Um Estudo Multicêntrico para Avaliar a Persistência da Imunidade Protetora às Vacinações de Rotina na Infância em Participantes com B-ALL/Ly que Receberam Blinatumomab (BOOSTER)

A forma mais comum de malignidade em crianças é a leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B). A LLA-B é um tipo de cancro do sangue resultante da expansão clonal de um precursor anormal de células B conhecido como linfoblasto. As células B normais maduras são glóbulos brancos produzidos na medula óssea que desempenham um papel crucial no combate a infeções e na imunidade humoral. Células B anormais e imaturas começam a formar-se e a multiplicar-se rapidamente, deslocando as células saudáveis na medula óssea. À medida que estas células B cancerígenas se acumulam, espalham-se para a corrente sanguínea e podem disseminar-se (metastizar) por todo o corpo.

O CD19 é o antigénio expresso na superfície de quase todas as células B em todas as fases de maturação. A expressão do CD19 desempenha um papel crucial na capacidade do organismo de montar uma resposta imunitária contra um agente patogénico. Através de vários estudos, verificou-se que o CD19 é altamente conservado entre as malignidades de células B, tornando-o um alvo ideal para o tratamento da LLA-B. O blinatumomab é um engajador de células T biespecífico (BiTE) que liga o CD3 das células T e o CD19 das células B. Isto resulta na ativação, proliferação e expansão clonal das células T, levando à destruição das células CD19+ alvo. Demonstrou-se que o blinatumomab melhora significativamente os resultados em doentes pediátricos diagnosticados com LLA-B; e é agora parte integrante do tratamento de base para a LLA-B.

Uma preocupação fundamental para a população pediátrica que recebe blinatumomab é a possível perda da imunidade induzida por vacinas estabelecida antes da quimioterapia. A quimioterapia intensiva em doentes com leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) pode prejudicar a imunidade humoral, levando à perda de anticorpos gerados por vacinações anteriores devido à depleção de células B de memória. Atualmente, não existe um protocolo estabelecido para revacinação em doentes com LLA-B tratados com blinatumomab. No entanto, estudos anteriores envolvendo outros agentes imunoterapêuticos, como a terapia com células T CAR, mostraram que os doentes frequentemente exibem baixos títulos de anticorpos pós-tratamento, necessitando de doses de reforço ou mesmo de revacinação completa. Como o blinatumomab demonstrou melhorar os resultados na grande maioria das crianças com LLA-B, é fundamental determinar os efeitos a longo prazo desconhecidos na imunidade humoral nestes doentes.

A prática clínica em relação à revacinação pós-quimioterapia na população com LLA-B é amplamente variável. Crianças com leucemia que foram submetidas a quimioterapia frequentemente experienciam imunossupressão prolongada, tornando-as particularmente vulneráveis a doenças evitáveis por vacinação. A própria doença, combinada com o seu tratamento, causa imunossupressão significativa - especialmente na leucemia linfoblástica aguda (LLA) - quando comparada com tumores sólidos. Embora possa ocorrer uma recuperação imunitária parcial aproximadamente três meses após a quimioterapia, a recuperação total pode demorar mais tempo e depende de fatores como a idade do doente, o tipo de cancro e a intensidade do tratamento recebido. Em doentes imunocomprometidos, as vacinas vivas são geralmente consideradas inseguras, colocando os doentes em alto risco de reativação viral. No entanto, as vacinas não vivas (inativadas) são consideradas seguras e eficazes. Portanto, é essencial estabelecer um protocolo de vacinação claro para proteger esta população vulnerável de infeções evitáveis.

Embora as práticas de vacinação padrão visem estabelecer proteção a longo prazo contra doenças evitáveis por vacinação, a durabilidade desta imunidade após imunoterapia permanece pouco clara. Este estudo avaliará se os doentes pediátricos (com menos de 21 anos) que foram tratados com blinatumomab retêm títulos de anticorpos protetores das suas vacinações primárias da infância e se a revacinação restaura a proteção imunitária. Como a grande maioria dos doentes com LLA-B - incluindo Linfoma Linfoblástico B - receberá 2 ciclos de blinatumomab durante o tratamento, é imperativo compreender o impacto a longo prazo deste fármaco na imunidade humoral induzida por vacinas.

Hipotetizamos que os doentes pediátricos com Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B/Linfoma Linfoblástico (LLA-B/Ly) que receberam blinatumomab não irão reter a imunidade protetora conferida pela série primária de vacinações de rotina da infância e que a revacinação resultará numa resposta serológica robusta.