиотерапии. Интенсивная химиотерапия у пациентов с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B-ОЛЛ) может нарушить гуморальный иммунитет, что приводит к потере антител, выработанных предыдущими вакцинациями, из-за истощения памяти B-клеток. В настоящее время не существует установленного протокола ревакцинации для пациентов с B-ОЛЛ, получавших лечение блинатумомабом. Однако предыдущие исследования, включающие другие иммунотерапевтические агенты, такие как CAR T-клеточная терапия, показали, что пациенты часто демонстрируют низкие постинфекционные титры антител, что требует бустерных доз или даже полной ревакцинации. Поскольку было показано, что блинатумомаб улучшает исходы у подавляющего большинства детей с B-ОЛЛ, крайне важно определить неизвестные долгосрочные эффекты на гуморальный иммунитет у этих пациентов.

Клиническая практика в отношении ревакцинации после химиотерапии в популяции B-ОЛЛ широко варьируется. Дети с лейкемией, прошедшие химиотерапию, часто испытывают длительную иммуносупрессию, что делает их особенно уязвимыми для заболеваний, предотвращаемых вакцинацией. Само заболевание в сочетании с его лечением вызывает значительную иммуносупрессию — особенно при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) — по сравнению с солидными опухолями. Хотя частичное восстановление иммунитета может произойти примерно через три месяца после химиотерапии, полное восстановление может занять больше времени и зависит от таких факторов, как возраст пациента, тип рака и интенсивность полученного лечения. У пациентов с иммунодефицитом живые вакцины обычно считаются небезопасными, подвергая пациентов высокому риску реактивации вируса. Однако неживые (инактивированные) вакцины считаются безопасными и эффективными. Поэтому крайне важно установить четкий протокол вакцинации для защиты этой уязвимой популяции от предотвратимых инфекций.

В то время как стандартные практики вакцинации направлены на установление долгосрочной защиты от заболеваний, предотвращаемых вакцинацией, долговечность этого иммунитета после иммунотерапии остается неясной. Это исследование оценит, сохраняют ли педиатрические пациенты (младше 21 года), получавшие лечение блинатумомабом, защитные титры антител от их первичных детских вакцинаций, и восстанавливает ли ревакцинация иммунную защиту. Поскольку подавляющее большинство пациентов с B-ОЛЛ — включая B-лимфобластную лимфому — получат 2 цикла блинатумомаба во время лечения, понимание долгосрочного воздействия этого препарата на вакцин-индуцированный гуморальный иммунитет является императивным.

Мы предполагаем, что педиатрические пациенты с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом/лимфобластной лимфомой (B-ОЛЛ/Л), получавшие блинатумомаб, не сохранят защитный иммунитет, обеспечиваемый рутинной первичной серией детских вакцинаций, и что ревакцинация приведет к выраженному серологическому ответу.