Une étude multi-sites visant à évaluer la persistance de l'immunité protectrice contre les vaccinations de routine de l'enfance chez les participants atteints de LAL-B/Ly ayant reçu du blinatumomab (BOOSTER)

La forme la plus courante de malignité chez les enfants est la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B). La LAL-B est un type de cancer du sang résultant de l'expansion clonale d'un précurseur anormal de cellules B appelé lymphoblaste. Les cellules B normales matures sont des globules blancs produits dans la moelle osseuse qui jouent un rôle crucial dans la lutte contre les infections et dans l'immunité humorale. Des cellules B anormales et immatures commencent à se former et à se multiplier rapidement, évinçant les cellules saines de la moelle osseuse. Lorsque ces cellules B cancéreuses s'accumulent, elles se déversent dans la circulation sanguine et peuvent se propager (métastaser) dans tout le corps.

Le CD19 est l'antigène exprimé à la surface de presque toutes les cellules B tout au long des phases de maturation. L'expression du CD19 joue un rôle crucial dans la capacité de l'organisme à monter une réponse immunitaire contre un agent pathogène. Plusieurs études ont montré que le CD19 est hautement conservé dans les tumeurs malignes des cellules B, ce qui en fait une cible optimale pour le traitement de la LAL-B. Le blinatumomab est un engager bispécifique des cellules T (BiTE) qui lie le CD3 des cellules T et le CD19 des cellules B. Cela entraîne l'activation, la prolifération et l'expansion clonale des cellules T, aboutissant à la destruction des cellules CD19+ ciblées. Le blinatumomab s'est avéré améliorer significativement les résultats chez les patients pédiatriques diagnostiqués avec une LAL-B ; et fait désormais partie du socle du traitement de la LAL-B.

Une préoccupation majeure pour la population pédiatrique recevant du blinatumomab est la perte potentielle de l'immunité induite par les vaccins établie avant la chimiothérapie. Une chimiothérapie intensive chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B) peut altérer l'immunité humorale, entraînant la perte des anticorps générés par les vaccinations antérieures en raison de l'épuisement des cellules B mémoires. Actuellement, il n'existe pas de protocole établi pour la revaccination des patients atteints de LAL-B traités par blinatumomab. Cependant, des études antérieures impliquant d'autres agents immunothérapeutiques, comme la thérapie par cellules CAR-T, ont montré que les patients présentent souvent de faibles titres d'anticorps après le traitement, nécessitant des doses de rappel ou même une revaccination complète. Étant donné que le blinatumomab a montré qu'il améliorait les résultats chez la grande majorité des enfants atteints de LAL-B, il est crucial de déterminer les effets à long terme inconnus sur l'immunité humorale chez ces patients.

La pratique clinique concernant la revaccination après chimiothérapie dans la population atteinte de LAL-B est très variable. Les enfants atteints de leucémie ayant subi une chimiothérapie subissent souvent une immunosuppression prolongée, les rendant particulièrement vulnérables aux maladies évitables par la vaccination. La maladie elle-même, combinée à son traitement, provoque une immunosuppression significative, en particulier dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), comparée aux tumeurs solides. Bien qu'une récupération immunitaire partielle puisse survenir environ trois mois après la chimiothérapie, une récupération complète peut prendre plus de temps et dépend de facteurs tels que l'âge du patient, le type de cancer et l'intensité du traitement reçu. Chez les patients immunodéprimés, les vaccins vivants sont généralement considérés comme dangereux, exposant les patients à un risque élevé de réactivation virale. Cependant, les vaccins non vivants (inactivés) sont considérés comme sûrs et efficaces. Par conséquent, il est essentiel d'établir un protocole de vaccination clair pour protéger cette population vulnérable contre les infections évitables.

Bien que les pratiques vaccinales standard visent à établir une protection à long terme contre les maladies évitables par la vaccination, la durabilité de cette immunité après l'immunothérapie reste incertaine. Cette étude évaluera si les patients pédiatriques (moins de 21 ans) traités par blinatumomab conservent des titres d'anticorps protecteurs de leurs vaccinations primaires de l'enfance et si la revaccination restaure la protection immunitaire. Étant donné que la grande majorité des patients atteints de LAL-B, y compris le lymphome lymphoblastique B, recevront 2 cycles de blinatumomab pendant leur traitement, il est impératif de comprendre l'impact à long terme de ce médicament sur l'immunité humorale induite par les vaccins.

Nous émettons l'hypothèse que les patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B/lymphome lymphoblastique (LAL-B/Ly) ayant reçu du blinatumomab ne conserveront pas l'immunité protectrice conférée par la série primaire de vaccinations de routine de l'enfance et que la revaccination entraînera une réponse sérologique robuste.